Harvard Gazette
Joshi, atualmente, é um dos principais membro do corpo docente do Instituto Wyss e professor associado da Harvard Paulson Escola de Engenharia e Ciências Aplicadas (SEAS), e em breve será nomeado como professor na Northeastern University, em Boston.no trabalho anterior, o grupo de Joshi demonstrou que os hidrogelos bacterianos auto-regeneradores firmemente ligados às superfícies das mucosas ex vivo e, quando administrados oralmente a ratinhos, resistiram às condições duras de pH e digestivo do estômago e intestino delgado, sem afectar a saúde dos animais. Para fabricá-los, sua equipe programou uma estirpe de E. coli laboratorial para sintetizar e segregar uma proteína CsgA modificada, que como parte do sistema “curli” de E. coli se ajusta em nanofibres longos na superfície exterior da bactéria. “Para permitir a adesão do muco, fundimos o CsgA ao domínio de ligação do muco de diferentes fatores humanos do trefoil (TFFs), proteínas que ocorrem naturalmente na mucosa intestinal e se ligam às mucinas, as principais proteínas do muco presentes lá. As proteínas de fusão segregadas formam uma rede de armazenamento de água com propriedades de hidrogel sintonizáveis”, disse a co-autora Anna Duraj-Thatte, uma colega pós-doutoral que trabalha com Joshi. “Isso acabou por ser uma estratégia simples e robusta para produzir materiais mucoadesivos e auto-renovadores com longos períodos de residência no trato intestinal do rato.”
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Em seu novo estudo, a equipe ainda construída sobre estas descobertas através da introdução de maquinaria para a produção de um dos mucoadhesive hidrogéis com base em TFF3 em E. coli Nissle que é normal do intestino bactéria que pode prosperar no cólon e ceco seções do trato intestinal afetado pelo IBD, e atualmente é vendido em muitos comerciais de probióticos formulações. “Nós descobrimos que o recém-projetado Nissle bactérias, quando administrado por via oral, também preenchido e residia no trato intestinal, e que a sua curli fibras integrada com a camada de muco intestinal”, disse o primeiro autor Pichet Praveschotinunt, que é um estudante de pós-graduação orientados por Joshi.quando induzimos colite nos cólons dos ratinhos administrando oralmente o sulfato de sódio de dextrano, animais que receberam o gerador de adesivo E. a estirpe Nissle de coli por administração rectal diária iniciada três dias antes do tratamento químico teve uma cicatrização significativamente mais rápida e respostas inflamatórias mais baixas, o que os fez perder muito menos peso e recuperar mais rapidamente em comparação com os animais de controlo”, disse Praveschotinunt. A mucosa epitelial do cólon mostrou uma morfologia mais normal e um menor número de células imunitárias infiltradas.Joshi e sua equipe pensam que sua abordagem pode ser desenvolvida como uma terapia companheira às terapias anti-inflamatórias, imuno-supressoras e antibióticos existentes para ajudar a minimizar a exposição dos pacientes aos medicamentos e potencialmente fornecer proteção contra surtos de doença.autores adicionais sobre o estudo são pesquisadores do Instituto Wyss Ilia Gelfat, Franziska Bahl, e David B. Chou.
O estudo foi apoiado por uma bolsa dos Institutos Nacionais de saúde, fundos do Instituto Wyss de Harvard para Engenharia biologicamente inspirada e o Acelerador Biomédico Blavatnik, e uma bolsa real do governo tailandês.
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