na década de 90, estudos observacionais sugeriram uma associação entre a exposição pré-natal ao sulfato de magnésio e as morbilidades neurológicas subsequentes menos frequentes 1 2 3. Subsequentemente, foram realizados vários ensaios clínicos prospectivos randomizados para avaliar a utilidade do sulfato de magnésio para a neuroprotecção fetal e neonatal 4 5 6 7 8 9.

em 1997, os investigadores relataram uma análise interina de 134 mulheres que participaram num ensaio de quatro braços de um único centro de sulfato de magnésio para a prevenção da paralisia cerebral 4 5. A incidência de morte do lactente não foi maior no braço de neuroprotecção, no qual 57 mulheres (59 crianças) em trabalho de parto prematuro antes de 34 semanas de gestação e com dilatação cervical superior a 4 cm foram aleatorizadas para tratamento com sulfato de magnésio ou tratamento com placebo. No entanto, a morte total dos lactentes foi mais comum quando este grupo foi combinado com a coorte não-ligada na qual o sulfato de magnésio tocolise foi comparado com outros agentes tocolíticos. O recrutamento para o estudo foi interrompido devido a estes resultados.

em 2003, os investigadores relataram os resultados de um estudo multicêntrico, controlado com placebo, de 1.062 mulheres (1. 255 lactentes) nas quais o parto foi planeado ou esperado dentro de 24 horas, com menos de 30 semanas de gestação, Quadro 1 6. Os resultados primários incluíram morte infantil ou paralisia cerebral ou ambos até 2 anos de idade corrigida. Não foram observadas reduções significativas nas ocorrências de morte infantil ou paralisia cerebral ou ambas com o tratamento com sulfato de magnésio. Em uma análise secundária, os pesquisadores demonstraram significativamente menos frequente “disfunção motora grosseira substancial” ou morte ou ambos nos bebês expostos ao sulfato de magnésio. Disfunção motora grosseira substancial é definida como incapacidade de andar sem assistência.um estudo relatou os resultados de um ensaio clínico aleatorizado que envolveu 564 mulheres gravidas (688 lactentes) antes de 33 semanas de gestação com parto planeado ou esperado dentro de 24 horas, Tabela 1 7. As mulheres foram aleatorizadas para tratamento com sulfato de magnésio ou placebo. O resultado primário para este estudo foi morte infantil ou lesão grave da matéria branca. O estudo avaliou os resultados dos lactentes antes da alta hospitalar e não encontrou diferenças significativas na morte total dos lactentes ou lesões graves da matéria branca ou ambos entre o tratamento com sulfato de magnésio e os grupos de tratamento com placebo 7. Em uma avaliação de 2 anos de seguimento, estes investigadores não encontraram reduções estatisticamente significativas na paralisia cerebral ou morte ou ambos, mas demonstraram reduções significativas na morte ou “disfunção motora bruta” ou ambos e morte ou “disfunção motora ou cognitiva” ou ambos com tratamento com sulfato de magnésio 9.os investigadores publicaram resultados de um ensaio multicêntrico com 2. 241 mulheres em risco iminente de parto antes das 32 semanas de gestação, no qual as mulheres foram aleatorizadas para tratamento com sulfato de magnésio ou grupos de tratamento com placebo, Tabela 1 8. O resultado primário foi um total de nado-morto ou morte infantil por 1 ano ou paralisia cerebral moderada a grave com ou além de 2 anos. Não houve redução significativa no resultado primário com o tratamento com sulfato de magnésio. Houve uma redução na paralisia cerebral moderada a grave no grupo de tratamento com sulfato de magnésio, e numa análise secundária, a paralisia cerebral global menos frequente no grupo de tratamento com sulfato de magnésio (4, 2% em comparação com 7, 3%, P=0, 004).uma meta-análise recente sintetizou os resultados dos ensaios clínicos de sulfato de magnésio para a neuroprotecção 10. O agrupamento de resultados de ensaios clínicos de sulfato de magnésio para a neuroproteção sugere que o pré-natal de administração de sulfato de magnésio reduz a ocorrência de paralisia cerebral quando dado com neuroprotetor intenção (risco relativo , de 0,71; 95% de intervalo de confiança , de 0,55–0.91). Da mesma forma, a meta-análise sugeriu que o sulfato de magnésio administrado com intenção neuroprotectiva reduziu as ocorrências totais de morte e paralisia cerebral (resumo RR, 0.85; IC 95%, 0.74–0.98). Os resultados desta meta-análise não sugerem qualquer efeito na morte fetal ou infantil com a terapêutica com sulfato de magnésio (resumo RR, 0, 95; IC 95%, 0, 80–1, 12). Duas meta-análises subsequentes de concepção semelhante confirmaram estes resultados 11 12.nenhum dos ensaios acima mencionados demonstrou prolongamento significativo da gravidez quando o sulfato de magnésio foi administrado para a neuroprotecção. Embora as complicações maternas menores tenham sido mais comuns com sulfato de magnésio nos três ensaios principais, as complicações maternas graves (por exemplo, morte, paragem cardíaca e insuficiência respiratória) não foram mais frequentes nestes estudos ou na meta-análise 6 7 8 10.

Embora o objetivo de cada um dos três grandes ensaios clínicos randomizados foi avaliar o efeito do sulfato de magnésio no tratamento de neurodesenvolvimento, os resultados e a morte, a comparação é dificultada pelas diferenças nos critérios de inclusão e exclusão, populações estudadas, sulfato de magnésio regimes, a idade gestacional com o tratamento e desfechos estudados entre os ensaios.o Comité da prática obstétrica e a Sociedade da medicina Maternal-Fetal reconhecem que nenhum dos estudos individuais encontrou um benefício em relação ao seu resultado primário. No entanto, as evidências disponíveis sugerem que o sulfato de magnésio administrado antes do parto prematuro antecipado reduz o risco de paralisia cerebral em crianças sobreviventes. Os médicos que optarem pela utilização de sulfato de magnésio para a neuroprotecção fetal devem desenvolver orientações específicas relativamente aos critérios de inclusão, regimes de tratamento, tocólise concomitante e monitorização De acordo com um dos ensaios de maior dimensão, Quadro 1 6 7 8.