sunteți mai mult un elev vizual? Consultați prelegerile noastre video online și începeți cursul de farmacologie acum gratuit!

imagine: Gentamicin A. De: Yikrazuul. Licență: domeniu Public

imagine: ARNm ribozomal. De: LadyofHats. Licență: Domeniul Public

Notă: Injectarea rapidă intravenoasă a aminoglicozidelor poate provoca tulburări de transmisie neuromusculară sau chiar blocaj neuromuscular și insuficiență respiratorie.

imagine: osteomielită bacteriană. De: OpenI. Licență: CC BY 4.0

notă: Penicilina și cefalosporina inactivează aminoglicozidele. Prin urmare, mai multe perfuzii de substanțe diferite trebuie administrate separat.tobramicina este în prezent singurul antibiotic aerosol aprobat pentru tratamentul pe termen lung al infecțiilor cronice cauzate de P. aeruginosa la pacienții cu fibroză chistică și boală pulmonară obstructivă cronică.

aminoglicozidele aplicate local, de exemplu, neomicina și kanamicina, sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor cutanate și ale membranelor mucoase cauzate de stafilococi și enterobacterii. Gentamicina este, de asemenea, utilizată cu succes împotriva infecțiilor osoase și a țesuturilor moi în chirurgia protetică. Se aplică local sub formă de margele PMMA încărcate cu gentamicină sau ciment osos gentamicină.

macrolidele

antibioticele Macrolide conțin toate un inel lactonic. Au o stabilitate chimică slabă în soluție apoasă (acid-labilă) și au, de asemenea, un gust foarte neplăcut, amar, motiv pentru care sunt de obicei prezente sub formă esterificată sau galenică. Macrolidele se administrează sub formă de comprimate acoperite enteric, deoarece administrarea intravenoasă este slab tolerată.

macrolidele țintesc sinteza proteinelor bacteriene prin inhibarea translocării ribozomale. Macrolidele sunt antibiotice bacteriostatice și sunt eficiente împotriva multor tulpini de bacterii Gram-pozitive, cum ar fi streptococi și clostridia.

deoarece macrolidele sunt capabile să pătrundă în celulele gazdă, ele pot viza și agenți patogeni intracelulari, de exemplu, Chlamydia, Bordetella pertussis și Legionella. Numai în LCR se observă concentrații insuficiente de macrolide. Antibioticele Macrolide și metaboliții lor activi sunt excretați în principal în bilă.

antibioticele Macrolide pot provoca reacții adverse gastro-intestinale și colestază intrahepatică, motiv pentru care sunt contraindicate în boala hepatică.

eritromicina și roxitromicina

eritromicina, un antibiotic macrolidic, este medicamentul de alegere pentru tratamentul pneumoniei legionare și a pertussisului (faza catarală). Eritromicina este eficientă în tratamentul infecțiilor acute ale tractului respirator, de exemplu, pneumonia acută cauzată de pneumococi și alte infecții cauzate de Mycoplasma pneumoniae.mai mult, eritromicina este cea mai eficientă în tratamentul campilobacteriozei.

roxitromicina este un antibiotic utilizat în tratamentul infecțiilor tractului respirator, inclusiv pneumonia, pe lângă infecțiile cutanate și ale țesuturilor moi. Proprietățile sale farmacocinetice sunt mai bune decât cele ale eritromicinei.

claritromicina și azitromicina

Azitromicina și claritromicina sunt analogi semisintetici ai eritromicinei și au o absorbție orală mai bună și un profil de efect secundar mai mic. Claritromicina este utilizată în principal în combinație cu alte antibiotice pentru tratamentul infecțiilor cu Helicobacter pylori și pentru profilaxia B. infecții cu pertussis.

Telitromicina

Telitromicina este, de asemenea, un derivat semisintetic de eritromicină. Acesta aparține unei noi clase chimice de antibiotice numite ketolide. Se adresează enterococilor și pneumococilor rezistenți la macrolide, motiv pentru care telitromicina este utilizată în tratamentul infecțiilor respiratorii cauzate de tulpini de bacterii rezistente la macrolide. Acest medicament are multe efecte secundare, cum ar fi prelungirea QT, tulburări ale SNC și insuficiență hepatică.

tetracicline

doxiciclina este tetraciclina cel mai frecvent prescris. Este bacteriostatic și inhibă sinteza proteinelor. Împiedică atașarea Tarn la subunitatea 30S a ribozomului. Doxiciclina este cea mai eficientă împotriva paraziților intercelulari obligați, cum ar fi chlamydia și rickettsia.

doxiciclina poate fi administrată oral sau parenteral. Cu toate acestea, multe alimente, cum ar fi laptele și produsele din fier, interferează cu doxiciclina, făcând-o mai puțin eficientă prin reducerea semnificativă a ratei de absorbție. Tetraciclinele pot traversa bariera hemato-encefalică într-o oarecare măsură.

tetraciclinele sunt metabolizate predominant în rinichi. La pacienții cu insuficiență renală, acest lucru poate duce la acumularea excesivă de antibiotic și poate provoca leziuni hepatice. Reacțiile adverse frecvente includ tulburări gastro-intestinale și fotosensibilitate.

tetraciclinele sunt contraindicate la femeile gravide și la copii, deoarece au efecte chelatoare asupra calciului, care pot provoca decolorarea dinților, sensibilitate crescută la carii și întârzierea creșterii osoase.

multe bacterii precum streptococcus, clostridium, Enterobacteriaceae și gonococcus sunt rezistente la doxiciclină. Bacteriile au pompe de eflux care elimină antibioticul din celula bacteriană. A fost observată o scădere a rezistenței la tetraciclină, deoarece tetraciclinele nu mai sunt utilizate în producția de carne.

doxiciclina este medicamentul de alegere pentru tratamentul infecțiilor cu chlamydia. Este, de asemenea, util în tratamentul brucelozei umane, leptospirozei, bolii Lyme (nu neuroborreliozei) și pneumoniei cu micoplasmă. Mai mult, este unul dintre puținele medicamente care au fost utilizate pentru tratamentul malariei cauzate de plasmodiul rezistent la clorochină.

Nitroimidazolii

metronidazolul și alți nitroimidazoli sunt promedicamente, activate în interiorul celulei microbiene de către oxidoreductaze în condiții anaerobe. Metronidazolul este un antibiotic bactericid activ împotriva bacteriilor anaerobe și a paraziților selectați. Modul său de funcționare nu este pe deplin înțeles, dar se crede că nitroimidazolii produc radicali liberi de scurtă durată care sunt citotoxici și pot interacționa și dăuna ADN-ului bacterian.Metronidazolul este bine absorbit și distribuit după administrarea orală, atingând concentrații tisulare ridicate și eficiente în creier, uter, ficat și cavități abcese. Metronidazolul este indicat pentru tratamentul infecțiilor cauzate de protozoare și anaerobe obligatorii, cum ar fi vaginoza bacteriană și diareea asociată cu Clostridium difficile.Metronidazolul este utilizat pentru profilaxia antibiotică perioperatorie. Este oxidat și conjugat în ficat și parțial excretat în urină. Este contraindicat în timpul sarcinii și la pacienții cu boală hepatică severă.

anaerobii au dezvoltat diferite mecanisme de rezistență. Genele de rezistență specifice (nim) conferă rezistență la metronidazol prin codificarea unei reductaze alternative care poate converti un nitroimidazol într-un derivat netoxic.

fosfomicina

fosfomicina este un derivat al acidului fosfonic care inhibă ireversibil sinteza precursorilor mureinei. Datorită penetrării bune a țesuturilor moi și a spectrului larg de activitate, este utilizat ca antibiotic de rezervă în tratamentul osteomielitei și infecțiilor țesuturilor moi. Excreția renală are loc prin filtrare glomerulară și nu apare secreție tubulară.

fosfomicina trebuie utilizată în asociere cu alte antibiotice bactericide pentru a preveni dezvoltarea rezistenței. Reacțiile adverse frecvente ale fosfomicinei includ greață și vărsături. Soluția perfuzabilă conține concentrații mari de sodiu și acid succinic recristalizat, care trebuie luate în considerare în tratamentul pacienților cu hipernatremie și alergii.

trimetoprim-sulfonamidă-combinații

Cotrimoxazole is the combination of trimethoprim and a sulfonamide. It is used for the prophylaxis of AIDS-related infections like Pneumocystis jirovecii infections and in cancer patients.

Cotrimoxazole inhibits the production of tetrahydrofolic acid, which is needed for the synthesis of nucleic acids and amino acids. As trimethoprim and sulfonamides act synergistically, cotrimoxazole is bactericidal. Cotrimoxazole achieves adequate concentrations in CSF, bronchial secretions, and sputum.

Cotrimoxazole is eliminated by the kidneys. Cotrimoxazolul este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală, la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază și în timpul sarcinii.

cloramfenicol

cloramfenicolul este un derivat de fenilalanină care blochează biosinteza proteinelor bacteriene. Acest antibiotic bacteriostatic inhibă atașarea Arnt la ribozom și are un spectru larg de activitate. Acesta vizează o mare varietate de bacterii Gram-pozitive și gram-negative (cu excepția Pseudomonas aeruginosa).cloramfenicolul se caracterizează printr-o bună penetrare a țesuturilor. Atinge concentrații ridicate, eficiente în CSF și umor apos. Cu toate acestea, cloramfenicolul are, de asemenea, efecte adverse nedorite, care pun viața în pericol. Incidența anemiei aplastice ireversibile și, mai frecvent, a supresiei reversibile a măduvei osoase este estimată la 1 din 10.000.cloramfenicolul nu poate fi glucuronidat de ficatul neonatal imatur. Astfel, se acumulează niveluri toxice. Cloramfenicolul induce sindromul copilului gri, care este o stare de colaps cardiovascular, care implică hipotermie, insuficiență respiratorie și colaps circulator care duce adesea la moarte. Prin urmare, cloramfenicolul este recomandat numai pentru tratamentul infecțiilor oculare care pun viața în pericol, abceselor cerebrale și salmonelozei severe.

Streptograminele

Streptogramina și pristinamicina aparțin unei clase relativ noi de substanțe—streptograminele. La fel ca macrolidele și lincosamida, acestea inhibă activitatea peptidil transferazei subunității ribozomale 50S (inhibarea alungirii). Streptogramina poate fi, de asemenea, bactericidă; o componentă a antibioticului modifică conformația ribozomului, astfel încât numai componenta activă a antibioticului se poate lega acolo.

Streptograminele sunt eficiente în tratamentul infecțiilor cauzate de bacterii Gram-pozitive, inclusiv Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA). Enterobacteriaceae sunt rezistente la aceste antibiotice.

Oxazolidinonele

Oxazolidinonele sunt, de asemenea, o nouă clasă de antibiotice sintetice și nu sunt legate de nicio altă clasă de antibiotice. Prin urmare, oxazolidinonele nu prezintă rezistență încrucișată sau alergii încrucișate cu alți agenți antimicrobieni. Oxazolidinonele inhibă biosinteza proteinelor; cu toate acestea, modul lor exact de acțiune este încă necunoscut.

acționează ca agenți bacteriostatici împotriva bacteriilor Gram-pozitive, inclusiv MRSA, enterococi rezistenți la vancomicină și pneumococi rezistenți la penicilină, dar nu vizează agenți patogeni Gram-negativi. Oxazolidinonele sunt formulate atât pentru administrare orală, cât și parenterală, ambele produc puține efecte adverse. Trebuie remarcat faptul că oxazolidinonele au un efect inhibitor slab asupra monoaminooxidazei. Prin urmare, utilizarea antibioticelor oxazolidinonă poate provoca interacțiuni adverse la pacienții tratați cu antidepresive. În special, trebuie monitorizate simptome precum tensiunea arterială scăzută, creșterea temperaturii și confuzia.

Linezolid este utilizat pentru tratamentul infecțiilor cum ar fi pneumonia sau infecțiile cutanate și ale țesuturilor moi cauzate de bacterii Gram-pozitive rezistente.

Linezolid nu este aprobat și nu trebuie utilizat pentru a trata copiii și nu este recomandat la pacienții cu depresie sau hipertensiune malignă, ca în feocromocitom sau tirotoxicoză. Reacțiile adverse posibile includ vărsături, diaree, decolorarea limbii și pancitopenie, motiv pentru care numărul de sânge trebuie monitorizat o dată pe săptămână.

lincosamide

clindamicina este cel mai cunoscut antibiotic lincosamidic și singurul utilizat clinic. Prin afectarea reacției peptidil transferazei, clindamicina inhibă sinteza proteinelor bacteriene și are un efect bacteriostatic. Este foarte eficient împotriva mai multor tipuri de bacterii, cum ar fi stafilococi, streptococi (de asemenea pneumococi) și bacterii anaerobe aparținând genurilor Bacteroides și Actinomyces, pe lângă Propionibacterium și Clostridium perfringens. Alte Clostridium spp. și toate tijele gram-negative aerobe sunt rezistente la clindamicină.clindamicina este ușor absorbită din tractul gastro-intestinal și atinge concentrații semnificative, relevante clinic în oase și alte țesuturi. Acesta suferă metabolism în ficat, motiv pentru care terapia cu clindamicină a fost legată de simptome precum icterul și nivelurile crescute ale enzimelor hepatice. Medicamentele pe bază de clindamicină conțin niveluri ridicate de alcool benzilic, astfel încât clindamicina nu trebuie administrată în timpul sarcinii și în primele luni de viață.

rezistența la clindamicină se bazează pe modificări ale situsului de legare ribozomală și inactivarea nucleotidiltransferazelor. În plus, peretele celular al bacteriilor Gram-negative este impermeabil la clindamicină.clindamicina este asociată cu un risc crescut de enterocolită asociată cu antibiotice (colită C. difficile), deci este utilizată exclusiv în tratamentul infecțiilor anaerobe grave, cum ar fi abcese, infecții intraabdominale, osteomielită sau infecții dentare și ginecologice.