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Frank, a deficiência sintomática de biotina é uma ocorrência rara. Os únicos casos bem documentados ocorreram em associação com a alimentação intravenosa total ou quase total sem suplementos de biotina, durante o consumo crônico de claras de ovo não desnaturadas, e com erros inatos de metabolismo que levam ao desperdício de biotina (1, 2). Um único caso que não se encaixa em nenhuma dessas associações estabelecidas é o de uma criança alimentada com uma fórmula à base de arroz que foi presumivelmente muito baixa em biotina (1). No entanto, existem observações que sugerem que a ausência de deficiência evidente de biotina não implica um estado nutricional óptimo da biotina.a gravidez é uma condição clínica particularmente preocupante. Estudos em várias espécies animais, incluindo ratinhos, hamsters, galinhas e perus, mostraram que a deficiência de biotina é teratogénica (3). Por exemplo, fetos de fêmeas com deficiência de biotina marginalmente têm uma elevada incidência de malformações esqueléticas incluindo >50% incidências de fissura palato, micrognatia, microglossia e encurtamento dos membros dianteiro e traseiro (4). No entanto, estas barragens de ratos mostram apenas anomalias metabólicas. As fêmeas engordam normalmente e não apresentam sinais físicos de deficiência de biotina (3, 4); nem a eficiência reprodutiva nem o aumento de peso fetal são afetados.várias observações sugerem que este modelo de deficiência de biotina em ratos é relevante para a gestação humana. Nestas fêmeas com deficiência de biotina do rato, um aumento de 2 a 3 vezes na excreção urinária do ácido 3-hidroxiisovalérico (3HIA)3, que reflecte uma actividade reduzida da enzima dependente da biotina metilcrotonil – CoA carboxilase, ocorre no início da gravidez.; o momento e magnitude do aumento é semelhante ao aumento de 3HIA que ocorre espontaneamente durante o primeiro trimestre de gravidez humana (3). O aumento de 3HIA tende a persistir durante a gravidez e vai normalizar (ou pelo menos voltar ao normal) com 2 wk de suplementação com 300 µg/d de biotina (5), que é 10 vezes a ingestão adequada atual (AI) de biotina. As mulheres que desenvolvem este grau marginal de deficiência de biotina ganham peso normalmente durante a gravidez e não apresentam sinais evidentes de deficiência de biotina (3).a aparente desconexão entre uma redução modesta do estado da biotina materna murina e os principais efeitos sobre o desenvolvimento do esqueleto fetal pode resultar do facto de o feto de ratinho ser um parasita notavelmente pobre da biotina (3). Na verdade, a deficiência marginal de biotina na Barragem do rato resulta numa deficiência grave de biotina no feto. Por exemplo, em mães com uma dieta de 5% de clara de ovo, a actividade da carboxilase propionil-CoA hepática diminui para 70% da actividade nas mães de controlo.; no entanto, nos fetos destas mesmas barragens com deficiência de biotina, a actividade da carboxilase propionil-CoA hepática diminui para 14% da actividade dos fetos das barragens de controlo (4, 6). Consistente com esta observação, o transporte placentário da biotina é provavelmente inadequado tanto na gravidez humana como no ratinho (1, 3).neste contexto, o artigo de Perry et al. (7) o presente número do Journal of Nutrition é um estudo de referência. Este é o primeiro estudo de gravidez em seres humanos que controlou a ingestão de biotina na dieta e é também o primeiro a quantificar o conteúdo de biotina da dieta. Este é o primeiro estudo de sempre que a ingestão de biotina controlada e quantitativamente em mulheres lactantes e na comparação de mulheres não grávidas. É fornecida evidência sólida de aumento da excreção de 3HIA, confirmando relatos anteriores de que a deficiência marginal de biotina ocorre espontaneamente numa proporção substancial de mulheres durante a gravidez humana normal. Além disso, são fornecidas provas razoáveis que sustentam a conclusão de que uma ingestão de biotina pelo menos 2-3 vezes a IA é provavelmente necessária para satisfazer as necessidades de gravidez.a actividade reduzida da metilcrotonil-CoA carboxilase conduz à acumulação do seu substrato 3-metilcrotonil CoA. Como os compostos acil-CoA são compartimentalizados dentro das mitocôndrias, a acumulação de 3-metilcrotonil CoA e 3-hidroxiisovaleril CoA levaria a uma ruptura da Coa esterificada para Coa livre e, em última análise, a uma toxicidade mitocondrial potencialmente letal (8, 9). Para evitar isso, 3HIA-CoA é desintoxicada por transesterificação de carnitina para 3HIA-carnitina (3HIAc). A reação é catalisada pela carnitina acetiltransferase, que é uma de uma família de enzimas com especificidade de cadeia variável e organela e distribuição de órgãos; estes agem em conjunto com a transferência da acilcarnitina para fora da mitocôndria pela carnitina-acilcarnitina translocase para defender as razões CoA (9). A acumulação de 3HIAc é transferida através da membrana mitocondrial interna pela translocase, conduzindo a um aumento do plasma e da urina de 3HIAc e 3HIA (10, 11) e, potencialmente, a uma deficiência secundária de carnitina (12). 3HIA provavelmente Surge preferencialmente da hidrólise de 3HIAc no citosol.o 3HIAc urinário é um indicador sensível da deficiência marginal de biotina em adultos saudáveis nos quais a deficiência de biotina é induzida experimentalmente (10). Curiosamente, a excreção urinária de 3HIAc foi na verdade mais baixa entre as mulheres grávidas do que em mulheres de controle não grávidas, indicando que o 3HIAc urinário não é um indicador confiável de deficiência marginal de biotina na gravidez. Temos observado esta mesma falta de fiabilidade do urinário 3HIAc na gravidez (dados não publicados). Nosso grupo de pesquisa confirmou a patogênese metabólica apresentada acima na cultura de hepatócitos, induzindo deficiência de biotina e carnitina separadas e combinadas (13). Assim, a afirmação de Perry et al. a insuficiência do 3HIAc urinário para aumentar em paralelo com a 3HIA urinária é evidência de deficiência funcional hepática de carnitina é razoável e consistente com os mecanismos bioquímicos estabelecidos. Esta observação levanta a possibilidade de que esta deficiência funcional de carnitina prejudique um importante mecanismo de desintoxicação celular que defende a Energética mitocondrial.o artigo de Perry et al. também oferece observações intrigantes sobre o metabolismo da biotina. Foi observada biotransformação acelerada da biotina para a bisnorbiotina, um metabolito inactivo criado pela oxidação β da cadeia lateral do ácido valérico, no início da gravidez, mas a excreção da bisnorbiotina voltou ao normal no final da gravidez (14), consistente com as observações de Perry et al. a OMS observou a excreção do metabolito normal, bem como as concentrações plasmáticas normais da biotina e metabolitos da biotina. Assim, a patogénese da deficiência de biotina na gravidez permanece por elucidar. De notar, Perry et al. observou um aumento substancial da excreção de bisnorbiotina durante o aleitamento, que foi acompanhada por uma excreção diminuída, em vez de Aumentada, de 3HIA.finalmente, o trabalho de Perry et al. (7) é louvável de um ponto de vista adicional. Numa época em que a competição por financiamento extra-mural e intramural para apoiar a investigação biomédica num ambiente académico é particularmente difícil, estes investigadores demonstraram uma visão admirável na realização do estudo de intervenção da colina aleatorizado original, de uma forma que permitiu mais investigação. Além disso, estes investigadores demonstram uma criatividade admirável ao considerar um micronutriente adicional, um admirável desenvoltura na adaptação da disponibilidade da amostra para estudar a nutrição biotina, e uma sinceridade apropriada na descrição da adaptação.em resumo, o artigo de Perry et al. faz observações fundamentais sobre o estado da biotina na gravidez e no aleitamento, oferece inferências razoáveis relativas à inadequação da IA actual para a biotina na gravidez, e levanta questões intrigantes sobre as alterações metabólicas resultantes e interacções dessas alterações com o estado da carnitina que podem prejudicar um mecanismo de defesa mitocondrial. Hamid Said, um eminente investigador em nutrição e fisiologia da biotina, perguntou há mais de uma década (15): “biodisponibilidade da biotina e ingestão adequada: porquê incomodar-se?”The study by Perry et al. fornece novas provas de que o incómodo vale a pena.