Resumo

Pleomorphic carcinoma é uma neoplasia agressiva definido pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como um pouco diferenciado (carcinoma epidermóide ou adenocarcinoma) ou carcinoma indiferenciado, em que, pelo menos, 10% do eixo e/ou células gigantes são identificados, ou como um carcinoma constituído puramente de eixo e células gigantes. Embora esta entidade tenha sido inicialmente mostrada no pulmão, ela foi descrita também em locais extrapulmonares, com apenas um relatório para um local colônico. Uma mulher de 65 anos desenvolveu um tumor cecal. O exame bruto revelou uma massa endofítica/ulcerativa de 7 cm de comprimento. Microscopicamente, o tumor era um adenocarcinoma mal diferenciado com um componente pleomórfico que ocupava mais de 10% do espécime. O tumor compartilhou estes achados histopatológicos com carcinoma de células gigantes pulmonares, mas diferiu em outras características clinicopatológicas, tais como um padrão de crescimento de empurrão, estágio pT3N1, e um resultado sem incidentes 24 meses após a operação. O componente pleomórfico mostrou características morfológicas e imunohistoquímicas compatíveis com a catástrofe mitótica, uma morte celular não-apoptótica ocorrendo em células cíclicas após mitose aberrante. Estas características incluíram multinucleação, micronucleação, mitoses atípicas, focos de necrose geográfica, bem como sobreexpressão imunohistoquímica de p53 e Ki-67. A interpretação do componente pleomórfico como expressão morfológica da catástrofe mitótica pode ser útil na compreensão da patogênese deste neoplasma raro, e pode ter implicações práticas como um potencial alvo terapêutico do câncer.

© 2016 O(s) Autor (es). Publicado por S. Karger AG, Basel

introdução

carcinoma pleomórfico é um tumor agressivo inicialmente descrito no pulmão por Nash e Stout . Na 4ª edição de a Organização Mundial de Saúde (OMS) classificação de tumores de pulmão, pleomorphic carcinoma é definido como um pouco diferenciado (carcinoma epidermóide ou adenocarcinoma) ou carcinoma indiferenciado, em que, pelo menos, 10% do eixo e/ou células gigantes são identificados, ou como um carcinoma constituído puramente de eixo e células gigantes . Os locais primários de ocorrência de carcinomas pleomórficos extrapulmonares foram descritos em outros órgãos, tais como o estômago, tiróide, vesícula biliar, pâncreas, rim, fígado, bexiga e cólon . Tanto quanto sabemos, apenas um relatório descreveu um caso de carcinoma celular gigante do cólon semelhante ao observado no pulmão .com base nas recomendações do Comité de nomenclatura sobre a morte celular, a catástrofe mitótica é definida como um mecanismo supressivo do tumor que ocorre durante ou após mitose aberrante que conduz à morte celular ou à senescência celular . Padrões histológicos de micro e multinucleação têm sido usados como marcadores morfológicos para a detecção de catástrofes mitóticas . Uma alta frequência de células gigantes multinucleadas é encontrada caracteristicamente em carcinomas pleomórficos .neste relatório, apresentamos um caso adicional de carcinoma pleomórfico primário do cólon, e sublinhamos semelhanças e diferenças do carcinoma pleomórfico pulmonar. A possibilidade do componente pleomórfico como expressão morfológica da catástrofe mitótica é finalmente discutida.

relato de Caso

de 65 anos mulher Branca com um histórico médico de hipercolesterolemia, doença pulmonar obstrutiva crônica e taquicardia paroxística foi admitido na unidade de cirurgia do Hospital Universitário G. Martino’ (Messina, Itália), em 2013, abdominal, sintomas obstrutivos (náusea dor para a fossa ilíaca direita, bem como borborygmi), mudança nos hábitos intestinais (diarreia), astenia, e severa perda de peso desde os 6 meses. Não houve náuseas nem vómitos. No exame físico, um abdômen globular e timpânico, indolor à palpação superficial e profunda, foi evidente. Além disso, a peristaltis era válida. Ela relatou uma história de ingestão adequada de alimentos com hábitos intestinais regulares, consumo de álcool (<20/30 g por dia), e fumar. Não houve antecedentes familiares de malignidade gastrointestinal, embora tenha sido relatada familialidade para o carcinoma da bexiga. A ultra-sonografia Abdominal destacou uma massa exofítica / estenosante ao nível do cólon ascendente. Além disso, o exame das fezes foi positivo para o conteúdo sanguíneo. Posteriormente, a colonoscopia também revelou uma massa neoplásica maligna exofítica/estenosante no ceco, posteriormente confirmada através da avaliação histológica da biópsia. Carcinoembryonic antigen (valor para fumantes <a 10,0 ng/ml) e hidratos de carbono antigen 19-9 (valor <35 UI/ml) estavam dentro dos limites normais. Uma tomografia computadorizada com contraste não mostrou evidência de metástases hepáticas ou distantes. Além disso, o estado clínico do doente foi bom. Assim, o paciente foi submetido a uma hemicolectomia direita cirúrgica com dissecação dos gânglios linfáticos. O ciclo pós-operatório foi normal e foi administrada quimioterapia adjuvante. Não há evidência de recorrência 24 meses após a ressecção do tumor.materiais e Métodos as secções hematoxilina-eosina de rotina foram feitas a partir de tecido fixado em formalina, parafínico incorporado. As seções também foram manchadas com ácido-Schiff periódico e azul Marciano a pH 2,5. Secções adicionais-recolhidas em lâminas silanizadas e revestidas-foram utilizadas para as manchas imunohistoquímicas, utilizando o sistema de detecção de pH elevado Dako EnVisionTM FLEX, juntamente com instrumentos de Manutenção Automática. A fonte comercial, o clone e a diluição dos anticorpos primários são descritos no quadro 1. As reações foram visualizadas por Dako EnVisionTM FLEX DAB+ Chromogen. Finalmente, seções foram contrastadas com a hematoxilina de Mayer. Como controlos, foram utilizadas secções tecidulares positivas conhecidas e controlos negativos desprovidos de anticorpos primários.

Discussão

foi descrito um caso raro de pleomorphic carcinoma do cólon direito, mostrando opostos anatomoclínica recursos. Embora tenha sido classificado como um tumor de grau 4, foi caracterizado por um padrão de crescimento empurrando e apresentou apenas um nódulo linfático com metástase. Estes dados confirmam que a classificação clássica do carcinoma colorectal é insuficiente para prever um prognóstico, e que são necessários parâmetros adicionais como padrões de crescimento. Consequentemente, vários estudos recentes demonstraram que os carcinomas colorectais com margens de compressão estão associados a taxas de sobrevivência livres de doença superiores quando comparados com tumores com margens de infiltração .o tumor presente apresenta algumas das características morfológicas descritas no carcinoma das células gigantes do pulmão, tais como células tumorais pleomórficas, células gigantes malignas, mitoses atípicas e necrose coagulante. No entanto , o carcinoma pleomórfico do pulmão tem sido relatado para ter um prognóstico ruim, enquanto em nosso caso, o paciente tem sido bem sem evidência de recorrência ou metástases 2 anos após a operação. Muitos estudos sugeriram que os tumores pleomórficos são um grupo heterogêneo de neoplasias surgindo em diferentes locais anatômicos (por exemplo, pulmão, útero, mama, sistema nervoso central) caracterizados por características morfológicas variáveis e prognósticos . Em particular, uma certa percentagem de pacientes afetados por eles foram encontrados como sobreviventes de longo prazo, apesar da morfologia anaplástica de suas neoplasias primárias . Assim, nossos dados reafirmam a heterogeneidade clinicopatológica do tipo histológico pleomórfico.o diagnóstico diferencial do carcinoma pleomórfico inclui o adenocarcinoma com um componente coriocarcinomatoso, bem como o carcinoma adenoneuroendócrino misto . Um componente coriocarcinomatoso é geralmente caracterizado pela imunoreactividade à gonadotropina coriónica β-humana, que não foi encontrada no nosso caso, enquanto que a última foi excluída pela falta de expressão de marcadores neuroendócrinos tais como sinaptofisina e cromogranina .no nosso caso, células tumorais multinucleadas continham não só núcleos gigantes anormalmente grandes, mas também aqueles que são anormalmente pequenos, na forma de micronúcleos. A presença de micronúcleos é geralmente negligenciada nos relatos de carcinoma pleomórfico na literatura atual. Os micronúcleos derivam de cromossomas e / ou fragmentos de cromossomas que foram irregularmente distribuídos entre núcleos da filha após mitose anormal . Além de micronuclear e multinuclear, o nosso caso foi caracterizado por mitoses multipolares e necrose tecidular. Nós interpretamos estes achados como uma expressão morfológica de catástrofe mitótica, um tipo particular de morte celular ocorrendo nas células tumorais após mitose aberrante . Após uma catástrofe mitótica, as células tumorais podem continuar a dividir-se, desenvolvendo assim poliploidia e/ou aneuploidia .Ki-67 é um antigénio da proliferação celular frequentemente utilizado em diagnósticos histopatológicos de rotina como factor de prognóstico em mais doenças malignas . Especificamente, é um epítopo de uma proteína nuclear e nucleolar de 360 kDa expressa apenas em núcleos de células em proliferação ativa, ou seja, durante as fases do ciclo celular G1, S, G2 e M, mas não na fase quiescente, ou seja, na fase do ciclo celular G0 . Normalmente, p53 atua como um guardião do genoma, protegendo as células contra o câncer através de duas maneiras principais: determinando a parada do ciclo celular em G1 e G2/M e induzindo a apoptose celular . a mutação p53 predispõe a uma catástrofe mitótica . A positividade imunohistoquímica Nuclear p53 nas células tumorais sugere mutação no gene p53 . Assim, a sobreexpressão imunohistoquímica de p53 e Ki-67 constitui uma evidência adicional de catástrofe mitótica no componente pleomórfico do nosso caso de neoplasma colônico.a radiação ionizante e as diferentes classes de agentes citotóxicos induzem a morte celular através de uma catástrofe mitótica . O reconhecimento histológico de uma catástrofe mitótica pode ser útil para prever uma eventual modulação farmacológica (indução ou inibição) da morte das células tumorais . Portanto, a catástrofe mitótica ganhou recentemente Atenção como um alvo terapêutico potencial em neoplasias .em resumo, relatamos um caso de carcinoma colorectal com características clinicopatológicas parcialmente semelhantes ao carcinoma de células pleomórficas do pulmão, um neoplasma associado a um mau prognóstico. Em particular, este tumor apresentou apenas um nódulo linfático com metástase, e o doente ainda está bem 2 anos após a operação. Este caso apresentou características morfológicas e imunohistoquímicas compatíveis com a catástrofe mitótica, uma forma de morte celular não-apoptótica devido a mitose aberrante. A inclusão da catástrofe mitótica como parte de uma avaliação microscópica pode ser útil para compreender a patogênese desta entidade rara e para novas modalidades de tratamento do câncer.todas as questões éticas relevantes foram identificadas e discutidas com o Comité de ética local. Não foi necessária mais aprovação ética para realizar histologia e imunohistoquímica no caso incluído neste relatório.

Declaração de divulgação

os autores não têm nada a divulgar.

Author Contacts

Artigo / Detalhes da Publicação

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Este artigo é licenciado sob a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). A utilização e distribuição para fins comerciais requer autorização por escrito. Dosagem do medicamento: os autores e a editora têm feito todos os esforços para garantir que a seleção e dosagem do medicamento estabelecidas neste texto estão de acordo com as recomendações e práticas atuais no momento da publicação. No entanto, tendo em conta a investigação em curso, as alterações nos regulamentos do governo e o fluxo constante de informações relacionadas com a terapia medicamentosa e as reações ao medicamento, o leitor é instado a verificar o Folheto Informativo de cada medicamento para quaisquer alterações nas indicações e dosagem e para Advertências e precauções adicionais. Isto é particularmente importante quando o agente recomendado é um medicamento novo e / ou raramente empregado. Disclaimer: As declarações, opiniões e dados contidos nesta publicação são apenas os dos autores individuais e colaboradores e não dos editores e do(s) editor (es). A aparição de anúncios ou/e referências de produtos na publicação não é uma garantia, endosso, ou aprovação dos produtos ou serviços anunciados ou de sua eficácia, qualidade ou segurança. O editor e o(s) editor (es) renunciam à responsabilidade por qualquer lesão a pessoas ou bens resultante de quaisquer idéias, métodos, instruções ou produtos referidos no conteúdo ou anúncios.