de: Dr.Elias Westermarck

Tylosin-responsive diarrhea

Introducere

Tylosin-responsive diarrhea (TRD) este un sindrom care include toate cazurile în care tratamentul cu antibiotice tylosin a avut un efect pozitiv asupra tratării câinilor cu diaree intermitentă sau cronică. Tratamentul cu antibiotice duce adesea la rezolvarea semnelor clinice gastro-intestinale (GI) și, prin urmare, a fost inventat termenul de diaree sensibilă la antibiotice (ARD). Recent, au fost publicate studii în care tylosin s-a dovedit a fi deosebit de eficient în tratarea câinilor cu diaree cronică sau intermitentă, efectul tylosin diferind de cel al altor antibiotice, indicând astfel că termenul mai nou stabilit TRD este mai adecvat decât ARD.

Tilozina antibiotic

Tilozina este un antibiotic macrolid, bacteriostatic care are activitate împotriva majorității cocilor Gram-pozitivi și Gram-negativi, a tijelor Gram-pozitive și a micoplasmei. Cu toate acestea, bacteriile Gram-negative Escherichia coli și Salmonella spp. sunt intrinsec rezistente la tilozină. Tilozina este utilizată numai în medicina veterinară, iar indicațiile sale cele mai frecvente sunt tratarea porcilor cu diaree sau păsări de curte cu boli respiratorii cronice. Tilozina a fost, de asemenea, utilizată ca aditiv pentru hrana animalelor în producția alimentară și s-a demonstrat că crește câștigul și eficiența furajelor, în special la porci. Dezbaterea cu privire la mecanismele care stau la baza îmbunătățirii creșterii mediate de tylosin este în curs de desfășurare.

Tilozina este de obicei utilizată sub formă de pulbere pentru porci și păsări de curte. În Finlanda și în alte țări, tilozina este disponibilă și sub formă de tablete, facilitând utilizarea acesteia la câini.

experiențele tilosinei în tratarea diareei

experiența noastră cu tilosina este derivată din numeroase studii efectuate pe câini care suferă de insuficiență pancreatică exocrină (EPI).Aceste studii au arătat clar că tilozina are un efect favorabil ca terapie de susținere la câinii cu EPI.

în Finlanda, tilozina a fost de ani de zile cel mai frecvent medicament în tratamentul diareei intermitente sau cronice nespecifice la câini. Rapoartele anecdotice ale medicilor veterinari și proprietarilor de câini arată că mulți câini cu diaree răspund bine și rapid la tratamentul cu tilozină, în general în câteva zile de la inițierea tratamentului. Cu toate acestea, atunci când tratamentul este întrerupt, diareea reapare la mulți câini în câteva săptămâni sau luni. Unii câini au nevoie de un tratament pe o perioadă foarte lungă. Chiar și așa, efectul controlului semnelor diareice nu pare să se diminueze în timp și, prin urmare, nu este necesară creșterea dozei de medicament. Nu au fost raportate reacții adverse aparente asociate cu tilosina.

TRD poate afecta câinii de toate rasele și vârstele, dar este cel mai adesea observată la câinii de vârstă mijlocie, de rasă mare. Semnele diarrea apar adesea ca intermitente, dar progresive devin mai frecvente și se termină ca diaree persistentă. Consistența fecală anormală este semnul predominant. Majoritatea proprietarilor descriu fecalele câinilor lor ca fiind apoase și / sau mucoide, indicând faptul că TRD afectează atât intestinul mic, cât și cel gros. Frecvența crescută a borborygmus și flatulența sunt, de asemenea, observate de obicei. Vărsăturile sunt observate ocazional în timpul focarelor diareice.

la câinii cu TRD parametrii sângelui sunt de obicei normali. De asemenea, constatările anormale în studiile imagistice diagnostice și examinarea histologică a biopsiilor intestinale sunt doar ușoare sau complet absente.

studii clinice cu tilozină

au fost publicate doar câteva studii privind tratarea semnelor diareice la câinii cu tilozină. Van Kruiningen, (1976) a raportat acum mai bine de 30 de ani că tilozina a avut un efect bun în tratamentul diareei canine nespecifice. Recent, grupul nostru de studiu a efectuat două studii clinice pentru a obține mai multe informații despre TRD. Primul studiu a inclus 14 câini de companie adulți din 12 rase diferite. Dieta fiecărui câine a rămas neschimbată pe tot parcursul studiului. Câinii au prezentat semne diareice cronice sau intermitente pentru o perioadă mai mare de un an. Diareea a fost tratată cu succes cu tilosin timp de cel puțin șase luni, iar tratamentul a fost întrerupt de cel puțin două ori, dar semnele au apărut întotdeauna. Când a început studiul, toți câinii luaseră tilozină timp de cel puțin o lună și erau sănătoși. Ulterior, tylosin a fost întrerupt și câinii au fost monitorizați pentru o perioadă de până la o lună pentru a determina dacă semnele de diaree vor reapărea, așa cum sugerează istoricul clinic. Diareea a reapărut la 12/14 câini (85,7%) în decurs de 30 de zile. În timpul studiului de tratament, diareea a încetat cu tilosin la toți câinii în decurs de trei zile și la majoritatea câinilor în decurs de 24 de ore. În schimb, prednisonul nu a rezolvat complet semnele diareice, iar probioticul Lactobacillus rhamnosus GG nu a împiedicat recidiva diareei la niciunul dintre câini.

în cel de-al doilea studiu efectuat pe o colonie experimentală de câini, șapte Beagle au prezentat semne de diaree cronică timp de cel puțin o lună. Câinii au fost tratați cu tilozină timp de zece zile. În timpul perioadei de tratament, fecalele au devenit semnificativ mai ferme, deși au rămas inacceptabil de Libere. Când tratamentul a fost întrerupt, diareea a reapărut în decurs de trei săptămâni. Tratamentul cu alte antibiotice (metronidazol, trimetoprim-sulfadiazină sau doxiciclină) sau cu prednison nu a avut aproape niciun efect asupra consistenței fecale, fecalele rămânând anormal de libere la toți câinii. Dieta a fost apoi schimbată pentru o perioadă de zece zile de la o hrană umedă pentru animale de companie foarte digerabilă la o hrană uscată dezvoltată pentru câinii adulți normali. Fecalele au devenit din nou semnificativ mai ferme, deși au rămas libere la unii câini. Perioada de hrană uscată a fost apoi extinsă la trei luni, dar consistența fecală a continuat să fluctueze de la ideal la diaree. Deoarece consistența nu a fost satisfăcătoare, câinii au fost tratați a doua oară cu tilozină timp de zece zile. Fecalele au devenit apoi normale în consistență și au rămas astfel pe parcursul întregii perioade de urmărire de trei luni. Studiul a arătat că la câinii experimentali cu diaree cronică consistența fecală a devenit semnificativ mai fermă atât cu tratamentul cu tilozină, cât și cu modificarea dietei. Niciunul dintre tratamente nu a fost suficient pentru a obține consistența fecală ideală, dar când câinii au fost tratați simultan cu ambele regimuri, s-a atins consistența fecală ideală permanentă. Studiul a indicat astfel că tilozina și regimurile de hrănire au efecte sinergice.

Fiziopatologie

etiologia TRD rămâne obscură. Deoarece tilozina este un agent antimicrobian, s-a speculat că unele bacterii patogene sunt probabil responsabile pentru semnele diareice. Pe baza rezultatelor negative ale culturii și a testelor ELISA, am exclus astfel de bacterii enteropatogene comune precum Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Salmonella spp., Campylobacter spp. , și Yersinia spp. ca factori cauzali pentru semnele diareice care apar în TRD. Specii mai puțin bine definite care provoacă diaree la câini, cum ar fi Plesiomonas shigelloides, lawsoni intracellularis și Brachyspira spp., au fost, de asemenea, excluse.

studiile noastre în curs de desfășurare au arătat că administrarea tilozinei duce la modificări semnificative, dar tranzitorii, în compoziția microflorei intestinale mici. Rezultatele susțin ipoteza că tilozina promovează creșterea bacteriilor comensale benefice, suprimând în același timp bacteriile dăunătoare.

pe lângă proprietățile antibacteriene, tilozina poate avea proprietăți antiinflamatorii, contribuind la eficacitatea sa în tratarea diareei canine. Cu toate acestea, modul de acțiune trebuie să difere de efectul imunomodulator al prednisonului, deoarece tratamentul cu prednison nu a rezolvat complet semnele diareice la aceiași câini care au răspuns la tilosin.

protocol de Diagnostic pentru câinii cu diaree cronică

protocolul de diagnostic utilizat pentru câinii cu diaree cronică de către Facultatea de Medicină Veterinară, Universitatea din Helsinki, este reprezentat în Figura 1. La pacienții cu diaree cronică, trebuie depuse toate eforturile pentru a obține un diagnostic care să permită o terapie specifică. Din păcate, acest lucru nu este întotdeauna posibil, caz în care studiile terapeutice empirice sunt utilizate în elaborarea acestor pacienți. Există opinii contradictorii cu privire la cât timp trebuie încercată o terapie empirică. Vă recomandăm zece zile dacă un câine are diaree cronică sau dacă intervalul dintre episoadele diareice intermitente este de doar câteva zile. Dacă semnele de diaree dispar sau sunt ameliorate în această perioadă, tratamentul trebuie continuat încă 2-6 săptămâni. Când intervalul dintre episoadele de diaree intermitentă este lung, adică. mai mult de o săptămână, durata perioadei de tratament empiric trebuie prelungită. Protocolul de lucru afișat în Figura 1 pentru pacienții cu diaree cronică sau intermitentă este aplicabil majorității practicilor veterinare. De asemenea, este util indiferent dacă semnele clinice sunt tipice bolii intestinului mare sau mic. Prevalența bolilor care pot afecta simultan intestinul subțire și gros este ridicată.

evaluarea inițială (a) cuprinde obținerea unui istoric detaliat al cazurilor (A1), efectuarea unui examen fizic (A2) și efectuarea testelor de laborator de bază, inclusiv o hemogramă completă, un profil chimic seric și măsurarea concentrațiilor serice de imunoreactivitate asemănătoare tripsinei (TLI) (A3). Conform examinării inițiale, pacienții sunt apoi împărțiți în două grupuri. Primul grup include pacienți care prezintă anomalii clinice în plus față de diaree (grupul B), în timp ce al doilea grup nu prezintă alte anomalii evidente decât diareea (Grupul C).
pacienții cu anomalii evidente (B) care suferă de tulburări sistemice cu diaree secundară (B1a), cum ar fi insuficiența hepatică, insuficiența renală, hipoadrenocorticismul și EPI (B1b), trebuie identificați înainte de începerea terapiilor de studiu. De asemenea, dacă se constată hipoproteinemie (B1c), melenă și/sau anemie (B1d) sau Constatări anormale ale palpării (B1e), trebuie examinat motivul acestor anomalii.câinii cu diaree, dar fără alte anomalii (C) sunt tratați oral cu fenbendazol 50 mg/kg timp de trei zile (C1) pentru a exclude endoparaziții ca factor cauzal pentru semnele GI.

alimentele sunt probabil cea mai frecventă cauză a diareei (C2), iar reacțiile alimentare adverse ar trebui întotdeauna excluse înainte de inițierea studiilor empirice de tratament cu diferite medicamente. Opiniile variază foarte mult cu privire la modul în care dieta ar trebui schimbată pentru un studiu de tratament dietetic. Din păcate, recomandările actuale se bazează în mare parte pe dovezi anecdotice, mai degrabă decât pe studii controlate. Cea mai comună recomandare este utilizarea unei diete cu surse noi de proteine și carbohidrați, prima fiind limitată la o singură sursă animală.

Dacă modificarea regimului de hrănire nu produce o consistență fecală satisfăcătoare, următorul pas este tratarea câinelui cu tilozină 25 mg / kg GC q24h (C3). Câinii care răspund la tratamentul cu tilosină vor face acest lucru de obicei în decurs de 3-5 zile, iar diareea va rămâne absentă atâta timp cât tratamentul continuă. La mulți câini, diareea va reapărea în câteva săptămâni după întreruperea tratamentului. Dacă semnele diareice reapar, proprietarul câinelui ar trebui să schimbe din nou dieta câinelui pentru a se asigura că regimul de hrănire nu este implicat în etiologia semnelor. Dacă semnele diareice continuă, tratamentul cu tilosină este reluat. Efectul tilosinei nu pare să se diminueze chiar și la câinii care au fost tratați de ani de zile. Doza de tilosin pentru utilizare pe termen lung trebuie redusă la cea mai mică doză posibilă care controlează semnele clinice. Mulți câini au nevoie doar de jumătate din doza recomandată.

deși nu au fost raportate efecte adverse în timpul tratamentului cu tylosin, trebuie depuse eforturi pentru a reduce utilizarea tylosin. Acest lucru se datorează faptului că studiile noastre efectuate recent au indicat că tilozina provoacă o rezistență largă la antibiotice în intestin (rezultate nepublicate). Anumite bacterii probiotice de acid lactic (LAB) s-au dovedit a fi eficiente în prevenirea și tratamentul unei varietăți de tulburări diareice la om și la modelele experimentale de șoarece. Sperăm că în viitor un laborator probiotic poate fi utilizat în locul tilozinei pentru a trata sau preveni diareea cronică la câinii cu TRD.

la câinii care nu răspund pozitiv la modificarea dietei sau la tratamentul cu tilozină trebuie efectuate studii imagistice de diagnostic (D), iar examinarea continuă așa cum se arată în Figura 1.

https://www.helsinki.fi/en/faculty-of-veterinary-medicine

Figura 1. Abordare diagnostică a câinilor care prezintă diaree cronică la școala Veterinară din Helsinki, Finlanda. (click pe figura pentru marire)

1. Westermarck E, Skrzypczak T, Harmoinen J, Steiner JM, Ruaux C, Williams Da, Eerola E, Sundb Inktokck P, Rinkinen M. Tylosin-diaree cronică receptivă la câini. J Vet Intern Med 2005; 19:177-186.
2. Westermarck e, Frias R, Skrzypczak T. efectul dietei și tilozinei asupra diareei cronice la Beagle. J Vet Intern Med 2005; 19:822-827.
3. Westermarck E, Wiberg M. insuficiență pancreatică exocrină la câini. Vet Clin Mici Anim 2003; 33: 1165-1179.
4. Van Kruiningen HJ. Eficacitatea clinică a tilozinei în boala inflamatorie intestinală canină. J Am Anim Hosp Assoc 1976; 12: 498-501.