Alfa-1 podem ser detectados com um simples teste sanguíneo que indica os níveis séricos de alfa-1 antripsina (AAT). Se os níveis séricos no sangue forem baixos (normalmente menos de 50% dos níveis normais), o seu médico pode pedir outros testes para determinar o fenótipo e/ou genótipo. Além disso, vários laboratórios realizam automaticamente outros testes se a concentração sanguínea for inferior a 50% do nível normal. Testes específicos para os vários tipos de doença alfa-1 são discutidos nas seções sobre fígado, pulmão e doença de pele. existem dois métodos diferentes pelos quais os resultados das análises ao sangue alfa-1 podem ser expressos, o que pode causar alguma confusão nos doentes. Muitos dos padrões comercialmente disponíveis têm um intervalo anormalmente elevado (1.5-3.0 g / l). A expressão em percentagem do nível normal é útil, uma vez que não depende das unidades e pode aplicar-se a qualquer intervalo normal. Segue-se uma abordagem aproximada das gamas/níveis e da forma como os dois sistemas de interpretação se relacionam entre si. Para converter da escala em miligramas por decilitro para a escala em gramas por litro, dividir por 100.

).

a maioria das variantes IP estão associadas a uma quantidade normal de T. A concentração média normal é de 1, 32 g / l, tal como definida em relação à proteína purificada. Os indivíduos com MM Tipo pi têm normalmente uma concentração plasmática de 80-120% desta média. Em termos moleculares, a média normal é de 25 mM. existe uma sobreposição significativa no nível plasmático entre os tipos de Pi. Em geral, não se realiza mais nenhuma tipagem de pi quando a concentração é superior a 32 micromolares para identificar tipos de pi que não sejam MM, como na tabela acima. (Alguns laboratórios e instituições têm normas ligeiramente diferentes para os vários pontos de fronteira. a tipagem Pi é importante porque podem também ocorrer baixos níveis de AAT por razões não genéticas, tais como doença da membrana hialina em lactentes, situações com perda significativa de proteínas, falência hepática e no decurso da fibrose cística. A medição do AAT plasmático nem sempre é confiável para a identificação de heterozigotos. AAT pode mostrar um aumento significativo (até quatro vezes) em um amplo espectro de doenças inflamatórias, câncer e doença hepática. Gravidez e terapia de estrogênio também causam ligeiros aumentos.

como ensaiar em alfa-1

testar em alfa-1: a medição do nível de AAT é o primeiro passo. O diagnóstico da A1AD baseia-se na detecção de uma baixa concentração plasmática de AAT, seguida pela observação (se baixa) de uma variante deficiente da proteína AAT por tipagem de inibidores da protease (IP), ou genotipagem, ou pela detecção de mutações em ambas as cópias do gene SERPINA1 que contém o código AAT. PI * Z é o alelo mais comum para deficiência. Noventa e cinco por cento dos casos A1AD se devem à presença de dois z-alelos (PIZZ).a fenotipagem ou genotipagem só é geralmente realizada quando a TA pré-medida é igual ou inferior a 1, 5 g / l (ou inferior à média normal do laboratório de testes), ou quando o doente é um parente de primeiro grau / cônjuge de uma pessoa com deficiência de Ta conhecida. Quando for apresentado um pedido separado para a tipagem de pi, esse pedido deve incluir o resultado anterior ou o nome e parentesco da pessoa, a fim de que a fenotipagem continue.

genética alfa-1

o gene para alfa-1 (A1AD) está localizado perto do fim do cromossoma 14. No nível genético, A1AD pode ser fortemente representada de forma simplista como um erro de ortografia nesta faixa de DNA. Este “erro ortográfico” pode ser transmitido do pai para o filho.como já mencionado, alfa-1 é uma doença transmitida geneticamente. É algo com o qual se nasce e não se pode fazer nada. Há também diferentes graus de gravidade na doença, dependendo do que é transmitido dos pais para as crianças. Vai do normal ao severamente defeituoso. MM é normal, ZZ é severamente defeituoso e os outros (MZ, MS, SS, SZ etc.) estão no meio. Quando uma criança herda um gene normal e um gene defeituoso, por exemplo MZ ou MS, cada gene produz a sua proteína específica que pode ser identificada no sangue (codominância). Para herdar a1ad de pleno direito (geralmente ZZ), uma pessoa deve herdar dois genes ZZ defeituosos, um de cada pai.cada pai tem dois genes para A1AD, mas só pode transmitir um para a criança. Assim, a criança receberá dois genes dos quatro potenciais: Um da mãe e outro do Pai. Se ambos os pais têm dois genes normais( genes-M), todos os seus filhos também devem ter dois genes-M. Se ambos os pais têm dois genes defeituosos( genes-Z), é inevitável que todos os seus filhos terão dois genes-Z. Da mesma forma: se um dos progenitores for o tipo ZZ e o outro MM, devem necessariamente produzir crianças do tipo MZ (nível intermédio). Com estes genótipos, não há outras possibilidades. outras variações na composição genética ocorrem quando os pais não são homozigotos, ou seja, nem tipo MM nem tipo ZZ. O seguinte pode ser o resultado:* se ambos os pais são tipo MZ, há uma em quatro ou 25% de chance de que a criança será Tipo ZZ, uma em quatro chance de que a criança será Tipo MM e uma em duas chance de que a criança será Tipo MZ.r• * se um dos pais é tipo MM e o outro é tipo MZ, há 50% de chance de que o filho será Tipo MM e 50% de chance de que o filho será Tipo MZ.
• se um dos pais for do tipo MZ e o outro for do tipo ZZ, existe uma probabilidade de 50% de que a criança seja do tipo MZ e uma probabilidade de 50% de que a criança seja do tipo ZZ. embora a herança de dois genes ZZ signifique que uma pessoa pode estar predisposta a desenvolver alfa-1, Esta não é uma simples questão de causa e efeito. Pessoas com ZZ foram diagnosticadas que nunca desenvolveram uma doença clínica. Pensa-se que os indivíduos que herdam apenas um gene defeituoso correm baixo risco de desenvolver uma doença relacionada com o alfa1, especialmente se não fumarem. Os indivíduos que não herdam genes defeituosos não estão, obviamente, em risco de desenvolver alfa-1 ou doenças associadas

note que existem genes de deficiência rara (Pi-Null) que não produzem antitriptamina alfa-1 que altera o padrão de herança habitual, de modo que um pai não pode parecer o pai “real”.

questões éticas

testar ou não testar, esse é o dilema. Os defensores do teste acreditam que o conhecimento é poder e que se pode fazer escolhas apropriadas com conhecimento. O diagnóstico precoce pode levar a um tratamento mais precoce e melhor, remover a incerteza, incentivar ajustes de estilo de vida, que podem minimizar ou até mesmo prevenir o início da doença, e permitir planos futuros. As preocupações com os testes dizem respeito a questões de Privacidade e se a pessoa será rotulada como “doente”, e se irá experimentar discriminação em termos de seguro e/ou emprego.há muitos factores a considerar: em a idade da pessoa, e as implicações para outros membros da família (como em alfa-1 é uma doença genética), você tem o direito de consentimento informado antes do teste, e o potencial impacto psicológico do diagnóstico positivo para uma situação para a qual não há atualmente nenhuma cura para ele existir. O aconselhamento genético pode ajudar os indivíduos interessados a tomar uma decisão adequada para eles.este site destina-se a apoiar, não substituir, a relação que existe entre si e o seu médico. O objectivo da Stichting Alpha-1 Nederland não é fornecer aconselhamento médico específico, mas sim fornecer à comunidade neerlandesa alfa-1 informações para melhor compreender a sua saúde e a sua condição diagnosticada. A Stichting Alpha-1 Nederland nunca prestará aconselhamento médico específico, a Alpha-1 Nederland incentiva-o a consultar um médico qualificado sobre quaisquer questões que possa ter sobre a sua situação médica pessoal.