as recomendações são apresentadas no texto com a fundamentação mais na tabela 1, com a LoE e o Acordo de um grande grupo de peritos.

1. Idealmente, FMF deve ser diagnosticada e inicialmente tratada por um médico com experiência em FMF.

FMF pode ser tratado por diferentes especialistas experientes, nomeadamente geneticistas clínicos, reumatologistas pediátricos e adultos, internistas, nefrologistas e gastroenterologistas. Um especialista com experiência em FMF é um médico que geralmente trabalha em um centro de referência que está envolvido no atendimento clínico de pacientes com FMF e é capaz de lidar com casos difíceis e outras AIDs que são diagnósticos diferenciais potenciais. Após o diagnóstico e o início da terapêutica, os doentes podem também ser seguidos pelo seu médico de Clínica Geral ou pediatra em conjunto com o centro de referência. Recomenda-se que, se possível, os doentes sejam revistos por um médico com experiência de FMF pelo menos uma vez por ano a longo prazo.2. O objectivo final do tratamento na FMF é obter o controlo completo dos ataques não provocados e minimizar a inflamação subclínica entre os ataques.existem dois objetivos principais no tratamento da FMF. O primeiro é para prevenir os ataques clínicos e o segundo é para suprimir a inflamação subclínica crônica e elevação de APR, em particular proteína SAA, e suas consequências, incluindo amilóide a (AA) (secundário) amiloidose e outras complicações a longo prazo. A melhoria da qualidade de vida através da redução dos ataques é um objectivo alcançável na maioria dos doentes. No entanto, a cessação completa dos ataques pode não ser possível em doentes com formas mais graves de FMF, nomeadamente incluindo muitos dos que são homozigóticos para o M694V. Muito importante, o desenvolvimento da amiloidose AA pode ser evitado quando o tratamento substancialmente mantém a concentração de proteína SAA normal entre os ataques. Este é um objetivo especialmente importante em pacientes com história familiar de amiloidose AA.7-11 deve considerar-se o tratamento biológico, tal como a terapêutica com anti-interleucina 1 (IL-1), se a inflamação não puder ser controlada com uma colquicina adequada (ver abaixo).3. O tratamento com colchicina deve ser iniciado logo que seja feito um diagnóstico clínico.A colchicina é muito eficaz na prevenção de ataques de FMF e da amiloidose associada.4 ,12-14-se Uma dose inicial de ≤0,5 mg/dia (≤0,6 mg/dia em caso de comprimidos contêm 0,6 mg para crianças <5 anos de idade, de 0,5–1,0 mg/dia (1,2 mg/dia em caso de comprimidos contêm 0,6 mg) para crianças de 5 a 10 anos de idade, de 1,0–1,5 mg/dia (1,8 mg/dia em caso de comprimidos contêm 0,6 mg) em crianças >10 anos de idade e em adultos é recomendado.2, 13-15 em doentes com complicações pré-existentes (por exemplo, amiloidose) ou maior actividade da doença, podem iniciar-se doses mais elevadas.a notável eficácia da colquicina na FMF sublinha o seu papel como ferramenta de diagnóstico em casos suspeitos, ou seja, apoiando a sua introdução antes do diagnóstico ser certo.12 por outro lado, há casos em que um atraso no início do tratamento com colchicina por um curto período de observação pode ser informativo, potencialmente permitindo que um ataque seja observado, mas a maioria dos especialistas no painel não estavam confortáveis com esta prática. Após o início da colquicina, os doentes devem ser cuidadosamente seguidos durante 3-6 meses para observar o seu efeito terapêutico na frequência e gravidade do ataque. A maioria dos peritos prefere iniciar com doses baixas e aumentar a dose de acordo com a resposta e tolerância16 do doente (ver recomendação 5 sobre o incremento da dose).

Um diagnóstico genético da FMF, na ausência de manifestações clínicas ou inflamação subclínica não é necessariamente uma indicação para iniciar o tratamento, mas estes doentes devem permanecer sob vigilância, uma vez que podem desenvolver a doença clinicamente significativa no futuro, mesmo sem sintomas. Em países onde a amiloidose secundária é frequente, o médico pode considerar o tratamento, especialmente se houver casos semelhantes na família. A homozigosidade para o genótipo M694V entre os doentes sintomáticos, que está mais frequentemente associada ao desenvolvimento de amiloidosis17–25 e à necessidade de doses mais elevadas de colchicina,20 ,23 e 25 ,é considerada por alguns peritos como uma indicação para iniciar uma dose mais elevada de colchicina do que a recomendação geral acima.4. A dosagem pode ser em doses únicas ou divididas, dependendo da tolerância e conformidade.A colchicina tem um excelente perfil de segurança a longo prazo, mas está frequentemente associada a efeitos secundários gastrointestinais.Doses terapêuticas orais de colchicina podem causar cãibras, dor abdominal, hiperperistalsia, diarreia e vómitos, que podem ser transitórios ou persistentes. Um regime de dose diária única pode aumentar a conformidade, mas a dose pode ser dividida para diminuir os efeitos secundários. Foi notificada uma associação de intolerância à lactose e diarreia.Alterações dietéticas (ou seja, redução temporária de produtos lácteos), doses divididas, redução da dose e agentes antidiarroeal e espasmolíticos podem ser recomendados. Uma vez resolvidos os sintomas, a dosagem profilática regular deve ser reintroduzida gradualmente. Para superar estes problemas, o tratamento com colchicina pode ser iniciado com a dose geralmente subterapêutica de 0, 5 mg/dia e aumentado gradualmente em 0, 5 mg em doses diárias divididas.Em casos mais difíceis, pode tentar-se a dessensibilização oral semelhante à utilizada em casos de reacções alérgicas.A colchicina tinha sido utilizada por via parentérica por injecção intravenosa semanal em doentes em estado crítico, mas esta situação está associada a um aumento substancial do risco de toxicidade.31, 32

5. A persistência de ataques ou inflamação subclínica representa uma indicação para aumentar a dose de colchicina.

Se a inflamação persistir, apesar da adesão ao aconselhado dose inicial de colchicina, conforme definido pela continuidade de ataques ou elevados de ABR de entre os ataques, colchicina dose pode ser aumentada em 0,5 mg/dia (ou 0,6 mg/dia, dependendo disponíveis formulação de medicamentos) com monitorização cuidadosa dos efeitos colaterais. A colchicina pode ser aumentada até uma dose diária de 2 mg em crianças e 3 mg em adultos, ou a dose máxima tolerada, se esta não puder ser apropriada. Durante o aumento da dose em doentes com doença activa, é necessária a monitorização da PCR, da proteína SAA ou de ambos, pelo menos de 3 em 3 meses, para determinar a dose necessária de colchicina. A gravidade da doença e a tolerância dos doentes aos ataques de FMF devem também ser tidas em conta no estabelecimento de uma dose específica de colchicina.6. Os doentes conformes que não respondam à dose máxima tolerada de colchicina podem ser considerados não respondedores ou resistentes; nestes doentes estão indicados tratamentos biológicos alternativos.os doentes que continuem a ter um ou mais ataques por mês, apesar de receberem a dose máxima tolerada durante pelo menos 6 meses, podem ser considerados como não respondedores ou resistentes às cólquicas, embora se deva afirmar a conformidade com o tratamento. Além disso, há pacientes que não toleram mesmo ataques pouco frequentes ou têm evidência de significativa inflamação subclínica persistente, deixando-os em risco de desenvolver amiloidose. A evidência de opções terapêuticas para pacientes resistentes ou intolerantes à colquicina é limitada(referência na imprensa), mas relatos de casos e séries de casos têm sugerido que o bloqueio IL-1 é uma terapêutica de segunda linha promissora.33, 34 isto é particularmente importante em doentes com história familiar de amiloidose AA. Um pequeno ensaio controlado aleatorizado recente (n=14) do bloqueador IL-1 rilonacept em doentes resistentes à cólquicina com FMF relatou uma redução significativa no número de ataques.Estão actualmente a ser realizados estudos de fase III com canakinumab e anakinra.Os inibidores do factor de necrose tumoral (TNF) também foram utilizados em doentes resistentes à colchicina, especialmente com envolvimento articular, com boas respostas notificadas em estudos observacionais.Alguns peritos utilizam a terapêutica biológica apenas temporariamente, embora esta abordagem não tenha sido formalmente estudada. Recomenda-se que a colchicina seja co-administrada com terapêuticas biológicas alternativas, uma vez que pode reduzir o risco de amiloidose apesar da persistência de ataques.14

7. O tratamento com FMF deve ser intensificado na amiloidose AA utilizando a dose máxima tolerada de colchicina e complementado com biólogos, conforme necessário.a amiloidose AA é a complicação mais grave da FMF não controlada, resultando em insuficiência renal e morte precoce.O desenvolvimento da amiloidose pode ser prevenido na maioria dos pacientes através da supressão da atividade inflamatória crônica com as medidas já discutidas. Além disso, a supressão completa da actividade inflamatória tem potencial para prevenir a progressão ou a amiloidose estabelecida reversa.A latência mediana entre o início da doença inflamatória e o diagnóstico da amiloidose AA é de aproximadamente 17 anos, embora varie enormemente.A manifestação clínica predominante da amiloidose AA é a disfunção renal, com a maioria dos doentes apresentando doença renal proteinúrica.É necessária uma biópsia Renal para confirmar o diagnóstico de amiloidose em doentes com FMF com proteinúria. Num relatório, 1, 7% dos doentes com FMF tratados com colchicina desenvolveram proteinúria, enquanto que ocorreu em 48% dos doentes não tratados.11 Em 5/86 (5.81%) doentes, proteinúria evidente foi notificada o desaparecimento.A progressão para diálise eventualmente ocorre em 50% dos doentes com proteinúria. O baço é afetado em quase todos os casos e as glândulas adrenais em pelo menos um terço, embora o hipoadrenalismo clinicamente relevante é incomum; o fígado e o intestino são também locais frequentes de deposição de AA amilóide, mas o coração raramente está envolvido.O tratamento para a amiloidose inclui medidas de apoio à falência da função do órgão, incluindo controlo da pressão arterial e diálise em doentes com doença renal. Os depósitos amilóides são naturalmente virados apenas muito lentamente, mas uma resposta à colchicina ou ao tratamento biológico na FMF que reduz o fornecimento de proteína SAA, a proteína precursora de fibril de AA amilóide, pode facilitar a regressão líquida dos depósitos amilóides. Isto pode levar à preservação ou recuperação lenta da função do órgão amiloidótico. A colchicina deve ser administrada em doses suficientes para produzir um controlo sustentado da doença inflamatória, de modo a prevenir a produção anormal contínua de proteína SAA. O sucesso terapêutico é idealmente monitorizado pela estimativa frequente da proteína SAA, sendo o objectivo a manutenção abaixo de 10 mg/L e pela avaliação da proteinúria e filtração glomerular. A medição da PCR é um substituto imperfeito da proteína SAA, caso este último ensaio não esteja disponível. Os rins amiloidóticos são invulgarmente sensíveis a lesões adicionais por hipoperfusão, hipertensão, fármacos nefrotóxicos e cirurgia, todos os quais devem ser evitados tanto quanto possível.

a maioria dos doentes com FMF e amiloidose irão eventualmente necessitar de terapêutica de substituição renal e a sobrevivência em diálise é agora comparável à da insuficiência renal terminal não associada à diabetes.A experiência recente de transplantação renal em doentes seleccionados tem sido encorajadora com a sobrevivência do enxerto e do doente a longo prazo correspondente à da população em geral de transplantes com a idade correspondente.44-46 estes resultados encorajadores levaram ao aumento do uso de transplantes renais de dadores vivos.8. Períodos de stress físico ou emocional podem desencadear ataques de FMF, e pode valer a pena aumentar temporariamente a dose de colquicina.esforços em doentes individuais para identificar factores que desencadeiam ataques podem ajudar a preveni-los ou a reduzi-los. Os factores de desencadeamento reconhecidos incluem stress físico ou emocional, menstruação, trauma físico, exposição ao frio, infecções, inflamação, ingestão elevada de gordura, fome, insónia e cansaço.Estes gatilhos podem diferir dependendo do tipo de ataque.48, 49 alguns autores recomendam o aumento da dose de colchicina para antecipar eventos desencadeadores.50, 51

9. A resposta, a toxicidade e a conformidade devem ser monitorizadas de seis em seis meses.não existe acordo quanto à definição de resposta adequada nem consenso quanto ao número de ataques por ano que podem ser considerados “aceitáveis”; este nível de tolerabilidade deve ser avaliado no contexto da qualidade de vida do doente. Os peritos recomendam a revisão dos doentes a intervalos de 6 meses para avaliar a frequência e o carácter dos ataques, bem como para monitorizar a resposta da TAEG entre os ataques. Durante o primeiro ano, os doentes podem necessitar de ser monitorizados com maior frequência para avaliar a tolerabilidade do tratamento, bem como potenciais efeitos secundários e conformidade. Podem ser necessárias avaliações mais frequentes para ajustar o tratamento, especialmente em crianças nas quais a amostragem sanguínea frequente pode não ser prática. Os acontecimentos adversos para além da diarreia, cãibras abdominais, possível redução do esperma e anomalias ligeiras das enzimas hepáticas–todos discutidos noutros pontos do presente documento—são extremamente raros, mas incluem alopécia, neutropenia e neuropatia periférica. Os efeitos adversos da colquicina podem ser melhorados através da redução da dose, mas devem ser consideradas a probabilidade e os riscos de precipitar uma maior actividade de FMF.os doentes podem também necessitar de avaliações mais frequentes Se a TAEG for repetidamente elevada, a doença for instável, em qualquer altura em que a dose esteja a ser ajustada ou se houver suspeita de toxicidade. Em contrapartida, os intervalos podem ser aumentados para anualmente quando os doentes estiverem estáveis.a resposta pode ser monitorizada com o Índice de actividade Auto-inflamatória (AIDAI), um diário no qual são registadas as características notificadas pelos doentes, tais como temperatura e dor abdominal, e é calculada uma pontuação da actividade da doença.52 doença auto-inflamatória juvenil O Relatório de avaliação Multidimensional (JAIMAR) é uma avaliação qualitativa da SIDA que também pode ser utilizada.Recomenda-se a realização de testes laboratoriais para monitorizar as enzimas hepáticas, hemograma completo, função renal, creatinina fosfoquinase (CPK) e identificar proteinúria. Os abr preferidos são proteína SAA e CRP.8, 54

a conformidade com a colchicina tomada numa base diária regular é a pedra angular da Gestão da FMF, com potencial para reduzir a frequência e gravidade dos ataques clínicos e prevenir o desenvolvimento de amiloidose AA, insuficiência renal e morte prematura na maioria dos doentes.Há, no entanto, uma taxa surpreendentemente elevada de má conformidade com a terapêutica com colchicina entre os doentes afectados. Razões oferecidas pelos pacientes por não tomar colchicina na base diária, incluem-se algumas preocupações específicas sobre potencialmente ao longo da vida uso de drogas, as preocupações sobre os efeitos adversos, tais como distensão abdominal e diarréia, preocupações sobre a fertilidade e a função sexual e a preocupações de danos para os fetos. Entre os doentes adolescentes, o desvio da dose prescrita pode ser uma característica do comportamento deliberadamente manipulador, mas mais frequentemente está associado a inconveniências, medo de efeitos secundários, embaraço e preguiça.

infelizmente, não existe um ensaio acessível para determinar a concentração de colchicina no sangue, e a falta de conformidade deve ser considerada em todos os doentes com FMF nos quais a colchicina parece ser ineficaz na prevenção de ataques ou no desenvolvimento de amiloidose.10. As enzimas hepáticas devem ser monitorizadas regularmente em doentes com FMF tratados com colchicina; se as enzimas hepáticas aumentarem para mais do dobro do limite superior normal, a colchicina deve ser reduzida e a causa deve ser investigada.as enzimas hepáticas podem tornar-se elevadas em doentes com FMF a receber colchicina, por razões que nem sempre são claras. Numa minoria de casos, a descontinuação da colquicina conduzirá à normalização dos valores enzimáticos, mas, na maioria dos casos, não existe uma associação clara com a droga. Tweeeeeeeeeeezer-Zaks et al, relatou que cirrose criptogênica é mais comum entre os pacientes com FMF em comparação com sua prevalência na população em geral.Rimar et al57 relataram que a cirrose não alcoólica é mais comum na FMF, talvez como resultado de inflamação descontrolada. Assim, devem ser investigadas enzimas hepáticas significativamente elevadas para outras causas que não um efeito adverso do tratamento com colchicina.11. Em doentes com função renal diminuída, o risco de toxicidade da colchicina é muito elevado, pelo que se deve procurar por rotina evidência de toxicidade e reduzir a dose de colchicina em conformidade.os doentes com FMF podem desenvolver compromisso da função renal devido a amiloidose ou outras causas.Não existe um limite específico para a redução da taxa de filtração glomerular para orientar a redução da dose de colchicina, mas foi demonstrado que os doentes com FMF a tomar colchicina com creatinina elevada são propensos a desenvolver dor muscular com miopatia.Nestes casos, a elevação da CPK pode ajudar a orientar a redução da dose de colchicina.A colchicina não é removida significativamente durante a hemodiálise. Enquanto os filtros de polissulfona de alto fluxo podem limpar a colchicina do sangue mais eficazmente do que os dialisadores convencionais, a sua eficiência é insuficiente para tratar a sobredosagem ou toxicidade da colchicina.12. A toxicidade da colchicina é uma complicação grave que deve ser considerada e prevenida de forma adequada.a colquicina é um alcalóide com um intervalo terapêutico estreito.Concentrações elevadas podem causar toxicidade grave que pode pôr a vida em risco. Uma vez que não existem meios eficazes para remover a colquicina dos tecidos e do sangue, devem ser envidados esforços para evitar a sobredosagem e a toxicidade.as condições que podem levar à toxicidade da colchicina são as seguintes:

• superior à dose recomendada: as doses orais máximas recomendadas para o tratamento da FMF são de 3 mg por dia em adultos e 2 mg por dia em crianças.Insuficiência hepática ou renal: a colchicina é parcialmente metabolizada no fígado e os seus metabolitos são excretados principalmente pelo tracto biliar e pelos rins. Após a ingestão oral de doses farmacológicas, a semi-vida de eliminação média é de 9-16 h, mas pode ser até sete vezes maior em doentes com cirrose hepática.Administração concomitante de outros fármacos (macrólidos, cetoconazol, ritonavir, verapamilo, ciclosporina, estatinas ou outros fármacos metabolizados pelo citocromo 3A4): potenciais interacções fármaco–fármaco e colchicina podem aumentar os seus níveis sanguíneos em 200-300%.A utilização de macrólidos em crianças e ciclosporina em doentes transplantados justifica uma precaução especial e o médico primário deve ser informado sobre as interacções.

a sobredosagem com colchicina pode causar cãibras abdominais, vómitos e diarreia.Na primeira fase, a toxicidade da cólquica pode manifestar-se como sintomas gastrointestinais com uma síndrome tipo cólera associada a desidratação, choque, insuficiência renal aguda, insuficiência hepatocelular e até convulsões.64 a segunda fase desenvolve-se 24-72 h após a ingestão da droga e é dominada pela falência multiorgânica. Isto pode incluir insuficiência da medula óssea, insuficiência renal, síndrome de dificuldade respiratória do adulto, arritmias, coagulação intravascular disseminada, perturbações neuromusculares, coma e morte. Se o doente sobreviver a esta fase, que pode durar várias semanas, poderá entrar na terceira fase, que se caracteriza pela recuperação da medula óssea e pela leucocitose de rebound, resolução da falência dos órgãos e alopécia.o controlo clínico da toxicidade da colchicina é essencialmente de suporte. Num único caso,o tratamento com fragmentos F(ab) de anticorpos anticolquínicos foi utilizado com sucesso, 65 mas, uma vez que este antídoto não está geralmente disponível, a toxicidade da colchicina pode ser fatal.13. Ao suspeitar de um ataque, considere sempre outras causas possíveis. Durante os ataques, continue a dose habitual de colquicina e utilize medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).

On deve verificar se os sintomas do doente são de facto devidos à FMF e deve perguntar ao doente se se assemelha a ataques anteriores. Em situações pouco claras, monitorar APR ao longo de várias horas e considerar imagens relevantes, por exemplo, radiografia para a dor no peito. Pacientes com FMF são tão suscetíveis a apendicite como qualquer outro!os sintomas durante os ataques podem ser aliviados pelos AINEs (naproxeno, diclofenac, indometacina, etc.).Os glucocorticóides podem diminuir a duração dos ataques, mas também podem aumentar a sua frequência.Não há evidência clara sobre a eficácia da administração a curto prazo de bloqueadores IL-1 durante os ataques.Muitos doentes relatam que um aumento temporário da dose de colchicina durante um pródromo pode encurtar ou prevenir ataques, embora isso não tenha sido provado.14. A colchicina não deve ser descontinuada durante a concepção, gravidez ou aleitamento; a evidência actual não justifica a amniocentese.as doentes devem ser informadas da segurança do tratamento com colchicina durante a concepção, gravidez e aleitamento. De acordo com algumas brochuras do fabricante, o tratamento com colchicina durante a gravidez e aleitamento está contra-indicado. No entanto, uma revisão sistemática não identificou uma taxa mais elevada de aborto nem de malformação em mulheres com FMF a receber colchicina em comparação com indivíduos saudáveis (referência na imprensa). Por outro lado, a taxa de aborto e abortos espontâneos em mulheres com FMF que não estão a receber tratamento com colchicina é maior do que o esperado.A descontinuação da colchicina pode levar à exacerbação de ataques de FMF e, a longo prazo, ao desenvolvimento de amiloidose. Em mulheres grávidas, um ataque agudo de FMF com peritonite pode levar a contracções prematuras e parto prematuro ou aborto. Num estudo em que a colchicina foi medida no leite e no sangue de doentes a amamentar com FMF, demonstrou-se que os recém-nascidos estão expostos a quantidades muito pequenas da droga, o que não os Pode afectar negativamente.Monitorização a frequência e a dose de colchicina devem ser ajustadas durante a gravidez, dependendo da actividade da FMF.15. Em geral, os homens não necessitam de parar a cólquica antes da concepção; no caso raro de azoospermia ou oligospermia comprovadamente relacionado com a colchicina, pode ser necessária uma redução temporária da dose ou a sua descontinuação.a colquicina é um fármaco que pode afectar microtúbulos em várias células. Em concentrações elevadas, pode inibir a mitose no processo de divisão celular.Alguns estudos em animais e relatórios de casos apoiam a associação com azoospermia, mas apenas em doses muito elevadas.A avaliação citogenética em doentes com FMF a receber colquicina a longo prazo não mostrou diferenças em comparação com os controlos.Bremner e Paulsen não conseguiram demonstrar qualquer efeito na espermatogénese em seis voluntários saudáveis que receberam doses habitualmente usadas de colchicina durante 4-6 meses.Muito provavelmente, a frequência de oligospermia ou azoospermia com colchicina depende da doença subjacente, e na FMF também pode ser devido à amiloidose.Assim, é necessária precaução na avaliação da causa da azoospermia em doentes com FMF e amiloidose dos testículos. Quando a azoospermia é causada pela colchicina, pode ser descontinuada e substituída por tratamento anti-IL-1 durante cerca de 3 meses, permitindo a recuperação dos testículos. A colquicina deve ser retomada após uma concepção bem sucedida.16. A artrite crónica num doente com FMF pode necessitar de medicamentos adicionais, tais como medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs), injecções de esteróides intra-articulares ou biólogos.

aproximadamente 5% dos doentes com FMF (160/3000) desenvolvem envolvimento crónico nas articulações, a maioria assemelhando-se à espondiloartrite com sacroilite e monoartrite periférica ou oligoartrite e raramente se assemelhando à artrite idiopática juvenil. A colchicina nem sempre é eficaz no tratamento da artrite crónica da FMF e tais casos precisam de ser tratados com DMARDs e agentes biológicos.77, 78

17. Na mialgia febril prolongada, os glucocorticóides levam à resolução dos sintomas; os AINEs e o bloqueio IL-1 podem também ser uma opção de tratamento. Sugere-se a utilização de AINEs no tratamento da dor exercional nas pernas.a mialgia febril prolongada é definida como mialgia incapacitante grave com, pelo menos, 5 dias de duração num doente com FMF associada a febre, níveis elevados de marcadores inflamatórios e presença de, pelo menos, uma mutação M694V.79, 80 existe um contraste flagrante entre a extrema gravidade da dor e sensibilidade nos doentes com mialgia febril prolongada e os resultados da CPK normal e da Electromiografia não específica subtil (EMG).O tratamento com esteróides conduz a uma melhoria imediata.79, 81, 82 AINE também pode ser benéfico.Foram notificados dois casos tratados com sucesso com bloqueio IL-1.83

18. Se um doente estiver estável sem ataques durante mais de 5 anos e não tiver TAEG elevada, poderá considerar-se a redução da dose após consulta do médico e com monitorização contínua.foi observada remissão livre de colquicina em doentes com FMF,84 geralmente entre os doentes que até agora tinham doença ligeira e mutações associadas a doença ligeira ou com baixa penetração-nomeadamente a ausência de homozigosidade às mutações M694V, M680I, M694I e Alelo complexo V726A—E148Q. Um ensaio para reduzir a dose de colchicina parece razoável entre estes doentes, particularmente aqueles que se mantiveram estáveis sem ataques durante vários anos e que não apresentaram níveis elevados de TAEG. A redução da Dose pode ser considerada após consulta de peritos e apenas se continuarem a ser tomadas medidas adequadas para identificar a inflamação subclínica e, portanto, prevenir o desenvolvimento de amiloidose “silenciosa”. O decremento da Dose deve ser realizado gradualmente, não mais de 0, 5 mg em cada ocasião. O intervalo sugerido para a redução da dose de colchicina é de 6 meses. Os doentes devem permanecer sob observação clínica e efectuar avaliações laboratoriais periódicas das proteínas SAA ou CRP e das proteínas urinárias. As análises ao sangue devem ser realizadas 3 meses após a redução da dose. A redução da dose de colchicina deve ser evitada em doentes que possam não estar dispostos a cumprir estas restrições rigorosas. Deve salientar-se que a redução da dose é apropriada apenas numa pequena minoria de doentes e considerada extremamente rara. Este ensaio deve ser conduzido por médicos com experiência em FMF.