rezumat

carcinomul pleomorf este un neoplasm agresiv definit de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) ca un carcinom slab diferențiat (carcinom cu celule scuamoase sau adenocarcinom) sau carcinom nediferențiat în care sunt identificate cel puțin 10% celule fus și / sau gigant sau ca un carcinom constituit exclusiv din celule fus și gigant. Deși această entitate a fost prezentată inițial în plămân, a fost descrisă și în locații extrapulmonare, cu un singur raport pentru un situs colonic. O femeie de 65 de ani a dezvoltat o tumoare cecală. Examinarea brută a evidențiat o masă endofitică/ulcerativă de 7 cm lungime. Microscopic, tumora a fost un adenocarcinom slab diferențiat, cu o componentă pleomorfă care a ocupat mai mult de 10% din specimen. Tumora a împărtășit aceste descoperiri histopatologice cu carcinomul pulmonar cu celule gigantice, dar a diferit în alte caracteristici clinicopatologice, cum ar fi un model de creștere împingător, stadiul pT3N1 și un rezultat fără evenimente la 24 de luni după operație. Componenta pleomorfă a prezentat caracteristici morfologice și imunohistochimice compatibile cu catastrofa mitotică, o moarte celulară non-apoptotică care apare în celulele ciclice după mitoză aberantă. Aceste caracteristici includ multinuclearea, micronuclearea, mitozele atipice, focarele de necroză geografică, precum și supraexprimarea imunohistochimică a p53 și Ki-67. Interpretarea componentei pleomorfe ca expresie morfologică a catastrofei mitotice poate fi utilă în înțelegerea patogenezei acestui neoplasm rar și poate avea implicații practice ca țintă terapeutică potențială a cancerului.

int 2016 autorul(autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel

Introducere

carcinomul Pleomorfic este o tumoare agresivă descrisă inițial în plămâni de Nash și Stout . În ediția a 4-a a clasificării tumorilor pulmonare a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), carcinomul pleomorf este definit ca un carcinom slab diferențiat (carcinom cu celule scuamoase sau adenocarcinom) sau carcinom nediferențiat în care sunt identificate cel puțin 10% celule fus și/sau gigant sau ca un carcinom constituit exclusiv din celule fus și gigant . Locurile primare de apariție a carcinoamelor pleomorfe extrapulmonare au fost descrise în alte organe, cum ar fi stomacul, tiroida, vezica biliară, pancreasul, rinichii, ficatul, vezica urinară și colonul . Din câte știm, un singur raport a descris un caz de carcinom cu celule gigantice ale colonului asemănător cu cel observat în plămâni .

pe baza recomandărilor Comitetului de nomenclatură pentru moartea celulară, catastrofa mitotică este definită ca un mecanism de supresie tumorală care apare în timpul sau după mitoza aberantă care duce la moartea celulară sau la senescența celulară . Modelele histologice de micro-și multinucleare au fost utilizate ca markeri morfologici pentru detectarea catastrofei mitotice . O frecvență ridicată a celulelor gigant multinucleate se găsește în mod caracteristic în carcinoamele pleomorfe .

în acest raport, prezentăm un caz suplimentar de carcinom pleomorf primar al colonului și subliniem asemănările și diferențele față de carcinomul pleomorf pulmonar. Se discută în cele din urmă posibilitatea componentei pleomorfe ca expresie morfologică a catastrofei mitotice.

raport de caz

o femeie caucaziană în vârstă de 65 de ani cu antecedente medicale de hipercolesterolemie, boală pulmonară obstructivă cronică și tahicardie paroxistică a fost internată la secția de chirurgie a Spitalului Universitar ‘G. Martino’ (Messina, Italia) în 2013 pentru simptome obstructive abdominale (durere colică la fosa iliacă dreaptă, precum și borborygmi), modificări ale obiceiurilor intestinale (diaree), astenie și scădere severă în greutate de la 6 luni. Nu a existat greață sau vărsături. La examenul fizic, a fost evident un abdomen globular și timpanic, nedureros la palpare superficială și profundă. În plus, peristaltismul a fost valabil. Ea a raportat un istoric de aport alimentar adecvat cu obiceiuri intestinale regulate, consum de alcool (<20/30 g zilnic) și fumat. Nu a existat istoric familial de malignitate gastro-intestinală, deși a fost raportată familiaritatea pentru carcinomul vezicii urinare. Ultrasonografia abdominală a evidențiat o masă exofitică / stenozantă la nivelul colonului ascendent. În plus, examinarea scaunului a fost pozitivă pentru conținutul de sânge. Ulterior, colonoscopia a relevat și o masă neoplazică malignă exofitică / stenozantă în cec, confirmată ulterior prin evaluarea histologică a biopsiei. Antigenul carcinoembrionar (valoare pentru fumători<10,0 ng/ml) și antigenul carbohidrat 19-9 (valoare <35 UI/ml) s-au încadrat în limite normale. O tomografie computerizată îmbunătățită cu contrast nu a arătat dovezi de ficat sau metastaze îndepărtate. În plus, starea clinică a pacientului a fost bună. Astfel, pacientul a suferit o hemicolectomie chirurgicală dreaptă cu disecție a ganglionilor limfatici. Cursul postoperator a fost nesemnificativ și s-a administrat chimioterapie adjuvantă. Nu există dovezi de recurență la 24 de luni după rezecția tumorală.

materiale și metode

secțiunile hematoxilină-eozină de rutină au fost realizate din țesut fixat cu formalină, încorporat în parafină. Secțiunile au fost, de asemenea, colorate cu acid periodic-Schiff și albastru Alcian la pH 2,5. Pentru petele imunohistochimice s – au folosit secțiuni suplimentare – colectate pe lamele silanizate, acoperite, folosind sistemul Dako EnVisionTM FLEX, sistem de detectare a pH-ului ridicat, împreună cu instrumente Autostainer. Sursa comercială, clona și diluția anticorpilor primari sunt detaliate în tabelul 1. Reacțiile au fost vizualizate de Dako EnVisionTM Flex Dab+ Chromogen. În cele din urmă, secțiunile au fost contracarate cu Hematoxilina lui Mayer. Ca controale, au fost utilizate secțiuni de țesut pozitive cunoscute și controale negative lipsite de anticorpi primari.

patologia brută și histopatologia

examinarea macroscopică a colonului rezecat a evidențiat o leziune endofitică / ulcerativă de 7 cm în cea mai mare dimensiune, invadând cecumul aproape de valva ileocaecală. Microscopic, tumora a fost un adenocarcinom slab diferențiat, cu o componentă pleomorfă de gradul 4, care a ocupat până la 10% din întreaga secțiune tumorală. Componenta pleomorfă a prezentat trabecule și cuiburi de celule neoplazice care posedă citoplasmă eozinofilă, precum și nuclee veziculare de formă neregulată cu un singur nucleol eozinofil mare. Au fost găsite, de asemenea, celule gigantice care conțin nuclee multiple, micronuclee și nucleoli eozinofili proeminenți (fig. 1a). Micronucleele au apărut ca fragmente rotunde de cromatină cu un diametru mai mic de o treime din diametrul nucleului. Au existat numeroase mitoze atipice (fig. 1b) și zone geografice necrotice mari cu limite ascuțite în ceea ce privește țesutul tumoral viabil (fig. 1c). Tumoarea a prezentat un model de creștere împingător (fig. 1d) și infiltrat întreaga grosime a peretelui. Marginile de rezecție proximală și distală nu au prezentat tumori. Doar 1 din cei 44 de ganglioni limfatici periviscerali recoltați au prezentat metastaze carcinomatoase (pT3, pN1, stadiu clinic în conformitate cu sistemul pTNM din 2009). Petele histochimice au fost negative pentru acid-Schiff periodic și albastru Alcian în toate celulele neoplazice pleomorfe. Pe petele imunohistochimice, aceste celule au fost difuze și puternic pozitive pentru CEAp, CKAE1/AE3, CK7 și vimentin, dar au fost negative pentru CK20, actină musculară netedă, desmin, sinaptofizină și gonadotropină corionică umană. Ki-67 a imunosupresat mai mult de 80% din celulele neoplazice (fig. 2B), în timp ce etichetarea p53 a fost prezentată în mai mult de 90% din nucleii tumorali (fig. 2a).

discuție

am descris un caz rar de carcinom pleomorf al colonului drept care prezintă caracteristici clinicopatologice opuse. Deși a fost clasificată ca tumoră de gradul 4, s-a caracterizat printr-un model de creștere împingător și a prezentat un singur ganglion limfatic cu metastaze. Aceste date confirmă faptul că clasificarea clasică a carcinomului colorectal este insuficientă pentru a prezice un prognostic și că sunt necesari parametri suplimentari, cum ar fi modelele de creștere. În consecință, mai multe studii recente au arătat că carcinoamele colorectale cu margini de împingere sunt asociate cu rate superioare de supraviețuire fără boală în comparație cu tumorile cu margini infiltrative .

tumora prezentă a prezentat unele dintre caracteristicile morfologice descrise în carcinomul pulmonar cu celule gigant, cum ar fi celulele tumorale pleomorfe, celulele gigant maligne, mitozele atipice și necroza coagulativă. Cu toate acestea , s-a raportat că carcinomul pleomorf al plămânului are un prognostic slab, în timp ce în cazul nostru, pacientul a fost bine fără dovezi de recurență sau metastaze la 2 ani după operație. Multe studii au sugerat că tumorile pleomorfe sunt un grup eterogen de neoplasme care apar în diferite locuri anatomice (de exemplu, plămân, uter, sân, sistemul nervos central) caracterizate prin caracteristici morfologice variabile și prognoze . În special, un anumit procent de pacienți afectați de aceștia s-au dovedit a fi supraviețuitori pe termen lung, în ciuda morfologiei anaplazice a neoplasmelor lor primare . Astfel, datele noastre reafirmă eterogenitatea clinicopatologică a tipului histologic pleomorf.

diagnosticul diferențial al carcinomului pleomorf include adenocarcinomul cu componentă coriocarcinomatoasă, precum și carcinomul adenoneuroendocrin mixt . O componentă coriocarcinomatoasă se caracterizează de obicei prin imunoreactivitate la gonadotropina corionică umană, care nu a fost găsită în cazul nostru, în timp ce aceasta din urmă a fost exclusă de lipsa de exprimare a markerilor neuroendocrini, cum ar fi sinaptofizina și cromogranina .

în cazul nostru, celulele tumorale multinucleate conțineau nu numai nuclee gigantice anormal de mari, ci și cele care sunt anormal de mici, sub formă de micronuclei. Prezența micronuclei este de obicei trecută cu vederea în rapoartele de carcinom pleomorf în literatura actuală. Micronucleele derivă din cromozomi și/sau fragmente de cromozomi care au fost distribuite neregulat între nucleele fiice după mitoză anormală . Pe lângă micronucleare și multinucleare, cazul nostru a fost caracterizat prin mitoze multipolare și necroză tisulară. Interpretăm aceste constatări ca o expresie morfologică a catastrofei mitotice, un tip particular de deces celular care apare în celulele tumorale după mitoză aberantă . După catastrofa mitotică, celulele tumorale pot continua să se dividă și astfel să dezvolte poliploidie și / sau aneuploidie .

Ki-67 este un antigen al proliferării celulare frecvent utilizat în diagnosticul histopatologic de rutină ca factor prognostic în mai multe malignități . Mai exact, este un epitop al unei proteine nucleare și nucleolare de 360 kDa exprimat doar în nucleele celulelor în proliferare activă, adică în timpul fazelor ciclului celular G1, S, G2, și M, dar nu în faza de repaus, adică în faza ciclului celular G0 . În mod normal, p53 acționează ca un gardian al genomului, protejând celulele împotriva cancerului prin două moduri principale: prin determinarea opririi ciclului celular la G1 și G2/M și prin inducerea apoptozei celulare . mutația p53 predispune la catastrofa mitotică . Pozitivitatea imunohistochimică p53 nucleară în celulele tumorale sugerează mutația genei p53 . Astfel, supraexprimarea imunohistochimică a p53 și Ki-67 constituie dovezi suplimentare ale catastrofei mitotice în componenta pleomorfă a cazului nostru de neoplasm colonic.

radiațiile ionizante și diferite clase de agenți citotoxici induc moartea celulelor prin catastrofă mitotică . Recunoașterea histologică a catastrofei mitotice ar putea fi utilă pentru a prezice o eventuală modulare farmacologică (inducție sau inhibare) a morții celulelor tumorale . Prin urmare, catastrofa mitotică a câștigat recent atenția ca o potențială țintă terapeutică în neoplasme .

în rezumat, am raportat un caz de carcinom colorectal cu caracteristici clinicopatologice parțial similare cu carcinomul celular pleomorf al plămânului, un neoplasm asociat cu un prognostic prost. În special, această tumoare a prezentat un singur ganglion limfatic cu metastaze, iar pacientul este încă bine la 2 ani după operație. Acest caz a prezentat caracteristici morfologice și imunohistochimice compatibile cu catastrofa mitotică, o formă de moarte celulară non-apoptotică datorată mitozei aberante. Includerea catastrofei mitotice ca parte a unei evaluări microscopice poate fi utilă pentru înțelegerea patogenezei acestei entități rare și pentru noi modalități de tratament al cancerului.

declarație de etică

toate aspectele etice relevante au fost identificate și discutate cu comitetul local de etică. Nu a fost necesară nicio altă aprobare etică pentru efectuarea histologiei și imunohistochimiei în cazul inclus în acest raport.

declarație de dezvăluire

autorii nu au nimic de dezvăluit.

Author Contacts

Detalii articol / publicare

licență de acces deschis / dozare de droguri / Disclaimer

Acest articol este licențiat sub Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Utilizarea și distribuirea în scopuri comerciale necesită permisiunea scrisă. Dozarea medicamentelor: autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile la medicamente, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar folosit. Disclaimer: declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția reclamelor sau / și a referințelor produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(editorii) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.