a amnésia HM é o mais famoso caso único em Neuropsicologia, e possivelmente o mais conhecido caso em toda a psicologia. Mais de cem estudos foram publicados envolvendo HM, e quando ele morreu em 2008 foi notícia mundial. O interesse em Henry Molaison (como então descobrimos) era tão alto que quando seu cérebro foi seccionado o procedimento foi filmado para a internet, levando, entre outras coisas, Uma Peça Teatral. Ironicamente, HM sempre permaneceu inconsciente de sua fama (Corkin, 2002). A questão que se coloca aqui é se é tempo de retribuirmos-devemos esquecer?quase todas as introduções na base neural da memória descrevem como em 1953 o cirurgião William Scoville removeu tecido em ambos os lóbulos temporais mediais do cérebro de HM em uma tentativa de tratar sua epilepsia. Imediatamente depois, HM apresentou amnésia anterógrada grave – uma falha em reter novos eventos do dia-a-dia – que permaneceu durante o resto de sua vida. Este resultado catastrófico garantiu que a cirurgia de HM não foi repetida, tornando-o único.como tem sido frequentemente descrito, HM mostrou QI preservado apesar de sua perda de memória de longo prazo. Ele também mostrou memória de curto prazo preservada (por exemplo, período de memória imediata) e um bom conhecimento de informações factuais passadas. (memória episódica). Pesquisas posteriores revelaram sua capacidade poupada de aprender novas habilidades perceptuais-motoras, por exemplo, desenho de espelhos (Corkin, 2002), descobertas que ajudaram a estabelecer distinções emergentes entre aprendizagem explícita e implícita. Grande parte do impacto de HM surge, no entanto, da cirurgia de Scoville e como isso inadvertidamente estabeleceu a importância do hipocampo para a aprendizagem e memória.

uma vez que esse impacto parece duro, a questão do legado de HM de Fato, deve-se esclarecer que este artigo não é uma crítica, de pesquisa de HM (que tem sido constantemente de um nível excepcional e merecidamente elogiado); ao contrário, prende-se como elementos-chave deste influente órgão de pesquisa tem sido mais geralmente, são interpretadas e relatados.

patologia hipocampal causa amnésia anterógrada?o neurologista russo Bekhterev é muitas vezes creditado como a primeira pessoa a sinalizar o envolvimento do hipocampo na memória. A pesquisa de Bekhterev foi, no entanto, suprimida após sua morte, provavelmente por ordem de Stalin, que pode ter matado Bekhterev (Lerner et al., 2005). É, no entanto, indiscutível que Scoville e Milner (1957) chamaram Nova atenção para a importância da formação hipocampa para a memória de longo prazo, e o fizeram de uma forma que alterou profundamente a neurociência.é porque HM é considerado como único que seu caso teve tal influência, no entanto, em seu artigo de referência, Scoville e Milner (1957) descreveram oito casos além de HM que receberam remoção bilateral de tecido nos lobos temporais mediais. Juntamente com HM, outro caso teve a cirurgia mais radical, destinada a remover toda a extensão do hipocampo. Em seis dos restantes casos, a cirurgia foi mais restrita, já que se destinava a atingir apenas a parte frontal do hipocampo ou apenas a meio da estrutura. Dentro deste grupo de pacientes, HM era único, pois o seu era a única cirurgia para o alívio da epilepsia. Os outros doentes receberam tratamentos psicocirúrgicos destinados a aliviar a esquizofrenia (n = 7) ou a depressão bipolar (n = 1). O fracasso das cirurgias de Scoville para reduzir esses sintomas psiquiátricos inevitavelmente colocava problemas para suas avaliações cognitivas, e o teste formal de três desses casos esquizofrênicos estava incompleto. Problemas adicionais teriam surgido do fato de que a esquizofrenia está associada a perda apreciável de memória.apesar destas questões, várias características do estudo original sobre HM parecem criar um argumento convincente para a importância do hipocampo. Mais criticamente, comparações entre todos os nove pacientes revelaram que déficits graves de memória só foram vistos após ressecções radicais envolvendo a maioria do hipocampo. Infelizmente, a extensão real das cirurgias só poderia ser determinada subseqüentemente para HM, para quem existem dados de ressonância magnética estrutural (Corkin et al., 1997). Estamos, portanto, dependentes das notas cirúrgicas do Scoville para os outros oito pacientes. De fato, sabemos agora que Scoville não conseguiu remover o caudal de 2cm do hipocampo de HM, apesar de sua intenção de fazê-lo (Figura 1). (Informações mais precisas estarão disponíveis quando as descobertas post mortem da HM forem publicadas.) É, portanto, razoável supor que havia inconsistências entre a extensão pretendida e real da remoção de tecidos nestes outros oito casos.há preocupações adicionais. As cirurgias de Scoville se aproximaram do lobo temporal medial de sua frente (i.e. através do Polo temporal), uma consequência inevitável da qual foi a remoção de tecido na frente do hipocampo. Este tecido incluía a maior parte da amígdala e córtex piriforme. As cirurgias também produziram quantidades variáveis de perda de tecidos em outras regiões adjacentes ao hipocampo (a “região parahippocampal”, que inclui os córtices endorhinal e perirhinal – ver Figura 1). Não há escassez de provas de que danos adicionais a estas áreas adjacentes possam exacerbar défices de memória (Aggleton & Brown, 1999; Diana et al., 2007). Uma questão intimamente relacionada diz respeito às consequências de qualquer dano de matéria branca na HM, uma vez que a técnica cirúrgica usada por Scoville teria destruído tanto a matéria branca quanto a cinza. Danos de matéria branca é potencialmente muito importante, pois pode perturbar as funções dos locais longe do hipocampo.dados de IRM (Corkin et al., 1997) indica que Scoville provavelmente poupou o trato imediatamente lateral ao hipocampo (o tronco temporal), ele teria removido fibras ligando o polo temporal com o lobo frontal. Outros danos no trato HM quase certamente incluiriam as fibras temporais do tronco que deixam o lobo temporal passando diretamente através da amígdala lateral e dorsal. Estudos com macacos mostraram que o corte destas fibras contribui para incapacidades cognitivas em Tarefas como memória de reconhecimento (Bachevalier et al., 1985). Pode-se, portanto, ver que HM não sofreu perda seletiva de hipocampo e que os danos EM áreas adjacentes é muito provável que tenham contribuído para seus problemas de memória. Como consequência, HM não confirma que a perda de células hipocampais seja “necessária” ou “suficiente” para amnésia temporal do lobo.comparações subsequentes utilizando outros casos com danos hipocampos mais localizados (Spiers et al., 2001) têm, de fato, muitas vezes apoiado as principais percepções retiradas de HM como estes casos posteriores também sofreram perdas claras de memória de longo prazo que contrastavam com o conhecimento semântico poupado adquirido antes da amnésia. Dito isto, a amnésia de HM parece mais densa do que isso em casos com danos hipocampos mais circunscritos. Enquanto há várias possíveis explicações para esta diferença, incluindo a extensão dos danos no hipocampo HM, continua a ser altamente provável que a combinação de branco adicionais importa o dano e a perda de tecido em estruturas adjacentes ao hipocampo (e.g. a amígdala) adicionado aos seus problemas de memória. Finalmente, o seu uso de medicamentos antiepilépticos a longo prazo pode ter causado atrofia cerebelar (Corkin, 2002). Consequentemente, há inúmeras razões pelas quais a amnésia em HM pode ter sido particularmente densa, e essas razões refletem mais do que apenas a perda celular hipocampa.

modelos hierárquicos da função do lobo temporal medial

Consulte quase qualquer texto neuropsicológico e haverá uma figura destacando as conexões do lobo temporal medial mais fortemente ligadas à memória. Este número quase sempre compreende uma série de caixas conectadas, com o hipocampo colocado no topo (Figura 2, verso). Tais figuras inevitavelmente transmitem uma hierarquia com o hipocampo supervisionando todas as outras funções mediais de memória do lobo temporal.embora tais representações da anatomia do lobo temporal medial não tenham sido criadas por pesquisas sobre HM, a ênfase persistente na disfunção hipocampo em HM certamente reforçou e manteve esta visão hierárquica da função temporal medial. Esta perspectiva é ainda mais compreensível quando é apreciada, que o modelo dominante da medial do lobo temporal de sistemas de memória tem sido aquele em que outras estruturas do lobo temporal são essencialmente crítica para a entrada e a saída de informações de e para o medial do lobo temporal, mas é o hipocampo que organiza esta informação (Squire et al., 2007; Wixted & Squire, 2011). Esta visão influente da organização medial do lobo temporal parece agora cada vez mais insustentável.

a questão central é a extensão em que outras estruturas do lobo temporal têm funções de memória independente do hipocampo.Grande parte deste debate originalmente centrou-se na importância relativa do hipocampo e da região parahippocampal para a memória de reconhecimento (a capacidade de detectar quando um evento é repetido). Um modelo altamente influente supõe que o hipocampo é igualmente importante tanto para a recolha como para o reconhecimento, consistente com a sua posição no topo de uma hierarquia anatômica (Squire et al., 2007; Wixted & Squire, 2011). Este modelo assume que os danos imediatamente além do hipocampo produzem mais da mesma disfunção, refletindo esta partilha de funções. Este conceito é muito pertinente porque implica diretamente que qualquer dano extra-hipocampo em processos interrompidos HM que dependem principalmente do hipocampo, e assim não afetam materialmente seu status como amnésico hipocampo.

outros modelos contestaram esta visão. Uma classe de modelo supõe-se que, enquanto o hipocampo é fundamental para a memória de reconhecimento com base no explícita a recordação de experiências passadas, nas regiões adjacentes, incluindo o perirhinal córtex são independentemente importante para o reconhecimento com base no sentimento de familiaridade (Aggleton & Brown, 1999; Diana et al., 2007). Estes modelos de “Dual-process” prevêem que amnésias com patologia restrita ao hipocampo terão déficits desproporcionais de memória, já que o reconhecimento pode ser parcialmente apoiado pela familiaridade. Tais casos existem (Brown et al., 2010). Além disso, há muitas evidências de que a região parahippocampal tem funções cognitivas independentes do hipocampo (Diana et al., 2007).em relação a HM, ele repetidamente não reconheceu vizinhos próximos e amigos que se familiarizaram com ele após a cirurgia. HM foi prejudicado tanto no reconhecimento verbal e não-verbal, e tanto para tarefas sim-não e de escolha forçada (Corkin, 2002). Consequentemente, parece haver poucas razões para supor que HM mostrou um relativo poupamento da memória de reconhecimento. Infelizmente, a amnésia de HM é tão fortemente identificada como sendo fundamentalmente hipocampo, e seus déficits de memória e reconhecimento tão amplamente descritos, que estas duas incapacidades se fundiram.

O problema com a confluência destas incapacidades é muito bem destacado por um par de experimentos com macacos que procuraram replicar a cirurgia combinada de amígdala mais hipocampo em HM. Quando o tecido foi removido usando a abordagem cirúrgica de Scoville, os macacos foram severamente prejudicados na memória de reconhecimento de objetos (Mishkin, 1978). Quando os mesmos alvos foram removidos por injeção de um químico que mata neurônios, mas poupa matéria branca, os animais não foram emparelhados no reconhecimento de objetos (Murray & Mishkin, 1998). Este par de descobertas contrastantes enfatiza o significado da disfunção em HM além do hipocampo, e sua provável contribuição para a memória de reconhecimento.um legado de HM é que ele reforçou a noção de diferentes estruturas cerebrais com diferentes papéis no processamento de informações, assim suportando uma abordagem modular à memória. Um legado relacionado é que o hipocampo se tornou a pedra angular para a pesquisa de memória de longo prazo. Uma consequência é que a pesquisa de distúrbios neurológicos associados à perda de memória, incluindo demências, continua dominada por análises hipocampos, apesar do potencial significado de outras áreas dentro do lobo temporal.danos além do lobo temporal também podem causar amnésia anterógrada. De fato, a primeira evidência convincente de que danos a um determinado local cerebral podem causar amnésia diz respeito aos corpos mamários (a parte mais posterior do hipotálamo), não o hipocampo (Vann & Aggleton, 2004). Casos clínicos notáveis, como BJ, que teve uma deixa de snooker forçando seu nariz, danificando a base deste cérebro, também implicaram especificamente os corpos mamilares (ver Vann & Aggleton, 2004). Da mesma forma, um estudo em larga escala da memória após tumores no meio do cérebro destacou a importância dos corpos mamários (Tsivilis et al., 2008).

Um número de outros sites também têm sido implicados na amnésia (e.g. anterior do tálamo núcleos, parataenial tálamo núcleo medial dorsal do tálamo, núcleo, retrosplenial córtex), e o fato de que muitas destas estruturas estão diretamente interligados com o hipocampo tem sido dada grande importância. A suposição tem sido tipicamente que essas outras regiões são de importância secundária, e que as influências primárias da memória começam e terminam com o hipocampo. Embora tais modelos sejam anatomicamente plausíveis, eles têm uma fraqueza inerente se eles não conseguem explicar por que o hipocampo pode se beneficiar de tal circuito de retorno. A resposta é certamente que estas outras estruturas fornecem novas informações críticas para a função do lobo temporal. Na verdade, pesquisas recentes mostram que pode ser mais perspicaz ver esses outros locais principalmente a montante, não a jusante, a partir do hipocampo (Vann, 2010), I.E. inverter o ponto de vista tradicional. Tais descobertas novamente enfatizam a necessidade de se mover para uma visão mais equilibrada dos substratos de memória.

em muitos aspectos, HM permanece o prototípico amnésico. (De fato, pode-se argumentar que HM veio a definir o que é agora o termo amnésico. Há pouca dúvida de que HM era único, mas que a singularidade é uma espada de dois gumes dada a infinidade de fatores especiais que podem ter influenciado seu desempenho de memória. É quase sacrílego criticar o impacto da HM, especialmente tendo em conta a qualidade da investigação associada. No entanto, o foco estreito resultante no hipocampo para distúrbios de memória e memória poderia muito bem ter distorcido excessivamente o nosso pensamento, com consequências de longo alcance e involuntárias.

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