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Revisitar a terapia hormonal, os riscos e benefícios

data de publicação: dezembro, 2007

Uma visão mais específica pode emergir como pesquisadores re-examine os dados do governo maciça hormonal pós-menopausa ensaios.

A terapêutica hormonal tem sido o tratamento padrão para aliviar os sintomas da menopausa: afrontamentos, suores nocturnos e secura vaginal. Até 2002, muitos médicos também recomendavam a longo prazo para prevenir problemas crônicos de saúde, incluindo doença cardíaca, acidente vascular cerebral e osteoporose. Havia algumas evidências de que o estrogênio poderia contribuir para o câncer de mama, mas exceto para as mulheres com risco especialmente elevado para essa doença, a doença cardiovascular era uma preocupação mais grave — uma causa muito maior de morte e incapacidade. Por essa razão, a maioria das organizações de saúde recomendou que as mulheres pós-menopáusicas consideram tomar terapia hormonal.

então, em 2002, a abordagem hormonal para evitar os males da vida posterior das mulheres gritava a uma parada. Os investigadores tiveram de interromper o ensaio aleatorizado da Iniciativa para a saúde Das Mulheres (WHI) sobre estrogénio e progestina (na forma de Prempro) porque a combinação hormonal estava a causar mais ataques cardíacos e derrames do que um placebo, bem como mais coágulos sanguíneos e cancro da mama.dois anos mais tarde, o ensaio do WHI de estrogénio em monoterapia (Premarin) também terminou precocemente, depois de se tornar evidente que o estrogénio aumentou a taxa de derrames e coágulos sanguíneos sem conferir quaisquer benefícios ao coração.apesar de existirem alguns benefícios — menos fracturas em ambos os ensaios e menor risco de cancro do cólon no ensaio com hormonas combinadas-não compensaram os riscos. Isso deixou a terapia hormonal de volta onde começou, como um tratamento de curto prazo para sintomas menopáusicos.

impacto e crítica da terapêutica hormonal WHI

ainda é o tratamento mais eficaz para afrontamentos e suores nocturnos. Mas os resultados da WHI — e os meios de comunicação associados firestorm-deixaram as mulheres preocupadas e confusas com até mesmo esse uso de curto prazo. Disseram-lhes para usar hormonas apenas por curtos períodos e em doses baixas, e as receitas da terapia hormonal caíram. (Um estudo relatou uma queda de 75% entre 2002 e 2006. No entanto, as mulheres na menopausa que procuram alívio de sintomas não devem interpretar mal os achados do WHI. Estes estudos não foram sobre o tratamento a curto prazo dos sintomas da menopausa. Além disso, os resultados não estão acima de críticas. Surgiram novas questões à medida que os cientistas tentam conciliar os resultados de estudos observacionais anteriores com os do WHI — um ensaio aleatorizado, controlado por placebo, considerado o tipo de investigação clínica “padrão-ouro”.alguns críticos argumentam que os resultados do WHI podem não se aplicar à mulher típica considerando terapia hormonal porque a maioria dos 27.347 participantes estavam em seus 60 e 70 anos — bem depois da transição perimenopáusica e da menopausa precoce (o tempo habitual para iniciar a terapia hormonal). Outros dizem que os riscos foram sobrestimados. A cada ano, por exemplo, as mulheres que tomavam Prempro tinham apenas mais seis ataques cardíacos por cada 10.000 do que as mulheres que tomavam um placebo; entre as mulheres mais jovens, a diferença era ainda menor.devido a estas e outras preocupações, os cientistas têm vindo a reexaminar os dados do WHI e a realizar novos ensaios. Os investigadores também estão a reavaliar estudos anteriores que sugerem que a terapêutica hormonal pode prevenir doenças cardiovasculares.alguns cientistas sugerem agora que o risco cardíaco e o benefício da terapêutica hormonal podem depender da Idade da mulher, particularmente da idade em que começa a tomar hormonas. Esta nova hipótese não altera as recomendações actuais (ver gráfico), mas pode tranquilizar as mulheres perimenopáusicas e recém-menopáusicas que estão a considerar o tratamento hormonal de curto prazo para alívio dos sintomas.

sintomas vasomotores moderados a graves (afrontamentos e suores nocturnos) são o principal uso para HT Sistémico.

Low-dose estrogen is a valid option for many seeking short-term relief from menopausal symptoms. O HT não proporciona benefícios adicionais para a saúde que justifiquem o seu uso além do alívio imediato dos sintomas da menopausa. HT não está indicado para a prevenção primária ou secundária de eventos de doença arterial coronária.a Task Force Canadiana sobre cuidados de saúde preventivos não deve ser utilizada para a prevenção primária de doenças crónicas em mulheres pós-menopáusicas. Para manter a saúde cardíaca, as mulheres devem utilizar outras estratégias preventivas, tais como o aumento do exercício físico, a cessação tabágica e o controlo da pressão arterial. Não há provas suficientes para fazer uma recomendação sobre o HT sobre acidente vascular cerebral e morte por acidente vascular cerebral.

Recomendações quanto a terapia hormonal (HT)* use

Organização

Conclusões/recomendações

EUA A Task Force “serviços preventivos” (USPSTF)**

recomenda contra a utilização rotineira de HT para prevenir as condições crónicas em mulheres pós-menopáusicas.

Sociedade da menopausa norte-americana

Food and Drug Administration

HT deve ser utilizado na dose mais baixa e durante o menor tempo necessário para atingir os objectivos do tratamento, embora não se saiba quão baixo deve ir para reduzir o risco de efeitos secundários graves. Quando a terapia hormonal é prescrita apenas para os sintomas vaginais, considere produtos vaginais tópicos.os estrogénios são o tratamento mais eficaz para os sintomas vasomotores da menopausa (afrontamentos e suores nocturnos). A sua utilização (com ou sem progestina) deve ser reavaliada anualmente. A dose eficaz mais baixa deve ser utilizada durante o menor tempo possível para aliviar os sintomas.

American Society for Reproductive Medicine

*HT refere-se apenas ao estrogénio, ou estrogénio mais uma progestina.

**o USPSTF não considerou o uso de terapêutica hormonal para controlar os sintomas da menopausa.

risco cardíaco: é uma questão de tempo?

a falta de benefícios cardíacos no WHI contradiz os achados de estudos observacionais, como o estudo de saúde dos enfermeiros, no qual os participantes são seguidos por anos, mas não são convidados a tomar medicamentos ou fazer qualquer coisa de forma diferente. Nesses estudos, as mulheres começaram a tomar hormonas mais perto do início da menopausa. Pesquisadores observaram que estas mulheres sofrem menos dos problemas cardíacos causados pela aterosclerose (por exemplo, angina e ataques cardíacos) do que mulheres que não tomam hormônios.a ideia de que a terapêutica hormonal pode ajudar a proteger as mulheres da aterosclerose foi biologicamente plausível. Há muito que se reconhece que as mulheres desenvolvem problemas cardíacos relacionados com a aterosclerose numa idade mais avançada do que os homens-isto é, após a menopausa e o declínio do estrogénio. E em estudos em animais, o estrogénio mostrou retardar o desenvolvimento de aterosclerose.então porque é que o estrogénio pode aumentar o risco de doença cardíaca em mulheres que começam a tomá-lo com mais idade? As provas indicam que o estrogénio pode desestabilizar placas ateroscleróticas, as acumulações de colesterol e detritos que são a principal fonte de doenças cardíacas. O estrogénio parece tornar as placas mais vulneráveis à ruptura, o que pode resultar num ataque cardíaco. É mais provável que as mulheres mais velhas tenham desenvolvido placas. Para eles, o estrogénio pode fazer mais mal do que bem. Pode ser que a terapia hormonal é bom para o coração apenas durante uma janela bastante estreita, quando placas estão começando a se formar, mas não estão totalmente desenvolvidos.os investigadores do estudo de saúde dos enfermeiros encontraram algum apoio para esta hipótese em 2006 num estudo realizado para esclarecer as discrepâncias entre os resultados do WHI e a investigação anterior. Eles encontraram uma redução de 30% no risco de doença cardíaca entre as mulheres que começaram a terapia hormonal dentro de cerca de quatro anos após a menopausa, mas pouco ou nenhum benefício cardíaco para as mulheres que começaram hormônios após a idade de 60 ou 10 anos ou mais após a menopausa.uma reanálise dos dados WHI revelou provas semelhantes de que o momento pode ser um factor. Investigadores relatando no Jornal da Associação Médica Americana (4 de abril de 2007) não encontrou nenhum risco aumentado de doença cardíaca entre os usuários de hormônios de 50 a 59 anos e uma sugestão de redução do risco entre as mulheres que começaram a terapia hormonal dentro de 10 anos após a menopausa. Posteriormente, quanto maior for a diferença entre o início da menopausa e o início da terapêutica hormonal, maior será o risco de doença cardíaca, especialmente nos doentes com história de afrontamentos e suores nocturnos. O acidente vascular cerebral continuou a ser um problema, independentemente do tempo desde a menopausa, para as mulheres que receberam estrogénio em monoterapia ou terapêutica combinada. O risco de cancro da mama aumentou ao fim de cinco anos em mulheres que tomavam hormonas combinadas, embora não em mulheres que tomavam estrogénio isoladamente.num estudo auxiliar, os investigadores do WHI avaliaram o cálcio da artéria coronária, que é um marcador para a aterosclerose, em 1 064 mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 59 anos que tinham feito uma histerectomia antes de entrarem no ensaio apenas com estrogénios. As mulheres tomaram seus medicamentos de estudo por uma média de 7,4 anos e então, um ano após o final do ensaio, elas foram submetidas a tomografias do coração. Os resultados, publicados na edição de 21 de junho de 2007 do New England Journal of Medicine, mostraram que os estrogéneos tinham placas menos calcificadas nas suas artérias do que os placebo, sugerindo um risco reduzido para futuros eventos cardiovasculares. Mas não se sabe quanto tempo este benefício teria durado — ou se teria realmente levado a menos ataques cardíacos ou AVC-se as mulheres tivessem continuado a tomar estrogênio. De acordo com o investigador WHI (e o autor principal do estudo) Dr. JoAnn Manson, estas descobertas apoiam a ideia de que o estrogénio, quando começa perto da menopausa, pode atrasar os estágios iniciais da formação de placas. “Mas os efeitos do estrogênio são complexos, e tem outros riscos conhecidos”, ressalta o Dr. Manson, por isso ” não deve ser usado para o propósito expresso de prevenir doenças cardiovasculares.”Além disso, este estudo não incluiu mulheres mais velhas, então não há indicação de se a idade faz a diferença na forma como o estrogênio afeta o acúmulo de placas. Apenas um teste aleatório pode testar a hipótese de “timing”, e até então ela permanece não provada.e o cancro da mama?os resultados iniciais do ensaio apenas com estrogénios do WHI indicaram que o estrogénio em monoterapia reduziu o risco de cancro da mama em 23% ao longo de cerca de sete anos. O efeito não foi estatisticamente significativo (o que significa que poderia ter sido devido ao acaso), mas foi ainda surpreendente à luz do aumento do risco encontrado no ensaio com hormona combinada após quatro anos. Então os investigadores decidiram dar uma olhada mais de perto. Em um relatório final-publicado na edição de 12 de abril de 2006 do Journal of the American Medical Association-eles concluíram que as mulheres que tomavam estrogênio sozinho não estavam em maior risco de câncer de mama do que aquelas que tomavam um placebo.a diferença de risco entre o estrogénio isolado versus o estrogénio combinado e a progestina é uma das questões sem resposta sobre a terapêutica hormonal e o cancro da mama. No WHI, os tomadores somente de estrogênio tinham sofrido histerectomia, que é diferente da menopausa natural. Além disso, ainda não sabemos se o momento em que a terapia hormonal começa influencia o risco de câncer de mama da mesma forma que o risco de doença cardíaca. Os investigadores do WHI irão em breve relatar um estudo de seguimento de mulheres no ensaio estrogénio-plus-progestina que continuaram a fazer mamografias anuais após pararem os seus medicamentos de estudo em 2002. Isto pode esclarecer quanto tempo demora para o risco de cancro da mama voltar ao normal após as mulheres deixarem de tomar terapia hormonal combinada.

entretanto, vários grupos de investigadores relataram em 2007 que a taxa de novos cancros da mama começou a diminuir em 2003, o ano em que as receitas da terapia hormonal caíram acentuadamente.

recursos selecionados

Flashes quentes, hormônios, e sua saúde, por JoAnn E. Manson, M. D., e Shari S. Bassuk, Sc.D., McGraw Hill, 2007.está calor aqui? Ou sou eu? by Pat Wingert and Barbara Kantrowitz, Workman Publishing, 2006.

o que significa

mulheres na menopausa precoce com afrontamentos problemáticos ou suores nocturnos podem tomar terapia hormonal de curto prazo sem aumentar o risco de doença cardíaca. A terapia hormonal deve ser tomada apenas para sintomas e, como qualquer outro medicamento, para o menor tempo possível e com a menor dose eficaz (embora não sabemos se as doses mais baixas são realmente mais seguras). Estudos sugerem que os sistemas de estrogénio podem ter menos probabilidade de provocar coágulos sanguíneos nas pernas do que o estrogénio oral. Para algumas mulheres, a principal queixa na menopausa é a secura vaginal, que pode persistir por muitos anos. O estrogénio vaginal de baixa dose é um tratamento eficaz para este sintoma com efeitos sistémicos negligenciáveis.quando se trata de prevenção, a terapêutica hormonal reduz as hipóteses de fracturas e cancro do cólon. Se o seu efeito adverso no coração está relacionado com o tempo ainda precisa de mais estudo. Mas você pode reduzir esses riscos de outras formas sem aumentar suas chances de câncer de mama, coágulos de sangue e acidente vascular cerebral. Evite o tabaco; faça exercício pelo menos 30 minutos por dia; adopte um plano alimentar saudável; e controle a sua pressão arterial, colesterol e açúcar no sangue — com medicamentos, se necessário. Assegure-se que obtém cálcio adequado (1.200 miligramas por dia) e vitamina D (800 a 1. 000 UI por dia). E se você está em alto risco de osteoporose, há muitos medicamentos para escolher a partir desse corte de perda óssea.

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