Jornal de Neurologia e Neurociência
palavra-chave
SIDS; Me5; Hipocampo; fases do Sono; SIUDS; Chupeta; SUDC
Introdução
usar Chupeta e sucção não-nutritiva
sucção Não-nutritiva é normal do feto e recém-nascido comportamento. Pacifistas (também conhecidos como bonecos) têm sido usados para satisfazer este desejo inato por mais de 2000 anos . Estes Mamilos simulados podem acalmar ou acalmar os bebês e também são úteis durante pequenos procedimentos médicos . Por exemplo, a chupeta de chupeta mostrou reduzir o choro em recém-nascidos em fase de venopunctura . Em 1979, postulou-se que o uso de chupeta poderia diminuir o risco de síndrome de morte súbita infantil (SIDS) numa altura em que a síndrome de morte súbita infantil estava associada à apneia do sono. Embora esta relação tenha sido refutada, há evidências fortes e consistentes de que menos bebês com SIDS usam uma chupeta durante o sono noturno do que os bebês de controle com a idade igualada . Os mecanismos através dos quais os pacifistas fornecem proteção contra as SMS permanecem pouco claros, embora tenham sido propostos dois mecanismos. Em primeiro lugar, a protecção pode estar relacionada com efeitos sobre o controlo autónomo . Em segundo lugar, as chupetas podem aumentar a excitação do sono .
O Me5
O objecto da nossa investigação é o núcleo trigeminal mesencéfalo (Me5), uma formação nervosa única no sistema nervoso central (SNC), uma vez que é o único local de gânglios intra-neuraxiais. Isto é, ele contém os corpos celulares dos neurônios sensoriais primários. Esta estreita faixa de células passa imediatamente ao lado do cinzenta periaquedutal (PAG) e se estende desde a fronteira entre o pons Varolii e midbrain para o colículo superior (limite superior do midbrain). Seu limite inferior é rostral para o núcleo trigeminal motor (Mo5). Ao lado de Me5, um mais mediano e na frente do quarto ventrículo é o locus coeruleus, a principal fonte de fibras noradrenérgicas no sistema nervoso. O LC e o Me5 estão intimamente relacionados no desenvolvimento precoce; o LC é importante na diferenciação dos neurônios Me5 que são necessários para a função LC adequada .
O Me5 é completamente rodeado pela formação reticular (RF), e a sua porção caudal é o seu núcleo, composta por pequenas, multipolar, fusiforme ácido gama-aminobutírico (GABA)ergic células que são rostral para a Mo5 e que denotamos como Me5c (caudal parte do mesencefálica núcleo trigeminal) . Inversamente, a porção rostral fica no mesencéfalo e é composta por grandes células glutamatérgicas pseudo-unipolar sem dendritos .
ME5 as células têm junções de gap que formam sinapses somato-somáticas entre pequenos grupos de neurônios . Cada neurônio é quase inteiramente coberto por processos que irradiam de dois ou mais astrócitos (geralmente astrócitos cobrem mais neurônios) . Os ramos periféricos dos neurônios do núcleo trigeminal mesencéfalo, principalmente os mecanorreceptores inervados no ligamento periodontal. Estes receptores são notavelmente sensíveis ao movimento dos músculos do elevador na mandíbula; eles são ativados por um simples toque dos dentes, apenas uma força muito pequena é necessária (1N e 4N nos dentes anteriores e dentes posteriores, respectivamente) . Além disso, ME5 mecanorreceptores periodontais de maio “fogo” na ausência de estímulos . Os ramos centrais vão para o núcleo trigeminal motor, área parvocelular reticular e RF dorsolateral do mesencéfalo (núcleo dorsal e núcleo dorsal lateral do tegmento ) . Quando eles descem através do Varolio da ponte como o “trecho de Probst,” eles atravessam o núcleo látero-dorsal do bulbo, ao nível do núcleo dorsal do nervo vago, e passar para o lateral do pedúnculo de campo, e terminar na medula espinhal ao nível do caudado núcleo trigeminal até C1/C3 . Passando pelos grandes neurônios do núcleo Probst, localizados ventricalmente no trato solitário, eles atingem o núcleo hipoglosso, o principal núcleo sensorial e caudado trigeminal, o núcleo solitário e, eventualmente, o núcleo supra-trigeminal . As células nervosas da RF do mesencéfalo, em particular as da DRN e LDT, tanto diretamente como através do tálamo, enviam projeções específicas para todo o córtex e formam parte do sistema de ativador reticular ascendente (ARAS). O Me5 fornece sinais glutamatérgicos para Mo5 através de seus grandes neurônios pseudo-unipolares e GABAérgicos de seus pequenos neurônios Me5c (Figura 1) .
Figura 1 estrutura anatómica do mesencéfalo.antes e imediatamente após o nascimento, o sono é essencialmente apenas um movimento rápido dos olhos (REM), mas a duração do sono não REM (NREM) aumenta rapidamente a partir do primeiro mês de vida. Na verdade, o sono infantil é mais precisamente caracterizado como” estados comportamentais ” chamados de sono tranquilo (QS, que corresponde ao sono NREM), sono ativo (AS, que corresponde ao sono REM), sono indefinido (IS), e vigília (W, ativo ou silencioso). Um recém-nascido não distingue entre o dia e a noite, e o ritmo de sono de 25 horas neonatal é independente do ambiente e governado apenas por necessidades internas como a fome e a sede.
O sono ocorre quando o VLPO e MNPO do hipotálamo transmitem GABA e galanina em seus alvos brainstem, em particular os ARAS (DRN, LC, TMN, etc.). Acetilcolina, dopamina, histamina, serotonina e orexina diminuem a produção, e há inibição dos núcleos parassimpáticos e LC, que fornece norepinefrina aos neurônios simpatizantes da medula espinhal pré-ganglionar.
a hipótese
o bebê começa a dormir, o que requer que os núcleos VLPO e MNPO liberem GABA para o tronco cerebral e hipotálamo.quando o GABA atinge as suas células alvo, estas são inibidas porque a diferença potencial da membrana é muito negativa após a entrada de cloreto. Esta inibição impede a libertação de neurotransmissores e a actividade de proteínas críticas (por exemplo, transportador de dopamina ou monoamino oxidase). Portanto, os resultados da autópsia de crianças com SMD provavelmente exibirão níveis deficientes destas proteínas. Sua deficiência é provavelmente um efeito de SIDS em vez de uma causa. Em um certo ponto durante o sono, quando o nível GABA aumentou e muitas células são inibidas, um mecanismo intrínseco do tronco cerebral é ativado. O Me5 é composto em grande parte de células pseudo-unipolares, mas sua terminação caudal (Me5c) consiste de pequenas células multipolares que são tipicamente Gabaérgicas. Uma vez que eles estão localizados em frente ao Mo5, eles são normalmente inibidos em condições de repouso. Quando o GABA se liberta do hipotálamo inibe as células Me5c, é levantada a inibição Me5 do Mo5. Os músculos masticatórios se contraem, e o toque dos dentes, que ativa o Me5 e faz com que ele libere glutamato nos núcleos ARAS, o PAG e os núcleos parassimpáticos. O resultado líquido é a atenuação dos efeitos inibitórios do GABA. Nestas Condições, algumas células nervosas morrem e activam células gliais que libertam IL1 beta e prostaglandinas que aumentam os níveis da substância P. Estes acontecimentos são provavelmente frequentes mas raramente terminam com um desfecho fatal.; no entanto, eles podem afetar o desenvolvimento infantil e possivelmente levar à extrema fraqueza do “sistema do tronco cerebral”, com muitos núcleos e células que não funcionam corretamente. Neste cenário, um bebê pode ter uma alta “sensibilidade” a inúmeros fatores que são normalmente não-letais, mas pode se tornar assim devido à fraqueza do sistema na época (por exemplo, longo QT, infecções triviais, etc.).neste contexto, esperaríamos encontrar gliose; leucomalácia; hipoplasia cerebral; níveis aumentados de substância P; níveis reduzidos de serotonina, dopamina, acetilcolina, norepinefrina, histamina e orexina.um factor importante é a posição do sono. Na posição propensa, cada respiração requer maior trabalho para aumentar a caixa torácica, que contém a coluna vertebral, pulmões e coração. Num recém-nascido, estas estruturas pesam cerca de 0,5 kg de 3-4 kg de peso total. É semelhante a um macho adulto de 80 kg que dorme em suas costas com ~10 kg de peso na caixa torácica. Quando o peso no sistema respiratório não é suportado por certos neurotransmissores, principalmente a serotonina, pode ocorrer a morte. O pacifista é capaz de ativar o Me5, que então libera glutamato nos núcleos ARAS e seus alvos, evitando assim a transmissão GABAérgica excessiva e fraqueza cerebral.”
conclusão
nosso modelo de etio-patogênese inclui muitos aspectos consistentes com as características da Sid. Especificamente, explica porque é que o uso de chupeta pode prevenir a SMD. Ele também destaca por que o desequilíbrio de neurotransmissão é particularmente perigoso durante o sono. Notavelmente, ele pode explicar a maioria dos resultados da autópsia no hipocampo de crianças com SIDS . Isto é suportado por estudos em animais em que lesionamento bilateral de fibras Me5 levou a lesões semelhantes em giros dentados do hipocampo .hipotetizamos que as anormalidades encontradas no cérebro da sins não são resultado da relação íntima entre o Me5 e o hipocampo; pelo contrário, são devidas a alterações no sono REM causadas pela disfunção Me5 . No nascimento, os neurônios devem responder às suas necessidades através da plena expressão dos genes apropriados, mas este sistema pode falhar, especialmente no contexto de problemas ambientais, como fumar cigarro ou dormir em uma posição propensa. Estas influências tornam a respiração mais difícil e menos eficiente, seja reintroduzindo dióxido de carbono emitido ou desafiando a expansão da caixa torácica. Isto pode impedir a maturação de importantes estruturas do mesencéfalo e levar a SIDS.
conflito de interesses
os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que possam ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.o estudo apresentado no manuscrito não envolve indivíduos humanos ou animais.
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