design de studiu

acesta este un studiu exploratoriu controlat randomizat, pragmatic, paralel, cu două brațe, cu urmărire de 8 săptămâni. Protocolul a fost înregistrat pe ClinicalTrials.gov (nr. NCT03359603) și se va desfășura în conformitate cu declarația de la Helsinki. Studiul va fi raportat în conformitate cu declarația Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) și extensiile sale relevante la studiile pilot și de fezabilitate randomizate . Protocolul a fost raportat în conformitate cu elementele protocolului Standard (SPIRIT) (fișier suplimentar 1) .Conturul fluxului pacientului de studiu este prezentat în Fig. 1 și 2.

Trial flow chart: standarde consolidate de raportare a studiilor CONSORT diagrama. OA osteoarthritis

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; WOMAC Western Ontario și McMasters universități osteoartrita Index

setare studiu, recrutare și etică

recrutarea va fi efectuată la Spitalul din Beijing de Medicina Traditionala Chineza afiliat La Capital Medical University. Studiul intenționează să recruteze 60 de pacienți cu osteoartrită la genunchi folosind studenți de acupunctură pentru a face recrutarea. Studiul a fost aprobat de Comitetul de revizuire etică medicală al Spitalului de Medicină Tradițională Chineză din Beijing afiliat la Universitatea de Medicină Capital (nr.2017bl-076-01). Pacienții vor fi recrutați prin WeChat (un site de rețele sociale), unități de ambulatoriu și reclame tipărite. Persoanele care doresc să participe la studiu vor fi invitate să contacteze telefonic coordonatorul cercetării clinice (CRC). CRC va efectua o examinare preliminară a persoanelor pentru criteriile de includere și excludere și apoi, dacă este cazul, va programa o vizită de bază față în față cu un specialist senior în medicina fizică și de reabilitare. Pacienții vor fi, de asemenea, trimiși pentru evaluare radiografică. Toți pacienții eligibili vor oferi consimțământul scris în cunoștință de cauză (dosarul suplimentar 2). CRC va discuta studiul în detaliu (adică scopul studiului, procedurile și angajamentul de timp, precum și riscurile și beneficiile potențiale asociate participării la studiu) cu potențialii pacienți și va obține consimțământul scris informat. Confidențialitatea înregistrărilor pacienților va fi protejată. La momentul înscrierii, fiecărui pacient i se va atribui un număr unic de randomizare, care este singurul identificator direct inclus pe toate formularele de raport de caz.

criterii de includere

1. vârsta 45-75 ani, bărbat sau femeie.

2. diagnosticul osteoartritei genunchiului conform criteriilor Colegiului American de Reumatologie (ACR).

3. simptomele sunt prezente de mai mult de 6 luni.

4. confirmarea radiologică a osteoartritei genunchiului (Kellgren–Lawrence gradul II sau III în ultimele 6 luni).

5. o severitate medie a durerii genunchiului în ultima săptămână de la 4 din 10 la o scară numerică de 11 puncte (NRS) .

6. a fost de acord să se abțină de la utilizarea oricăror analgezice în timpul studiului (comprimatele cu eliberare susținută de paracetamol vor fi administrate pacienților dacă intensitatea durerii lor atinge 8 din 10 la un NRS de 11 puncte).

7. consimțământ informat semnat.

criterii de excludere

1. Istoricul intervenției chirurgicale la genunchi sau așteptarea intervenției chirurgicale (înlocuirea genunchiului sau artroscopia genunchiului).

2. dureri de genunchi cauzate de alte boli (cum ar fi corpuri libere articulare, efuziune severă a cavității articulare, infecție, tumori maligne, boli autoimune și traume).

3. istoric de artroscopie în decurs de 1 an sau injecție intraarticulară în decurs de 4 luni.

4. istoric de primire a tratamentului de acupunctură în decurs de 3 luni.

5. boli organice sau mentale acute / cronice severe.

6. femeile însărcinate și care alăptează.

7. tulburări de coagulare (cum ar fi hemofilia etc.).

8. participarea la un alt studiu clinic în ultimele 3 luni.

9. antecedente de stimulator cardiac, alergie la metale sau fobie la AC.

Randomizare și orbire

pacienții vor fi repartizați aleatoriu (într-un raport de 1:1) la grupul de tratament cu acupunctură mai frecvent (grupul M) sau la grupul de tratament cu acupunctură mai puțin frecvent (grupul L). Secvența de randomizare va fi generată de computer de personal independent de cercetare cu software SAS 9.3, folosind randomizarea blocurilor cu o dimensiune a blocului de șase printr-un sistem central de randomizare. Secvența de randomizare va fi încorporată în software (Beijing Guide Technology Co, Ltd). CRC va introduce informațiile pacientului pe un computer comprimat și va primi un număr aleatoriu. Protocolul de randomizare va fi proiectat de un statistician (Y. Wang) de la Spitalul Fuwai, Academia de științe Medicale din China, care nu este implicat în activitatea statistică ulterioară a studiului.

evaluatorul de rezultate și analistul de date vor fi orbiți de sarcinile de grup. Acupuncturistul și pacienții nu vor fi orbiți din cauza naturii intervenției. Intervențiile alocate pacienților nu vor fi dezvăluite până la finalizarea analizei statistice.

intervenții

strategiile de tratament pentru acupunctură sunt în general considerate un compromis pragmatic între necesitatea unei anumite standardizări și nevoia de individualizare. Acest tratament se bazează pe un manual chinezesc distins, precum și pe teoria meridianului medicinii tradiționale chineze pentru tratarea sindromului Bi. Mai mult, Terapia a fost discutată cu experți în domeniul acupuncturii.cele mai importante puncte locale din literatură au fost alese ca puncte obligatorii. Prin urmare, următoarele cinci puncte locale trebuie utilizate pentru fiecare sesiune de tratament pe genunchiul afectat: ST 35, EX-LE5 (Neixiyan), LR 8, GB 33 și un punct Ahshi. Alte trei acupuncte personalizate ar trebui alese pentru terapie în conformitate cu localizarea individuală a meridianelor care traversează zona celui mai dureros punct, cu intenția de a optimiza eficacitatea. ST34, ST36, ST32, ST40 și EX-LE2 vor fi utilizate pentru durerea la meridianul stomacului. GB31, GB36, GB34, GB39 și GB41 vor fi utilizate pentru durerea la meridianul vezicii biliare. BL39, BL40, BL57 și BL60 vor fi utilizate pentru durerea la meridianul vezicii urinare. LR7, SP9, SP10, KI10, SP4, SP6, LR3 și KI3 vor fi utilizate pentru durere la meridianele trei-yin ale piciorului (Tabelul 1). Selectarea celor trei puncte de acupunctură personalizate se va baza pe experiența acupuncturistului. Prin urmare, numărul de ace utilizate este de opt (unilateral).

tratamentul se va efectua cu ace de oțel sterilizate de unică folosință, 0,30 mm 25 mm sau 0.30 mm 40 mm (HuaTuo ac de acupunctura de unica folosinta; Suzhou, Jiangsu, China). Adâncimea acului trebuie să fie de 10-30 mm, în funcție de locația punctului. Acele vor fi stimulate manual timp de 10 s pentru a obține „de Qi”. Clipurile de aligator asociate vor fi atașate transversal la suporturile acului la LR 8-GB 33 și alte două acupoints personalizate. Un stimulator electric (HANS-200A acupoint nerve stimulator; Jisheng, Nanjing, China) va fi aplicat la cele patru acupoints. Stimularea electro-acupuncturii va dura 30 de minute cu o undă dilatativă de 2/100 Hz și o intensitate a curentului (0,1–1.0 mA) în funcție de nivelul de confort al pacientului (de preferință cu pielea din jurul acupunctelor tremurând ușor fără durere). Alte ace vor fi manipulate timp de 10 s în timpul tratamentelor. Dacă ambii genunchi sunt afectați, ambii genunchi vor fi tratați cu acupunctură așa cum este indicat. Cu toate acestea, stimulatorul electric va fi utilizat pe un singur genunchi (mai dureros).

acupuncturistul va trebui să aibă o licență de medic chinez și să fie calificat timp de cel puțin 10 ani. Paracetamol comprimate cu eliberare susținută (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) va fi administrat pacienților dacă intensitatea durerii lor este de 8 din 10 la un NRS de 11 puncte. Acupunctura tratament va fi întrerupt în cazul în care pacienții suferă de orice evenimente adverse și medicii de acupunctura poate decide să pună capăt studiului.

grupul M

treizeci de pacienți din grupul M vor primi tratament de acupunctură de 3 ședințe pe săptămână (în fiecare luni, miercuri și vineri) timp de 8 săptămâni. Pacienților nu li se va permite să ia medicamente analgezice sau antiinflamatorii în timpul studiului. În cazurile de durere intolerabilă la genunchi, pacienții vor fi instruiți să ia Tylenol ca medicament de salvare. Utilizarea Tylenol va fi documentată de evaluatorii rezultatelor. Utilizarea altor tratamente, cum ar fi injecții de orice fel, moxibustion, acupunctura urechii sau ventuze, nu va fi permisă.

Grupul L

treizeci de pacienți din grupul L vor primi tratament de acupunctură o dată pe săptămână (în fiecare luni, miercuri sau vineri) timp de 8 săptămâni. Alte intervenții vor fi similare cu grupa M.

rezultate

dacă este afectat un singur genunchi, evaluarea rezultatelor se va referi la acest genunchi. Dacă pacientul are doi genunchi afectați, dintre care doar unul îndeplinește criteriul ACR și Kellgren–Lawrence gradul II sau III, numai acest genunchi va fi evaluat. În cazul în care ambii genunchi sunt afectați în conformitate cu criteriile de includere (ACR și Kellgren–Lawrence gradul II sau III), genunchiul mai dureros va fi ales aleatoriu pentru evaluare.

măsurarea rezultatului primar

rata de răspuns este procentul de pacienți cu ameliorare a durerii medii (NRS) de cel puțin 2 unități și în scorul subscalei funcției Western Ontario și McMaster Universities osteoartrita Index (WOMAC) de cel puțin 6 unități în săptămâna 8 comparativ cu valoarea inițială. Durerea NRS este un instrument autoadministrat, un număr selectat de la 0 la 10 de către pacient. Intensitatea intervalului de durere (în ultima săptămână) este de la 0 = fără durere la 10 = cea mai gravă durere posibilă. Subscala funcției WOMAC se referă la capacitatea participantului de a se deplasa și de a efectua activități obișnuite din viața de zi cu zi. Acesta este compus din 17 întrebări (fiecare întrebare a variat de la 0 la 4) cu privire la gradul de dificultate experimentat din cauza osteoartritei în studiul genunchiului, cu scoruri mai mari care indică o funcție fizică mai slabă.

măsurătorile secundare ale rezultatului

durerea de genunchi va fi evaluată de NRS și subscala durerii WOMAC (cinci itemi, punctați de la 0 la 20, scoruri mai mari indicând durere mai gravă) în săptămânile 4, 8 și 16. Subscala funcției WOMAC va fi utilizată pentru a măsura funcția fizică în săptămânile 4, 8 și 16. Subscala de rigiditate WOMAC va fi utilizată pentru a măsura gradul de rigiditate experimentat la genunchi în săptămânile 4, 8 și 16. Efectul general al tratamentului va fi utilizat pentru a măsura efectul general al tratamentului de acupunctură în săptămânile 4 și 8. Sondajul de sănătate în formă scurtă de 12 articole (SF-12; marcat de la 0 la 100, scoruri mai mari reprezentând o calitate mai bună a vieții) va fi utilizat pentru a măsura calitatea vieții în săptămânile 4, 8 și 16. Așteptările și credibilitatea scalei de evaluare a tratamentului vor fi utilizate pentru a măsura atitudinile pacienților față de acupunctură după primul tratament. Numărul de evenimente adverse și evenimente adverse severe și utilizarea Tylenol vor fi înregistrate de la momentul inițial până în săptămâna 16.

colectarea, gestionarea și monitorizarea datelor

pentru a promova retenția pacienților și urmărirea completă, toate intervențiile sunt gratuite pentru pacienți.

formularul de raport de caz (CRF) va fi completat pe copii pe hârtie și apoi introdus în foaia de calcul Excel de către un investigator independent pentru a acționa ca primul nivel de control pentru a asigura acuratețea datelor. Al doilea nivel de integritate a datelor va include monitorizarea și validarea datelor care vor fi efectuate în mod regulat pe tot parcursul studiului. CRF-urile originale și toate celelalte forme (inclusiv formularele de consimțământ) vor fi arhivate în siguranță la școala de acupunctură-Moxibustion și Tuina, Universitatea de Medicină Chineză din Beijing. Comitetul etic de Cercetare al Spitalului de Medicină Tradițională Chineză din Beijing afiliat la Universitatea de Medicină Capital va audita desfășurarea procesului la fiecare 5 luni independent de anchetatori și sponsor și va decide cu privire la orice închidere prematură a studiului.

dimensiunea eșantionului

studiul actual este conceput ca un studiu pilot pentru a explora îmbunătățirea simptomatică la pacienții cu osteoartrită la genunchi care primesc 3 sesiuni pe săptămână de acupunctură, comparativ cu 1 sesiune pe săptămână. Acupunctura ca intervenție complexă este diferită de medicamente. Dacă punctele de acupunctură din studiu ar fi schimbate, atunci eficacitatea acupuncturii ar fi modificată. În consecință, nu folosim date din literatură pentru a calcula dimensiunea eșantionului. Ne-am bazat dimensiunea eșantionului pe rata de răspuns. Pe baza studiului nostru anterior (Nepublicat) și a experienței clinice, mărimea eșantionului este calculată pentru a oferi o putere de 80% dacă 70% din lotul M au obținut o scădere cu 2 puncte la NRS și o scădere cu 6 puncte la scorul funcției WOMAC la 8 săptămâni, comparativ cu 30% din lotul L, la un nivel cu două cozi la 0,05. Acest lucru necesită un total de 60 de participanți, permițând abandonul școlar de 20%.

analiza statistică

analizele vor fi de intenție de tratament (ITT), toți pacienții fiind incluși în grupul de tratament desemnat și primind cel puțin o sesiune de tratament. Nivelul de semnificație va fi stabilit la 0,05 (față-verso). Caracteristicile inițiale ale pacienților vor fi rezumate în funcție de brațul de tratament. Pentru rezultate continue, datele vor fi prezentate ca medie (deviație standard) sau mediană (interval interquartil) în funcție de normalitatea distribuției. Datele de enumerare vor fi prezentate ca procent. Pentru rezultatul primar, vom calcula ratele de răspuns la 8 săptămâni și vom compara grupul M și grupul L folosind testul de la 7ct2. Pentru rezultatele secundare, variabilele continue, inclusiv durerea WOMAC, scorurile funcției și rigidității, NRS, SF-12, așteptarea și credibilitatea tratamentului de acupunctură și efectul general al tratamentului vor fi comparate între cele două grupuri la toate punctele de timp de urmărire folosind testul T al unui Student nepereche sau testul Wilcoxon rank-sum, după caz. Pentru analiza abandonului școlar, vom folosi metoda ultimei observații reportate. SPSS versiunea 21.0 (IBM SPSS Statistics, New York, SUA) va fi utilizată pentru analiza statistică.

etică și diseminare

aprobarea etică a fost obținută de la Comitetul etic de Cercetare al Spitalului de Medicină Tradițională Chineză din Beijing afiliat La Capital Medical University (no.2017bl-076-01). Acest proces a fost, de asemenea, înregistrat pe ClinicalTrials.gov (nu. NCT03359603) și vor fi raportate în conformitate cu declarația CONSORT, precum și cu standardele pentru raportarea intervențiilor în studiile clinice de acupunctură (STRICTA) . Pacienții sunt incluși după primirea informațiilor despre studiu și semnarea consimțământului informat. Rezultatele studiului pilot vor fi diseminate într-un jurnal evaluat de colegi.