Quando as pessoas escrevem sobre a Gripe espanhola pandemia de 1918-19, eles geralmente começam com o escalonamento global de mortes, o número enorme de pessoas que foram infectadas com a pandemia do vírus, e a incapacidade do campo médico para fazer qualquer coisa para ajudar os infectados. E enquanto esses fatores eram marcas do episódio devastador, pesquisadores e profissionais de saúde nos Estados Unidos e na Europa estavam confiantemente concebendo vacinas e imunizando centenas de milhares de pessoas no que era uma experiência médica na maior escala. Quais foram as vacinas que eles inventaram? Fizeram alguma coisa para proteger os imunizados e impedir a propagação da doença?
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Primeiro, os números. Em 1918, a população dos EUA era de 103,2 milhões. Durante as Três ondas da pandemia de gripe espanhola entre a primavera de 1918 e a primavera de 1919, cerca de 200 de cada 1000 pessoas contraíram a gripe (cerca de 20,6 milhões). Entre 0, 8% (164.800) e 3, 1% (638.000) dos infectados morreram de gripe ou pneumonia secundária a ela.

algumas vacinas para prevenir outras doenças estavam disponíveis na época-vacina contra a varíola tinha, é claro, foi usado por mais de 100 anos; Louis Pasteur tinha desenvolvido a vacina contra a raiva para profilaxia pós-exposição após um encontro com um animal raivoso; febre tifóide vacinas foram desenvolvidas. A antitoxina difteria-uma medicação feita a partir do sangue de animais previamente infectados-tinha sido usada para tratamento desde o final do século XIX; uma forma inicial de uma vacina contra a difteria tinha sido usada; e vacinas experimentais contra a cólera tinham sido desenvolvidas. Almroth Wright tinha testado uma vacina pneumocócica de células inteiras em mineiros de ouro da África do Sul em 1911. Os fabricantes tinham desenvolvido e vendido várias vacinas bacterianas mistas mortas pelo calor de utilidade duvidosa.

em termos de Conhecimento da gripe como uma doença infecciosa, não muito foi entendido na época. Muitos profissionais de saúde pensaram que a gripe era uma doença transmissível específica que se apresentava sazonalmente, geralmente no inverno. Mesmo assim, sem ferramentas de diagnóstico específicas, casos leves de gripe eram difíceis de distinguir de outras doenças respiratórias agudas. As ferramentas da época só eram capazes de detectar bactérias, não patógenos menores.

e médicos e cientistas esforçaram-se para compreender se a gripe anual a que estavam habituados estava relacionada com a doença ocasional generalizada e altamente epidémica de anos que sabemos serem pandemia de gripe (1848-49 e 1889-90).o cientista alemão Richard Pfeiffer (1858-1945) alegou ter identificado o agente causador da gripe numa publicação em 1892 — ele descreveu o bacilos em forma de vara presentes em todos os casos de gripe que ele examinou. Ele não foi, no entanto, capaz de demonstrar os postulados de Koch, causando a doença em animais experimentais. Muitos profissionais aceitaram suas descobertas, porém, e pensou que o bacillus influenza de Pfeiffer, como foi chamado, era responsável pela gripe sazonal.mas à medida que a década de 1910 progrediu e os métodos bacteriológicos amadureceram, outros pesquisadores apresentaram resultados que conflitavam com os achados de Pfeiffer. Eles encontraram seu organismo em indivíduos saudáveis e naqueles que sofrem de doenças que claramente não eram influenza. Além disso, eles procuraram o bacillus de Pfeiffer em casos de gripe e em muitos casos não o encontraram de todo. Embora muitos médicos ainda acreditassem que Pfeiffer havia identificado corretamente o culpado, um número crescente de outros começaram a duvidar de suas descobertas. os verdadeiros crentes tinham alguma razão para ter esperança de que uma vacina pudesse prevenir a gripe quando a doença começou a sua segunda aparição nos Estados Unidos no início do outono de 1918. Em 2 de outubro de 1918, William H. Park, MD, bacteriologista chefe do Departamento de Saúde da cidade de Nova Iorque, estava trabalhando em uma vacina contra a gripe bacteriana de Pfeiffer. The New York Times reported that Royal S. Copeland, Comissário de Saúde da cidade de Nova Iorque, descreveu a vacina como uma vacina preventiva contra a gripe e uma “aplicação de uma velha ideia a uma nova doença. Park estava fazendo sua vacina a partir de bacilli de Pfeiffer morto pelo calor isolado de indivíduos doentes e testando-a em voluntários do Departamento de saúde (New York Times, 2 de outubro de 1918). Foram administradas três doses com 48 horas de intervalo. Em 12 de outubro, ele escreveu no New York Medical Journal que estava vacinando funcionários de grandes empresas e soldados em campos do exército. Ele esperava ter evidências para demonstrar a eficácia da vacina em algumas semanas (Park WH, 1918).

Em novembro, o Newark Evening News informou que tinham sido preparadas 39 000 doses de vacina contra a gripe de Leary-Park e que a maioria das doses tinham sido utilizadas. (Timothy Leary was a professor at Tufts University School of Medicine.) Embora fosse muito cedo para dizer se a vacina era eficaz, “…a pessoa média não precisa ter medo dos resultados da vacina. Os indivíduos neuróticos e reumáticos, no entanto, parecem ser sensíveis à vacina, enquanto as crianças a tomam com menos perturbação do que os adultos” (Newark Evening News, 1918).em 13 de dezembro de 1918, Copeland não estava tão confiante sobre a vacina de seu departamento. He told the Times that vaccines made from Pfeiffer’s bacilli appeared to have no effect on influenza prevention. Ao invés disso, ele estava confiante de que uma vacina bacteriana mista (estreptocócica, pneumocócica, estafilocócica e bacilos de Pfeiffer) desenvolvida por E. C. Rosenow na Fundação Mayo era uma prevenção eficaz. E enquanto ele pensava que a maioria das pessoas, em Nova York, já tinha sido exposto à gripe espanhola, ele mencionou que ele teria Parque preparar algumas das Rosenow vacina para imunizar as pessoas em Nova Iorque, durante o inverno (New York Times, 13 de dezembro de 1918). Foram produzidas mais de 500 000 doses de vacina Rosenow (Eyler, 2009).

niversidade de Pittsburgh, Universidade de Tulane, e até mesmo médicos privados estavam fazendo suas próprias vacinas. O soro convalescente também foi usado (Boston Post, 6 de janeiro de 1919; Robertson & Koehler, 1918). O Deseret (UT) Evening News observou em 14 de dezembro de 1918, que a vacina livre estava disponível em comunidades ao redor do estado. com base na minha pesquisa de artigos de jornais e revistas médicas da época, é claro que muitas centenas de milhares, se não um milhão ou mais, doses de vacinas foram produzidas durante os anos da pandemia. (Alguns anos atrás eu escrevi outro post no blog sobre a vacina de Rosenow e outras vacinas. o Comitê Editorial do jornal americano de Saúde Pública tentou abafar as expectativas das pessoas sobre as vacinas. Eles escreveram em janeiro de 1919 que o organismo causador da gripe atual ainda era desconhecido, e, portanto, as vacinas que estavam sendo produzidas tinham apenas uma chance de ser direcionadas para o alvo certo. Eles observaram que as vacinas para infecções secundárias faziam algum sentido, mas que toda a vacina que está a ser produzida deve ser vista como experimental. Reconhecendo um tanto ad hoc natureza, o desenvolvimento de vacinas na atual crise, eles insistiram que os grupos de controle a ser utilizado com todas as vacinas, e que as diferenças entre controle e grupo experimental ser minimizado, quanto ao risco de exposição, tempo de exposição durante a epidemia, e assim por diante (Comitê Editorial do Jornal Americano de Saúde Pública, de 1919).certamente nenhuma das vacinas acima descritas preveniu a infecção por gripe viral-sabemos agora que a gripe é causada por um vírus, e nenhuma das vacinas protegidas contra ele. Mas algum deles era protector contra as infecções bacterianas que se desenvolveram secundárias à gripe? O vaccinologista Stanley A. Plotkin, MD, acha que não. Ele nos disse: “as vacinas bacterianas desenvolvidas para a gripe espanhola foram provavelmente ineficazes porque na época não se sabia que as bactérias pneumocócicas vêm em muitos, muitos serotipos e do grupo bacteriano que eles chamaram B. influenzae, apenas um tipo é um patógeno principal. Em outras palavras, os desenvolvedores da vacina tinham pouca capacidade de identificar, isolar e produzir todas as potenciais estirpes de bactérias causadoras de doenças que circulavam na época. Na verdade, a vacina pneumocócica de hoje para crianças protege contra 13 serotipos dessa bactéria, e a vacina para adultos protege contra 23 serotipos.

a 2010 article, however, describes a meta-analysis of bacterian vaccine studies from 1918-19 and suggests a more favorable interpretation. Com base nos 13 estudos que cumpriram os critérios de Inclusão, Os autores concluem que algumas das vacinas podem ter reduzido a taxa de ataque de pneumonia após infecção viral por influenza. Eles sugerem que, apesar do número limitado de estirpes de bactérias nas vacinas, a vacinação poderia ter levado à proteção cruzada de várias estirpes relacionadas (Chien, 2010).foi apenas nos anos 30 que os investigadores estabeleceram que a gripe era de facto causada por um vírus, não por uma bactéria. O bacillus influenza de Pfeiffer acabaria por ser chamado de Haemophilus influenzae, o nome mantendo o legado de sua Associação de longa data, embora imprecisa, com a gripe. E hoje, as vacinas contra a gripe—bem como as vacinas do tipo B de H. influenzae—estão amplamente disponíveis para prevenir a doença.partes deste post foram adaptadas a partir de um post anterior do meu blog.

fontes

Cecil RL. Estado actual da vacina pneumococcus. AJPH. 1919;9(8):593-594.Chien Y, Klugman KP, Morens DM. Eficácia das vacinas bacterianas de células inteiras mortas na prevenção da pneumonia e da morte durante a pandemia de gripe de 1918. JID. 2010;202(11):1639-1648.soro convalescente utilizado. Boston Post. 6 de janeiro de 1919.Comité Editorial da Associação Americana de Saúde Pública. Um programa de trabalho contra a gripe. AJPH. 1919;9(1)1-12.

Eyler JM. The state of science, microbiology, and vaccines circa 1918. Relatórios De Saúde Pública. 2010; 125 (3_suppl):27-36.

Eyler JM. The fog of research: influenza vaccine trials during the 1918-19 pandemic. Journal of the History of Medicine and Allied Sciences. 2009;64(4):401-428.epidemia de gripe não esperada aqui. New York Times. 13 de dezembro de 1918.Park WH. Bacteriologia e possibilidade de vacina contra a gripe como profilaxia. New York Medical Journal. 1918;108:15:621.Plotkin SA. Correspondência pessoal. 23 de novembro de 2011.Robertson JD, Koehler G. Preliminary report on the influenza epidemic in Chicago. AJPH. 1918;8(11)849-856.

ainda não foi tomada qualquer decisão quanto ao valor da vacina anti-aderente. Newark Evening News. 30 de novembro de 1918.

indica que a vacina deve parar a gripe. New York Times. 2 de outubro de 1918.vacina livre para as comunidades de Estado. Deseret Evening News. 14 de dezembro de 1918.encontra um soro da gripe. Kansas City Star, 29 De Setembro De 1918.