advertências

incluído como parte da secção precauções.precauções

precauções

acontecimentos trombóticos cardiovasculares

ensaios clínicos de vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um aumento do risco de acontecimentos trombóticos graves (CV), incluindo enfarte do miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco de acontecimentos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento terapêutico dos acontecimentos trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida ou factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida ou factores de risco apresentaram uma incidência absoluta mais elevada de acontecimentos trombóticos CV graves em excesso,devido ao seu aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais concluíram que este aumento do risco de acontecimentos trombóticos CV graves começou logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado mais consistentemente em doses mais elevadas.

para minimizar o risco potencial para um acontecimento adverso CV em doentes tratados com inNSAID, utilize a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento de tais acontecimentos, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os doentes devem ser informados sobre os sintomas de acontecimentos graves e as medidas a tomar no caso de ocorrerem.não existe evidência consistente de que a utilização concomitante deaspirina reduz o risco aumentado de acontecimentos trombóticos CV graves associados à utilização de AINE. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o diclofenac,aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves .dois ensaios clínicos controlados de grandes dimensões de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após a cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral.Os AINEs estão contra-indicados na configuração da CABG .

Pós-MI Pacientes

estudos Observacionais realizados em dinamarquês NationalRegistry demonstraram que os pacientes tratados com Aines no pós-MIperiod estavam em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e de todas as causemortality início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a ocorrência de morte no primeiro ano após o enfarte do miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINE em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos à AINE.Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de acompanhamento.evitar a utilização de ZORVOLEX em doentes com um enfarte do miocárdio recente, espera-se que os benefícios superem o risco de acontecimentos Cvtrombóticos recorrentes. Se o ZORVOLEX for utilizado em doentes com um em recente, devem monitorizar-se os sinais de isquémia cardíaca.

hemorragia Gastrointestinal, ulceração e Perfuração

AINEs, incluindo diclofenac, causam acontecimentos adversos gastrintestinais (GI) graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração do esófago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer em qualquer altura, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs.Apenas um em cada cinco doentes que desenvolvem um acontecimento adverso grave do GI superior na Aine é sintomático. As úlceras GI superiores, hemorragias brutas ou perfuração causadas por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2% – 4% dos doentes tratados durante um ano. No entanto, mesmo a curto prazo, a ajuda dos INE não é isenta de riscos.

factores de risco para hemorragia GI, ulceração e Perfuração

doentes com história anterior de úlcera péptica doenças e / ou hemorragia GI que utilizaram AINEs tiveram um aumento superior a 10 vezes do risco para o desenvolvimento de hemorragia GI em comparação com doentes sem estes factores de risco.Outros factores que aumentam o risco de hemorragia gastrointestinal em doentes tratados com AINEs incluem a duração mais longa da terapêutica com AINEs; o uso concomitante de oralcorticosteróides, aspirina, anticoagulantes ou inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs); tabagismo; uso de álcool; idade avançada; e baixo estado geral de saúde. A maioria das notificações pós-comercialização de acontecimentos GI fatais ocorreram em doentes idosos ou debilitados. Adicionalmente, os doentes com doença hepática avançada e / oucoagulopatia têm um risco aumentado de hemorragia gastrointestinal.

estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs

• Use a dose mais baixa eficaz durante a menor duração possível.evite a administração de mais de um AINE de cada vez.evitar a utilização em doentes de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para estes doentes, bem como para os doentes com hemorragia GI activa, devem considerar-se outras terapêuticas alternativas para além dos AINEs.manter alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.se se suspeitar de um acontecimento adverso grave de IG, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento e descontinuar o ZORVOLEX até se excluir um acontecimento adverso grave de IG.
• no contexto do uso concomitante de aspirina de dose baixa para a profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal .

hepatotoxicidade

em ensaios clínicos com produtos contendo diclofenac,elevações significativas (I. E. observaram-se mais do que 3 vezes o LSN da AST (SGOT) em cerca de 2% de aproximadamente 5 700 doentes em algum momento do tratamento com diclofenac (a ALT não foi avaliada em todos os estudos).

num grande ensaio, aberto e controlado, de 3.700 doentes tratados com diclofenac sódico por via oral durante 2-6 meses, os doentes foram semonitoreados primeiro às 8 semanas e 1. 200 doentes foram novamente monitorizados às 24 semanas.Ocorreram elevações significativas da ALT e/ou AST em cerca de 4% dos doentes e incluíram elevações marcadas (superiores a 8 vezes o LSN) em cerca de 1% dos 3.700 doentes. Nesse estudo aberto, observou-se uma incidência mais elevada de Alt ou AST borderline (inferior a 3 vezes o LSN), moderada (3-8 vezes o LSN) e acentuada (superior a 8 vezes o LSN) nos doentes a receber tratamento com Diclofenac, em comparação com outros AINEs. Os aumentos das transaminases foram mais frequentes em doentes com osteoartrite do que nos doentes com artrite reumatóide.quase todas as elevações significativas das transaminases foram detectadas antes de os doentes se tornarem sintomáticos. Os testes anómalos ocorreram durante os primeiros 2 meses de terapêutica com diclofenac em 42 dos 51 doentes em todas as regiões que desenvolveram elevações marcadas das transaminases.

nas notificações pós-comercialização, foram notificados casos de epatotoxicidade induzida pelo fármaco no primeiro mês e, em alguns casos, nos primeiros 2 meses de tratamento, mas podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com o diclofenac.após comercialização foram notificados casos de reacções epáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia e insuficiência hepática. Alguns destes casos notificados resultaram em casos fatais ou transplantação hepática.num estudo retrospectivo,com base na população europeia, controlado com casos, 10 casos de jorrão hepático associado ao diclofenac e induzido pelo fármaco, em comparação com a não utilização do diclofenac, foram associados a uma relação de probabilidade 4 vezes ajustada, estatisticamente significativa, de lesão hepática. Neste estudo específico, baseado num número global de 10 casos de lesões hepáticas associadas ao diclofenac, a razão de probabilidade ajustada aumentou ainda mais com o sexo feminino, doses de 150 mg ou mais e duração da utilização durante mais de 90 dias.

os médicos devem medir as transaminases no início e periodicamente em doentes a receber tratamento a longo prazo com ZORVOLEX, porque a hepatotoxicidade doevere pode desenvolver-se sem um pródromo que permita distinguir osimtomas. Não são conhecidos os tempos ideais para a realização das primeiras e subsequentes medidas transaminosas. Com base nos dados dos ensaios clínicos e nasexperiências pós-comercialização, as transaminases devem ser monitorizadas no prazo de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenac. No entanto, podem ocorrer reacções hepáticas graves em qualquer altura durante o tratamento com diclofenac.se persistirem ou se agravarem testes hepáticos anormais, se se desenvolverem sinais clínicos e / ou sintomas consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem sistemicmanifestações (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarreia, darkurina, etc.), ZORVOLEX deve ser interrompido imediatamente.

informe os doentes dos sinais e sintomas de alerta de toxicidade hepática (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia,sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas semelhantes aos da gripe). Sintomas e sinais ifclínicos consistentes com a doença hepática desenvolvem – se, ou se ocorrem assiduidade (p. ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.), descontinuar imediatamente ZORVOLEX e efectuar uma avaliação clínica do doente.para minimizar o risco potencial de ocorrência de acontecimentos adversos relacionados com o fígado em doentes tratados com ZORVOLEX, utilize o dosefectivo mais baixo possível durante o menor período possível. Tenha cuidado ao prescrever Zorvolex com medicamentos concomitantes que se sabe serem potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, acetaminofeno, antibióticos e antiepilépticos).a hipertensão

AINEs, incluindo o ZORVOLEX, pode levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de acontecimentos CV. Os doentes a tomar inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter uma resposta diminuída a estas terapêuticas quando tomam AINEs .a pressão arterial deve ser monitorizada durante o início do tratamento com Aaid e durante o curso da terapêutica.

Insuficiência Cardíaca E Edema

O Coxib e tradicional AINE Trialists’ Collaborationmeta-análise de ensaios controlados randomizados demonstraram approximatelytwo vezes esse número de internações por insuficiência cardíaca na COX-2selective-pacientes tratados e não-seletivos AINES doentes tratados em comparação toplacebo-pacientes tratados. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em,hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.adicionalmente, foram observadas retenção de líquidos e edema em alguns doentes tratados com AINEs. A utilização de diclofenac pode atenuar os efeitos do VCV de vários agentes terapêuticos utilizados no tratamento destas situações médicas(ex. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina ) .evitar a utilização de ZORVOLEX em doentes com problemas cardíacos graves, a menos que se espere que os benefícios compensem o risco de insuficiência cardíaca agravada. Se ZORVOLEX for utilizado em doentes com insuficiência cardíaca grave, monitorizar os doentes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.toxicidade Renal

toxicidade Renal e hipercaliemia

toxicidade Renal

administração prolongada de AINEs resultou em necrose renalpapilar e outra lesão renal.foi também observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da adose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo do sangue renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva. Os doentes com maior risco de ocorrência desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou ARBs, e os idosos. A descontinuação da ajuda pública ao desenvolvimento é geralmente seguida de recuperação no estado anterior ao tratamento.não está disponível informação de estudos clínicos controlados sobre a utilização de ZORVOLEX em doentes com doença renal avançada.Os efeitos renais de ZORVOLEX podem acelerar a progressão das disfunções renais em doentes com doença renal pré-existente.estado correcto do volume em doentes desidratados ou hipovolémicos antes do início do ZORVOLEX. Monitorizar a função renal em doentes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante a administração de ZORVOLEX . Evitar a utilização de doentes com doença renal avançada com ZORVOLEX, a menos que se preveja que os benefícios ultrapassem o risco de agravamento da função renal. Se ZORVOLEX for utilizado em doentes com doença renal avançada, deve monitorizar-se os doentes quanto a sinais de agravamento da função renal.foram notificados aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercaliemia, com a utilização de AINEs, mesmo em alguns doentes com insuficiência renal em doentes sem compromisso renal. Em doentes com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninémico-hipoaldosteronismo.

reacções anafilácticas

Diclofenac tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com hipersensibilidade conhecida ao diclofenac e em doentes com asma sensível à aspirina .procure ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafiláctica.

exacerbação da asma relacionada com a sensibilidade à aspirina

uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à aspirina, a qual pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais; broncospasmo grave, potencialmente fatal; e / ou intolerância àaspirina e a outros AINEs. Uma vez que foi notificada reactividade cruzada entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides em doentes sensíveis à aspirina, ZORVOLEX está contra-indicado em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina .Quando o ZORVOLEX é utilizado em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade à knownaspirina), monitorizar os doentes quanto a alterações nos sinais e sintomas de Asthma.as reacções cutâneas graves, incluindo diclofenac, podem causar reacções cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que podem ser fatais. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e interrompa o uso de ZORVOLEX na primeira aparição de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. O ZORVOLEX está contra-indicado em doentes com reacções cutâneas graves anteriores aos AINEs .o encerramento prematuro do canal arterial Fetal pode causar encerramento prematuro do canal arterial fetal. Evitar o uso de AINEs, incluindo ZORVOLEX, em mulheres grávidas iniciando às 30 semanas de gestação (terceiro trimestre) .em doentes tratados com AINEs ocorreu toxicidade hematológica

Anemia. Isto pode ser devido a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletelidescrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com ZORVOLEX tem quaisquer sinais ou sintomas de anemia, monitorar hemoglobina ou hematócrito.os AINEs, incluindo o ZORVOLEX, podem aumentar o risco de eventos cedentes. Condições co-mórbidas, tais como alterações da coagulação, uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, antiplaquetários (ex.os inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns) podem aumentar este risco. Monitorize estes doentes para sinais de hemorragia .a actividade farmacológica de ZORVOLEX na redução dainflamação e, possivelmente, da febre, pode diminuir a utilidade de sinais diagnósticos detectando infecções.monitorização laboratorial

Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI graves, hepatotoxicidade e renalinjúrio sem sintomas ou sinais de aviso, considerar a monitorização dos pacientes com tratamento a longo prazo com AINEs, com uma CBC e um perfil químico, periodicamente.

Informação do aconselhamento do doente

aconselha o doente a ler o patientlabeling aprovado pela FDA (Guia de medicação) que acompanha cada prescrição dispensada.Informe os pacientes, famílias ou seus cuidadores das seguintes informações antes de iniciar a terapia com ZORVOLEX e periodicamente durante o curso da terapia contínua.os acontecimentos trombóticos cardiovasculares

aconselham os doentes a estarem alerta para os sintomas de acontecimentos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor torácica, falta de ar,fraqueza ou redução da fala, e a comunicarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde .

hemorragia Gastrointestinal, ulceração e Perfuração

aconselha os doentes a comunicarem ao seu prestador de cuidados de saúde Sintomas de ulcerações e cedências, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de baixa doseaspirina para profilaxia cardíaca, informar os doentes sobre o aumento do risco de hemorragia gastrointestinal e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal .

hepatotoxicidade

informar os doentes dos sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarreia, icterícia,sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas semelhantes aos da gripe). Se estes ocorrerem, instrua os doentes para pararem o ZORVOLEX e procurarem uma terapêutica médica imediata .

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhar os pacientes a estar alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, inexplicável ganho de peso ou edema e contactar o seu médico se estes sintomas ocorrerem.

reacções anafilácticas

informar os doentes dos sinais de reacção anafiláctica(p.ex. dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua os pacientes para procurarem ajuda de emergência imediata se estas ocorrerem .

reacções cutâneas graves

aconselha os doentes a pararem imediatamente ZORVOLEX se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e a contactarem o seu médico assim que possível .

fertilidade feminina

aconselha as mulheres com potencial reprodutivo que estejam desanimadas de que os AINEs, incluindo o ZORVOLEX, possam estar associados a um reversível atraso na ovulação .informe as mulheres grávidas a fim de evitar a utilização de ZORVOLEX e outros anti-inflamatórios não esteróides a partir das 30 semanas de gestação, devido ao risco de pré-regeneração do canal arterial fetal .

evite a utilização concomitante de AINEs

informe os doentes que a utilização concomitante de ZORVOLEX com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo, diflunisal, salsalato) não é recomendada tendo em conta o risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e o reduzido ou nulo aumento da eficácia . Alerte os pacientes que os AINEs podem estar presentes em medicamentos “over theounter” para o tratamento de constipações, febre, ou insônia.

o uso de AINEs e Aspirina de baixa Dose

informar os doentes a não utilizarem aspirina de baixa dose concomitante com ZORVOLEX até falarem com o seu médico .carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese, carcinogénese a longo prazo, até 2 mg/kg/dia (aproximadamente 0, 2 vezes a dose humana máxima recomendada de ZORVOLEX, com base na comparação da superfície corporal), não revelaram um aumento significativo da incidência tumoral. Um estudo de 2-yearcinogenicidade realizado em ratinhos com diclofenac sódico em doses até 0, 3 mg/kg/dia (aproximadamente 0, 014 vezes o MRHD com base na comparação BSA)em machos e 1 mg/kg/dia (aproximadamente 0.Em mulheres com uma taxa de mortalidade superior a 4 vezes a do MRHD, com base na comparação BSA), não revelou qualquer potencial oncogénico.a mutagénese

mutagénese

Diclofenac sódico não demonstrou actividade mutagénica em ensaios de mutação pontual in vitro em sistemas de ensaio em mamíferos (linfoma do Ratinho) e microbianos (levedura,Ames) e não foi autagénica em vários testes in vitro e in vivo em mamíferos, incluindo estudos de epitelização epitelial germinal dominante letal e masculino nos hamsters chineses.Diclofenac sódico administrado a ratos machos e fêmeas a 4 mg/kg/dia (aproximadamente 0.4 vezes o MRHD baseado na comparação BSA) não afectou a fertilidade.

utilização em populações específicas

gravidez

gravidez categoria C antes das 30 semanas de gestação;categoria D início das 30 semanas de gestação.

Resumo do risco

a utilização de AINEs, incluindo ZORVOLEX, durante o terceiro teste de gravidez aumenta o risco de encerramento prematuro do fetalductus arteriosus. Evitar o uso de AINEs, incluindo ZORVOLEX, em mulheres grávidas iniciando às 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).não existem estudos adequados e bem controlados de zorvolex em mulheres grávidas. Os dados de estudos observacionais relativos ao potencial risco fetal do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestres de gravidez são inconclusivos. Na população geral dos EUA, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao fármaco, têm uma taxa de antecedentes de 2-4% para malformações importantes, e de 15-20% para a perda de gravidez.

Em estudos de reprodução animal, nenhuma evidência ofteratogenicity foi observada em camundongos, ratos e coelhos deu diclofenac duringthe período de organogénese em doses de aproximadamente 1, 1, e 2 vezes,respectivamente, a máxima dose humana recomendada (MRHD) de ZORVOLEX apesar thepresence da saúde materna e fetal toxicidade estas doses . Com base nos dados em animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocist, e na dodecidualização. Em estudos em animais, a administração de prostaglandinas sintetisinhibitores como o diclofenac resultou num aumento da perda pré e pós – implantação.não existem estudos sobre os efeitos de ZORVOLEX durante o trabalho ou a entrega. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o diclofenac, a síntese de inibitprostaglandina, causam atraso no parto e aumentam a incidência de nados-mortos.

Data

Animais

reprodução e para o desenvolvimento de estudos em animalsdemonstrated que o diclofenaco de sódio administração durante a organogénese fez notproduce teratogenicidade apesar da indução de toxicidade materna e fetaltoxicity em ratos em doses orais de até 20 mg/kg/dia (aproximadamente equivalente à dose humana máxima recomendada de ZORVOLEX, 105 mg/dia, com base onbody área de superfície (BSA) comparação), e em ratos e coelhos em doses orais de até 10 mg/kg/dia (cerca de 1 e 2 vezes, respectivamente, a MRHD com base onBSA comparação). Em ratos, doses maternas tóxicas foram associadas a distocia,gestação prolongada, peso fetal reduzido e crescimento, e fetalsurvival reduzido. Demonstrou-se que o Diclofenac atravessa a barreira placentária em ratinhos,ratos e seres humanos.com base nos dados disponíveis, o diclofenac pode estar presente no leite não-humano. Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de ZORVOLEX e quaisquer efeitos transversais potenciais sobre o lactente amamentado a partir do ZORVOLEX ou da condição materna subjacente.

dados

uma mulher tratada oralmente com um sal de diclofenac, 150mg/dia, teve um nível de diclofenac no leite de 100 mcg/L, equivalente a um dos lactentes de cerca de 0, 03 mg/kg/dia. O Diclofenac não foi detectável no leite materno em 12 mulheres usando diclofenac (após 100 mg/dia por via oral durante 7 dias ou uma dose intramuscular de single50 mg administrada no período pós-parto imediato).com base no mecanismo de acção, a utilização de AINEs mediados pelaprostaglandina, incluindo ZORVOLEX, pode atrasar ou prevenir a ruptura dos folículos ováricos, que tem sido associada a infertilidade reversível em mulheres. Estudos em animais publicados demonstraram que a administração de inibidores da síntese deprostaglandinas tem potencial para perturbar a ruptura folicular induzida necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs demonstraram também um atraso reversível na ovulação.Considerar a retirada dos AINEs, incluindo o ZORVOLEX, em mulheres que têm dificuldades em conceber ou que estão a ser investigadas sobre a infertilidade.

Utilização Pediátrica

a segurança e eficácia de ZORVOLEX em doentes pediátricos não foi estabelecida.

a utilização geriátrica

os doentes idosos, em comparação com os doentes mais jovens, apresentam um risco mais elevado de reacções adversas cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associadas aos AINEs. Se o benefício previsto para o elderlypatient for superior a estes potenciais riscos, inicie a administração na extremidade inferior do intervalo de dosagem e monitorize os doentes quanto aos efeitos adversos .sabe-se que o Diclofenac é substancialmente excretado por thekidney, e o risco de reacções adversas a este fármaco pode ser maior nos doentes com compromisso da função renal. Uma vez que os doentes idosos são mais susceptíveis de ter uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, podendo ser útil monitorizar a função renal.