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MDR-TB e XDR-TB: resistência ao fármaco e resultados do tratamento

aos editores:

lemos com interesse o estudo de Hwang et al. 1, que prossegue a discussão sobre factores associados a resultados negativos no tratamento da tuberculose multirresistente (MDR-TB) e da tuberculose extensivamente resistente ao fármaco (XDR-TB).

o assunto é bastante tópico, uma vez que os programas de tuberculose e os médicos estão à procura de soluções para tratar MDR/XDR-TB de forma mais eficaz. Estudos recentemente publicados e uma revisão sistemática têm mostrado que XDR-TB está associado com maior probabilidade de falha e morte, e menor probabilidade de sucesso do tratamento do que MDR-TB 2-7. Os fármacos que definem o XDR-TB foram estudados para avaliar o seu papel na determinação de resultados positivos nos casos MDR/XDR-TB (XDR-TB é definido como resistência a, pelo menos, isoniazida e rifampicina (MDR-TB) mais a qualquer fluoroquinolona e pelo menos um dos três fármacos anti-TB injectáveis (amikacina, capreomicina ou kanamicina) 2, 3).Hwang et al. 1 reanalisou dados de estudos publicados anteriormente, incluindo 197 casos MDR / XDR-TB em indivíduos VIH-negativos (42 dos quais afectados por XDR-TB) que foram matriculados num hospital universitário em Seul, Coreia do Sul. Eles descobriram que a resistência a fármacos anti-TB adicionais de primeira linha (para além da isoniazida e rifampicina) ou a fármacos injectáveis não estava associada a maiores probabilidades de resultados negativos no tratamento em doentes com MDR-TB. No entanto, a resistência à estreptomicina foi associada a resultados negativos nos casos XDR-TB, com valores elevados ou (12, 05; 95% IC 1, 48–98, 38). Hwang et al. 1 não foram capazes de confirmar os nossos próprios resultados anteriores 4, que relataram um resultado favorável para casos com estirpes MDR-TB sensíveis à canamicina ou capreomicina. Hwang et al. 1 solicitar estudos mais alargados para avaliar o papel dos injectáveis no tratamento MDR/XDR-TB.recentemente, diferentes classes de drogas definidoras de XDR-TB foram estudadas sistematicamente pela TBNET para avaliar o seu papel na determinação de resultados bem sucedidos nos casos MDR/XDR-TB. Depois de demonstrar que os doentes XDR-TB têm um risco de morte e falência superior ao dos doentes com MDR-TB 5-7, encontrámos provas de que: 1) A resistência a fármacos adicionais de primeira linha (para além da isoniazida e rifampicina) é um indicador dos resultados adversos 7; e 2) a resistência às fluoroquinolonas contribui para o aumento do risco de morte e falência em casos de MDR-TB 8. Além disso, o papel de uma segunda linha de drogas injetáveis foi estudada utilizando a análise de regressão logística; descobrimos que a resistência à capreomycin foi a única variável independente significativamente associada com resultados desfavoráveis em MDR/XDR-TB (OU 3.51, IC 95% 1.67–7.36; p = 0,001), enquanto que a resistência à canamicina (OU 1.76, IC 95% 0.91–3.39; p = 0.9) e a canamicina (ou 1, 57, 95% CI 0, 96–2, 57; p = 0, 07) atingiram um significado Limite 8.

Após O Relatório de Hwang et al. 1, tentámos verificar as suas descobertas usando a coorte da TBNET. A coorte consistiu de 4.583 casos confirmados de cultura diagnosticados consecutivamente pelos centros de referência clínica TB na Estônia (Tallin e Tartu), Alemanha (Borstel, Grosshansdorf e Bad-Lippspringe), Itália (Sondalo, Milão e Roma) e a Federação Russa (Oblast de arcanjos). Entre a coorte, registaram-se 240 casos MDR-TB e 48 casos XDR-TB (sucesso no tratamento, morte, falência). Foram utilizadas as definições padrão para o resultado do tratamento na MDR-TB 9. Interações do teste de sensibilidade (DST) para a primeira linha (isoniazida, rifampicina, etambutol e estreptomicina) e de segunda linha anti-TB de drogas foi realizada de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), pela qualidade assegurada laboratórios e retestados em QUE Supranacionais de Laboratórios de Referência em Roma e em Milão, Borstel, Estocolmo (Suécia) e Oslo (Noruega) 4, 8. Em todos os países, os regimes de tratamento dos casos MDR/XDR-TB foram adaptados aos resultados DST de acordo com as recomendações da OMS. Dentro da coorte, a proporção de doentes seropositivos para o VIH foi de 4, 7% 4.os dados de todos os casos MDR/XDR-TB confirmados por cultura, com um resultado definitivo registado, foram reanalisados 4 para comparar com os resultados de Hwang et al. 1. A análise de regressão logística foi realizada a fim de avaliar as RUP associadas a resultados negativos do tratamento (falência, morte), comparando os doentes que eram susceptíveis a fármacos adicionais de primeira linha ou injectáveis versus os que tinham diferentes padrões de resistência aos medicamentos acima mencionados, respectivamente.

os resultados são apresentados na tabela 1⇓ de acordo com o formato utilizado no estudo por Hwang et al. 1. Em contraste com seus achados, não encontramos nenhum fator de risco significativo para o resultado negativo do tratamento usando análise univariada, mesmo depois de ajustar para as principais variáveis confundindo. A estreptomicina resistência não foi associada com negativa os resultados do tratamento em geral MDR/XDR-TB coorte (não ajustados e ajustados Rup foram 1.07 com IC de 95% 0.4–2.9 e 1,13 com IC de 95% 0.32–4.1, respectivamente) ou em XDR-TB casos especificamente (não ajustados e ajustados Rup foram 1.19 com IC de 95% 0.1–20.2 e 0,43 com IC de 95% 0.66–15, respectivamente).

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Tabela 1—

o Impacto de várias combinações de primeira linha e droga injetável resistência negativa os resultados do tratamento entre os pacientes com tuberculose multi-resistente (MDR-TB) e amplamente tuberculose resistente aos medicamentos (XDR-TB)

MDR-TB e resistência a qualquer fluoroquinolona mais uma segunda linha de droga injetável foi, na verdade, a única combinação de resistência às drogas significativamente associada com um risco aumentado de morte ou falha (não ajustados e ajustados Rup foram 2.6, 95% CI 1.38–4.88 e 2.9, 95% IC 1, 51-5, 63, respectivamente; Tabela 1⇑).os nossos resultados sugerem que a resistência à estreptomicina não foi associada a morte e insucesso nesta coorte Europeia. Alguns factores podem ter contribuído para as diferenças comunicadas. As diferenças metodológicas (por exemplo, o número de medicamentos testados para a resistência, o tamanho das amostras) e as limitações dos dados de ambos os estudos retrospectivos dão uma explicação clara para os diferentes resultados das análises difíceis de discernir. Do ponto de vista clínico, o mecanismo pelo qual a resistência à estreptomicina por si só produziria resultados de tratamento mais pobres não é claro e justifica uma exploração adicional.embora os resultados dos vários estudos publicados sobre os resultados do tratamento MDR / XDR-TB não nos deixem com uma clara direcção clínica a seguir, as mensagens subjacentes são as mesmas: MDR/XDR-TB é difícil de descodificar com a informação limitada disponível com base em dados retrospectivos de pequenos grupos 2, 10. Estudos prospectivos bem concebidos, randomizados e bem concebidos são necessários para fornecer respostas mais definitivas às questões de tratamento que ainda estão pendentes, o ser mais ardente que os regimes podem oferecer aos pacientes MDR/XDR-TB a melhor chance de cura 2.

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