o conversație cu Nasser Hanna, MD

de Ronald Piana
25 decembrie 2017

Nasser Hanna, MD

În ciuda progreselor în prevenire, depistare precoce și tratamente, cancerul pulmonar rămâne principala cauză a decesului legat de cancer în Statele Unite. Deși fumatul este principala cauză a cancerului pulmonar, aproximativ 10% dintre acești pacienți sunt niciodată fumători pe tot parcursul vieții pentru care compoziția moleculară a bolii, printre altele, diferă de boala legată de fumat. Pentru a pune în lumină acest fenomen clinic interesant și complicat, ASCO Post a vorbit recent cu expertul în cancer pulmonar, Nasser Hanna, MD, Profesor, Departamentul de Medicină, Divizia de Hematologie/Oncologie, școala de Medicină a Universității Indiana, Indianapolis. Dr. Cercetările lui Hanna s-au concentrat pe oncologia toracică, în special studiul și gestionarea tuturor formelor de cancer pulmonar.

factori de risc dincolo de fumat

a existat o creștere a cancerului pulmonar la fumători niciodată, în special la femei. Avem date științifice care explică cauza acestui fenomen clinic?în Statele Unite, aproximativ 20% dintre femeile cu cancer pulmonar nu sunt niciodată fumătoare, iar aproximativ 7% dintre bărbații cu cancer pulmonar nu sunt niciodată fumători. Nu există un răspuns definitiv cu privire la motivul pentru care niciodată fumătorii nu dezvoltă cancer pulmonar; cu toate acestea, există mai mulți factori de risc majori în afara fumatului-asociați cu cancerul pulmonar. Expunerea la Radon este cauza numărul doi a cancerului pulmonar. Radonul este omniprezent în sol, deci există o incidență mai mare a expunerii de către cei care lucrează subteran, chiar și la persoanele ale căror case au subsoluri în care își petrec timpul. Există, de asemenea, o legătură între cancerul pulmonar și expunerea la azbest în anumite locuri de muncă sau case mai vechi cu azbest ascuns. Un alt pericol profesional este lucrul în medii cu expunere cronică la iritanții pulmonari.

există, de asemenea, un risc crescut de cancer pulmonar la cei care au afecțiuni medicale subiacente, cum ar fi anumite tulburări autoimune, și la cei care dezvoltă cicatrici în plămâni din cauza problemelor legate de malignitate. În Asia, aproximativ 50% dintre femeile care dezvoltă cancer pulmonar nu sunt niciodată fumătoare, ceea ce poate fi parțial legat de fumul de mâna a doua, datorită incidenței ridicate a fumătorilor de sex masculin în multe țări asiatice. Poluarea aerului și tehnicile de gătit la temperaturi ridicate fără Extractoare adecvate de fum sunt, de asemenea, considerate a contribui la leziuni pulmonare, cancerul dezvoltându-se mai târziu în viață.

diferențe potențiale de gen și biologice

De ce există o diferență atât de demonstrabilă în incidența cancerului pulmonar care nu fumează niciodată între femei și bărbați?

nu există răspunsuri definitive, dar există ipoteze. De exemplu, am considerat mult timp capacitatea unui individ de a metaboliza cancerigeni, ca un risc pentru cancer, și pot exista diferențe între indivizi. Deci, expunerea egală la agenți cancerigeni nu poate duce la riscuri egale.

ce știm despre diferențele biologice în tumorile fumătorilor niciodată față de fumători?

în unele cazuri, tumorile la Niciodată fumători se comportă diferit, iar spectrul mutațional al ADN-ului arată destul de diferit de cel al cancerului pulmonar legat de fumat. Niciodată fumătorii care dezvoltă cancer pulmonar nu au aproape exclusiv adenocarcinom. Cancerele scuamoase și cu celule mici se dezvoltă în căile respiratorii mari, unde fumul a provocat nu numai mutații ADN, ci și iritații cronice, în timp ce adenocarcinomul nu apare de obicei în tuburile de aer, ci mai degrabă în periferia plămânilor.

s-ar putea ca particulele mici inhalate, care nu sunt deosebit de caustice pentru căile respiratorii centrale, să se depună în periferia plămânilor, motiv pentru care niciodată fumătorii nu dezvoltă aproape exclusiv adenocarcinom. Fumătorii nu au tendința de a lua o inhalare atât de profundă ca nefumătorii, motiv pentru care particulele cauzatoare de cancer se depun în diferite părți ale plămânilor.

aproximativ 75% din timp, niciodată fumătorii nu au o mutație țintită, spre deosebire de fumători, unde există o mutație țintită aproximativ 15% din timp.

— Nasser Hanna, MD

Tweet acest citat

cealaltă diferență dintre tumorile niciodată fumători și fumători iese la iveală atunci când studiați spectrul mutațional al ADN-ului. Aproximativ 75% din timp, niciodată fumătorii nu au o mutație țintită, spre deosebire de fumători, unde există o mutație țintită aproximativ 15% din timp. Mutațiile ADN la un fumător tind să poarte aproximativ 20.000 până la 100.000 de mutații punctuale ADN. Cu toate acestea, la fumătorii niciodată, vedem aproximativ 3.000, până la 10.000 de mutații. Deci, este o diferență de un singur jurnal—cu 90% mai puține mutații în rândul fumătorilor niciodată.mai mult, niciodată fumătorii nu au mai multe șanse să aibă un singur șofer oncogen. Cu alte cuvinte, au mult mai puține mutații decât fumătorii, dar cele pe care le au contează cu adevărat. Aproximativ jumătate dintre fumători nu vor avea o mutație a genei receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR), care contrastează cu fumătorii, la care mai puțin de 10% au o mutație EGFR. Niciodată fumătorii sunt, de asemenea, mult mai probabil să aibă o anomalie a genei limfomului anaplazic kinază (ALK) și, de asemenea, în ROS1 și MET. În plus, anomaliile HER2 și RET sunt mult mai răspândite la fumătorii niciodată. Fumătorii au aceste mutații, dar la un nivel de incidență mult mai mic. Pe de altă parte, fumătorii tind să dezvolte mutații asupra genelor KRAS și BRAF mai frecvent decât niciodată fumătorii.

răspuns la imunoterapie

cum nu răspund niciodată fumătorii și fumătorii-imunoterapii?

interesant, niciodată fumătorii sunt mai puțin susceptibili de a avea expresii ridicate ale ligandului de moarte celulară programat proteic 1 (PD-L1), care este un biomarker pentru imunoterapii. Acest lucru face ca niciodată fumătorii să fie mai puțin susceptibili să răspundă la acești noi agenți. În mod ironic, fumătorii cu sarcini mutaționale mari sunt mai predispuși să exprime PD-L1, făcându-i mai receptivi la imunoterapii.

imunoterapia tinde să funcționeze mai bine la fumătorii cu cancer pulmonar care au histologie cu celule scuamoase și sarcini tumorale mutaționale ridicate decât la fumătorii niciodată. Acum nu există niciodată fumători care răspund la imunoterapie, dar mult mai puțini decât fumătorii. Niciodată fumătorii tind să se descurce mai bine cu terapiile vizate decât fumătorii.

inițiative de renunțare la fumat

cancerul pulmonar legat de fumat este în continuare cel mai mare ucigaș de cancer din Statele Unite. Ce părere aveți despre inițiativele actuale de renunțare la fumat din întreaga țară?

pentru a afecta ratele de fumat într-un mod substanțial necesită mesaje consecvente și neobosite, nu intermitente și aleatorii. Chiar nu putem renunța la eforturile noastre dacă dorim să reducem ratele de fumat. Mediile de lucru fără fum, ratele de impozitare, restricționarea accesului la tutun pentru minori și constrângerile la comercializarea și publicitatea țigărilor sunt toate strategii anti-fumat foarte eficiente.

cu explozia de imunoterapii vizate și imunoterapii, nu este neobișnuit ca pacienții cu boală metastatică să trăiască 2, 3, 4 ani și mai mult.

— Nasser Hanna, MD

Tweet acest citat

Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor oferă estimări generale per stat de modul de a oferi un program eficient de control al tutunului. În afară de câteva state, cum ar fi California, care face o treabă bună, majoritatea statelor ratează marca destul de puțin în ceea ce privește angajamentul lor față de resurse pentru inițiativele de încetare.

acestea fiind spuse, atâta timp cât tutunul este un produs legal, nu vom ajunge niciodată la zero utilizare. Dacă vă uitați la Utah, de exemplu, are cea mai mică rată de fumat din țară (aproximativ 10%) din cauza populației sale Mormone; deci, dacă am putea viza o rată națională de fumat de 10%, cred că acesta ar fi un obiectiv realizabil.

în timpul administrației Obama, Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) a primit puterea de a reglementa tutunul, care a fost o lege de 100 de ani în curs de elaborare. Agenția are în vedere modalități de a reduce dramatic cantitatea de nicotină din țigări. Scăderea nivelului de nicotina ar face fumatul semnificativ mai puțin dependență.

gânduri de închidere

orice gânduri de închidere cu privire la starea de cancer pulmonar-merge mai departe?am făcut mai multe progrese în ultimii 5 ani decât în ultimii 50 de ani combinați pentru a ajuta un pacient diagnosticat cu cancer pulmonar. În trecut, era neobișnuit să vezi pacienții cu cancer pulmonar metastatic trăind peste 6 până la 12 luni. În ultimii 5 ani, cu explozia de imunoterapii vizate și imunoterapii, nu este neobișnuit ca pacienții cu boală metastatică să trăiască 2, 3, 4 ani și mai mult. Mai mult, am văzut recent date care sugerează că suntem pe punctul de a face progrese mari în vindecarea pacienților cu stadii anterioare de cancer pulmonar. Progresele se bazează pe ADN-ul mare și activitatea științifică imunologică, și de credit ar trebui să fie răspândit în jurul tuturor părților implicate. Suntem cu adevărat în mijlocul unei schimbări a rezultatelor la unii pacienți cu cancer pulmonar, din păcate nu la toți. Dar viitorul este luminos.

cel mai important aspect al cancerului pulmonar este realizarea că am putea elimina 90% din boală dacă am scăpa de tutun. Acest lucru, desigur, nu se va întâmpla, dar cu programe continue de încetare, vom vedea reduceri majore ale consumului de tutun în Statele Unite în următorii ani, ceea ce va reduce foarte mult suferința și moartea legate de cancerul pulmonar. dezvăluirea: Dr. Hanna nu a raportat niciun conflict de interese.