Fronteiras em Genética
Introdução
Short tandem repeats (STRs) são curtas sequências repetitivas de DNA (2-6 bp), que representam cerca de 3% do genoma humano (Lander et al., 2001). O número de unidades repetidas é altamente variável entre os indivíduos, o que oferece um alto poder de discriminação quando analisado para fins de identificação. É uma noção amplamente aceita que os STRs não são codificadores na natureza e, portanto, não estão implicados na expressão genética (Tautz e Schlottererer, 1994; Ramel, 1997; Butler, 2006; Biscotti et al., 2015). No entanto, há cada vez mais evidências de que sequências de ADN não codificantes, tais como STRs, podem estar envolvidas na regulação genética através de vários mecanismos, sendo, portanto, associadas ao fenótipo (Sawaya et al., 2013; Chen et al., 2016).
O primeiro STR marcadores utilizados em forense casework foram selecionados em 1994, o Forensic Science Service (FSS) no Reino Unido para um quadruplex sistema de amplificação, consistindo de quatro tetranucleotide STRs—TH01, vWA, FES/FPS, e F13A1 (Kimpton et al., 1994). Estes marcadores foram considerados adequados para a amplificação PCR devido às suas sequências de repetição simples e à sua propensão para exibir alelos regularmente espaçados diferentes por quatro bases; no entanto, o sistema quadruplex não oferecia um elevado nível de discriminação. Em 1997, o Federal Bureau of Investigation (FBI) nomeou 13 autosomal STR loci para formar o núcleo do sistema combinado de índices de DNA (CODIS), uma base de dados que consiste em perfis contribuídos por laboratórios forenses federais, estaduais e locais. Dois dos marcadores inicialmente selecionados pelo FSS (vWA e TH01) foram incluídos no conjunto CODIS principal, enquanto FES/FPS e F13A01 foram finalmente descartados devido aos baixos níveis de polimorfismo. O conjunto principal foi revisto em 2010 com um adicional de sete STRs sendo implementado a partir de 1 de janeiro de 2017. A maioria dos kits de análise de DNA disponíveis comercialmente são fabricados para incluir o CODIS principal STR loci (Butler, 2006). Em conformidade com a lei de identificação do ADN de 1994, o CODIS está vinculado a protocolos rigorosos de protecção da privacidade, na medida em que as amostras de ADN armazenadas e as análises subsequentes são utilizadas estritamente para efeitos de identificação da aplicação da lei. O DNA Analysis Backlog Elimination Act of 2000 reafirma que os marcadores utilizados para aplicações forenses foram especificamente selecionados porque eles não são conhecidos por estarem associados a quaisquer características físicas ou médicas conhecidas.
os marcadores nomeados para o CODIS foram escolhidos especificamente devido à sua localização em regiões não codificadoras do genoma; no entanto, afirma que as regiões não codificadoras não desempenham nenhum papel funcional foram contestados nos últimos anos (Cole, 2007; Kaye, 2007; Sarkar e Adshead, 2010). Existem cada vez mais provas de que podem existir associações entre certos Str alelos e condições médicas (von Wurmb-Schwark et al., 2011; Meraz-Rios et al., 2014). Isto não deve ser confundido com situações em que alelos ou loci são diagnósticos para situações médicas (por exemplo, trisomia). Além disso, a capacidade de inferir ancestralidade biogeográfica (BGA) de STRs forenses é possível (Graydon et al., 2009; Algee-Hewitt et al., 2016) com investigadores que utilizam dados STR específicos da população como informações para orientar inquéritos (Lowe et al., 2001). BGA é correlacionada com alguns fenótipos, como a cor do olho azul em europeus (Gettings et al., 2014) e cor de pele mais clara com uma distância crescente do equador (Relethford, 1997). No entanto, o genótipo STR per se não é causativo do fenótipo BGA em qualquer sentido direto e é principalmente associado com BGA como resultado da deriva genética (como STRs para uso forense foram selecionados para exibir equilíbrio de Weinberg Hardy). No caso de, no futuro, se verificar que quaisquer marcadores do CODIS estão ligados a uma condição médica ou a um traço físico, a análise da amostra de ADN deve continuar a ser utilizada apenas para efeitos de identificação nos termos da lei de identificação do ADN de 1994.Katsanis e Wagner (2013) avaliaram 24 CODIS loci para associações fenotípicas, mas não encontraram provas que apoiassem a divulgação de qualquer informação biomédica relevante. Por exemplo, apesar do fato de que o locus TH01 estava associado com até 18 traços: do alcoolismo à ataxia espinocerebelar, os autores afirmam que a associação com esses traços não implica necessariamente que os genótipos individuais são causativos ou preditivos de uma característica particular. Em seguida, uma declaração emitida pelo Grupo de Trabalho Científico de métodos de Análise de DNA (2013) reafirmou que, embora descobertas alternativas possam ser feitas no futuro, o entendimento atual é que o CODIS loci não revelar qualquer informação além da identidade. Até à data, só houve um STR que foi retirado da consideração como marcador utilizado nos testes de identidade humana (Szibor et al., 2005). O str locus HumARA está localizado dentro de uma região de codificação no cromossoma X e tem sido ligado a distrofia muscular. HumARA é uma repetição de trinucleótidos e estes são conhecidos por serem mais propensos a Expansões causadoras de doenças do que repetições de tetranucleótidos (Orr e Zoghbi, 2007; Castel et al., 2010; Hannan, 2018).uma pesquisa sistemática da literatura foi realizada em três bases de dados (Web of Science, PubMed, e Google Scholar) entre agosto e dezembro de 2018. Foram excluídos estudos de dados populacionais, estudos de frequência de alelos, estudos de validação, desenvolvimentos de técnicas, relatórios de casos únicos, análises de mutações, identificação de alelos fora da escada, perda de estudos de heterozigosidade e caracterizações de locus. Trabalhos adicionais foram localizados por referenciamento posterior estudos relevantes ou similares. Após a pesquisa da literatura, cada STR foi analisado no navegador genoma da Universidade da Califórnia em Santa Cruz (UCSC) (Human GRCh38/hg38 Assembly) usando as seguintes faixas: Mapping and Sequencing-Base Position-dense; STS Marcadores-completo, Gene e Gene Previsão—GENCODE v29-completo; NCBI RefSeq-pack, Fenótipo e Literatura—OMIM Alelos-completo; OMIM Pheno Loci-completo; OMIM Genes-completo; HGMD Variantes-completo; GWAS o Catálogo completo, Regulamento—CODIFICAR Regulamento-show; RefSeq Func Elems-total, Variação Comum SNPs(151)-completo; FlaggedSNPs(151)-completo, Repete—Microsatellite-completo; Simples, Repete-completo. O STRs investigado incluiu os 20 CODIS core loci usados pelo FBI, três loci extra usados atualmente na Austrália (Penta e, Penta D, D6S1043), e SE33 que é um núcleo STR na base de dados Nacional Alemã e, posteriormente, foi incorporado em vários kits europeus.
resultados e discussão
um total de 57 estudos de associação obtidos a partir de três bases de dados cumpriram os nossos critérios de inclusão: uma ligação relatada entre um gene inclusivo em STR e um fenótipo e uma análise estatística Reportando um valor em p inferior a 0,05. Cinquenta traços únicos foram identificados através dos 24 marcadores (tabela suplementar 1). A esquizofrenia foi a característica mais frequentemente descrita com um total de 11 estudos relatando dados sobre 14 polimorfismos diferentes potencialmente associados a oito loci. Dois artigos separados investigaram a frequência alélica entre pessoas que tentaram suicídio e relataram uma frequência significativamente maior entre 10 alelos diferentes de sete loci forenses. O STR TH01 intronic teve o maior número de estudos com 26 relatórios descrevendo 27 traços potencialmente ligados a 40 genótipos diferentes. Cinco desses estudos estavam investigando uma ligação à esquizofrenia, relatando cinco polimorfismos que estão possivelmente associados à doença. Não foram encontrados estudos que associassem alelos ou genótipos com fenótipo para Penta e, Penta D, D3S1358, SE33, ou D10S1248; no entanto, um estudo realizado por Shi et al. (2012) investigou o método de diagnóstico da síndrome de Down testando uma trissomia no locus Penta D, Uma vez que está localizado no cromossomo 21. Da mesma forma, seis dos 10 artigos incluídos para D21S11 estavam investigando a eficiência do marcador em testes genéticos para a síndrome de Down.dos 57 artigos que propõem uma associação entre um STR forense e um fenótipo, nenhum deles confirmou qualquer genótipo específico como sendo apenas causador de um fenótipo. Apesar de 13 dos STRs estarem localizados dentro de um gene funcional, não houve entradas na herança mendeliana on-line no banco de dados Man (OMIM) relacionando quaisquer regiões inclusivas de STR destes genes com uma doença. Um resultado de destaque é o número de estudos relatando uma associação entre um fenótipo com polimorfismos no locus TH01.
TH01
TH01 está localizado dentro do primeiro intrão do gene tirosina hidroxilase (TH) e é comumente caracterizado pelo motivo repetitivo n ou alternativamente pelo motivo n, de acordo com a nomenclatura da cadeia Top GenBank. Esta é a enzima limitante da taxa envolvida na biossíntese das catecolaminas dopamina, epinefrina e norepinefrina. As catecolaminas atuam como neurotransmissores e hormônios que ajudam na manutenção da homeostase (Eisenhofer et al., 2004). Como tal, uma forte relação tem sido relatada na literatura (Eisenhofer et al., 2004; Ng et al., 2015) entre variações na expressão de TH e o desenvolvimento de doenças neurológicas, psiquiátricas e cardiovasculares.estudos anteriores (McEwen, 2002; Antoni et al., 2006; Bastos et al., 2018) têm demonstrado que o aumento dos níveis de epinefrina e norepinefrina são expressos em indivíduos com estresse agudo ou crônico. Wei et al. (1997) concluiu que os indivíduos portadores do alelo TH01-9 apresentavam os níveis mais elevados de norepinefrina sérica entre uma população de adultos saudáveis não relacionados, enquanto os portadores do alelo TH01-7 apresentavam os níveis mais baixos. Barbeau et al. (2003) investigated the relationship between the number of TH01 repeats and hemodinamic parameters in subjects at rest and in response to applied stressores. Os resultados deste estudo indicam que os alelos 6 e 9.3 TH01 estão associados a uma diminuição nas respostas hemodinâmicas ao estresse, oferecendo um efeito protetor para os indivíduos que transportam esses alelos. Os portadores do alelo TH01-6 apresentavam uma reactividade cardíaca mais baixa quando expostos a factores de stress com maior idade do que aqueles sem o alelo TH01-6. Além disso, indivíduos portadores de TH01-9.3 não mostraram aumento da pressão arterial sistólica em resposta ao stress, enquanto que aqueles que não possuem o alelo TH01-9, 3 demonstraram um aumento significativo da reactividade da pressão arterial sistólica com o aumento da idade. Inversamente, o alelo TH01-7 foi encontrado para ser prejudicial à pressão arterial em aqueles com um índice de massa corporal maior (IMC). Os indivíduos portadores de TH01-7 apresentaram uma pressão arterial sistólica em repouso mais elevada à medida que o IMC aumenta e aumenta a reactividade da frequência cardíaca em resposta a factores de stress com o aumento do IMC.TH01-7 foi também relatado ser significativamente mais prevalente em doentes com tendência para depressão (Chiba et al., 2000). O alelo TH01-8 foi encontrado mais frequentemente em tentativas de suicídio (Persson et al., 1997), indivíduos com depressão (Serretti et al., 1998), e indivíduos com transtorno delirante (Morimoto et al., 2002). Persson et al. (2000) investigated the influence of the number of TH01 repeats on 30 personality dimensions. Indivíduos que possuem o alelo TH01-8 obtiveram maior pontuação nas facetas do neuroticismo com diferenças significativas observadas entre indivíduos que exibem raiva, hostilidade e vulnerabilidade (Persson et al., 2000), em comparação com os transportadores alelos não TH01-8. Nove repetições no TH01 locus foram associadas a Transtorno Delirante (Morimoto et al., 2002) e extroversão (Tochigi et al., 2006). Além disso, Yang et al. (2011) realizou uma série de estudos de associação na China e informou que a frequência de TH01-9.3 foi maior nos que mostram comportamento suicida, e TH01-10 foi significativamente sobre-representado em indivíduos que demonstram comportamento violento, incluindo agressões sexuais (Yang et al., 2010) e em homens com comportamento violento impulsivo (Yang et al., 2013). TH01 was also linked to various disease states such as schizophrenia (Jacewicz et al., 2006b), predisposição para a malária (Gaikwad et al., 2005; Alam et al., 2011), sudden infant death syndrome (SIDS) (Klintschar et al., 2008; Courts and Madea, 2011), and Parkinson disease (Sutherland et al., 2008).
Como mencionado anteriormente, cataliza a conversão da tirosina em levodopa (L-DOPA) que é então convertida em dopamina. A dopamina pode ser posteriormente convertida em norepinefrina e epinefrina. Experiências in vitro demonstraram anteriormente que o TH01 pode regular a transcrição genética, exibindo um efeito quantitativo de silenciamento (Albanèse et al., 2001). TH01 alleles inibiu a transcrição proporcionalmente ao número de repetições. Dado que tantas funções vitais dependem da presença de dopamina e seus metabolitos (Wei et al., 1997; Meiser et al., 2013), disfunções das vias dopaminérgicas têm sido associadas ao desenvolvimento de numerosas doenças psicológicas (Meier et al., 2013), e nesta revisão, TH01 estava em grande parte ligado à esquizofrenia (Kurumaji et al., 2001) e doença de Parkinson (Meiser et al., 2013). Os alelos TH01-9, 3 e TH01-10 maiores, previstos para produzir menos dopamina, foram encontrados mais frequentemente em indivíduos que exibem traços indicativos de disfunção dopaminérgica, tais como comportamento violento impulsivo (Yang et al., 2013), sexual assault (Yang et al., 2010), and addiction (Sander et al., 1998; Anney et al., 2004).algumas associações contraditórias foram observadas entre TH01 e certos fenotipos. Por exemplo, de Benedictis et al. (1998) reported a significant association of >9 TH01 repeats with longevity in male Italian centenarians. Contrariamente, von Wurmb-Schwark et al. (2011) não foram capazes de replicar este resultado ao usar o mesmo projeto de estudo em uma população alemã, assim como Bediaga et al. (2015) também não foram capazes de confirmar uma associação em uma população do Norte da Espanha. Do mesmo modo, há relatórios contraditórios sobre a associação TH01-9.3 com SMD em toda a população europeia. Em 2008, Klintschar et al. (2008) constatou-se que a frequência do alelo TH01-9,3 foi significativamente mais elevada nos doentes com SMD do que nos controlos numa população alemã. Esta associação foi ainda confirmada pelos Tribunais e pela Madea (2011). Pelo contrário, Studer et al. (2014) não foram capazes de replicar este resultado em uma população Suíça. São necessários mais estudos de associação baseados na população para confirmar a existência de associações entre TH01 e estes fenótipos.nenhum dos estudos que investigaram o TH01 identificou qualquer dos genótipos associados como causadores da doença; por conseguinte, as associações mencionadas só devem ser consideradas como possíveis ou potenciais. Muitos dos traços relatados como associados ao TH01 são multifactoriais, o que significa que eles são afetados por ambos os genes e o ambiente, como no caso da doença de Parkinson (Meier et al., 2013) e esquizofrenia (Zhuo et al., 2019).
associações potenciais de outros Marcadores de STR
a esquizofrenia é uma doença mental hereditária complexa caracterizada por delírios, alucinações e cognição social deficiente. Entende-se que a esquizofrenia é poligênica, com a doença sobrecarregando alelos sendo distribuídos por vários loci (Giusti-Rodríguez e Sullivan, 2013; Zhuo et al., 2019). Consistente com esta noção, nosso estudo revelou que a esquizofrenia estava associada com o maior número de STRs: FGA, TH01, vWA, D2S441, D2S1338, D8S1179, D16S539, e D18S51. Um estudo (Jacewicz et al., 2006a) constatou que repetições mais longas em D18S51 e D2S1338 foram significativamente mais frequentes em pacientes do que nos controles. Esta tendência é consistente com a expansão de repetições de trinucleótidos em outros grandes distúrbios psiquiátricos. Embora a complexidade inerente da doença tenha colocado um desafio para os pesquisadores, anormalidades neurotransmissoras têm sido reconhecidas como um fator importante na patogênese da esquizofrenia (Mäki et al., 2005; Modai e Shomron, 2016).as mutações genéticas por si só não são suficientes para desencadear o início e o desenvolvimento da esquizofrenia.; por conseguinte, é necessária mais investigação para explorar a forma como os factores de risco genéticos interagem com os factores de risco ambientais no desenvolvimento, início e progressão da doença.tromboembolismo venoso (TEV) é uma doença definida pela ocorrência de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar. a vWF é uma glicoproteína que desempenha um papel na adesão plaquetária durante a coagulação; portanto, entende-se que as alterações nos níveis séricos de vWF podem contribuir para perturbações da trombose (Laird et al., 2007). Meraz-Rios et al. (2014) descobriu que vWA-18, TPOX-9 e TPOX-12 foram observados mais frequentemente em indivíduos com trombose venosa na população mestiça mexicana. Além disso, vWA e TPOX têm sido associados com leucemia mielóide crônica (Wang et al., 2012).a síndrome de Trisomys
Down, ou Trisomy-21, pode ser diagnosticada pela presença de um terceiro Alelo no cromossoma 21. Esta trissomia pode estar presente em qualquer marcador polimórfico encontrado no cromossoma 21, e existem vários estudos que avaliam o uso de D21S11 e Penta d como marcadores eficazes na detecção da síndrome de Down (Yoon et al., 2002; Liou et al., 2004; Shi et al., 2012; Guan et al., 2013). Da mesma forma, D18S51 e D13S317 podem ser usados como marcadores genéticos para diagnosticar a presença da síndrome de Edwards (trissomia-18) e da síndrome de Patau (trissomia-13), respectivamente. Trisomys são um exemplo de uma associação causal como todos os indivíduos com três cromossomas serão afetados. Embora a presença de um alelo extra nos cromossomas 13, 18 ou 21 não revele uma condição médica desconhecida para o doador, ele fornece informações identificáveis adicionais aos investigadores.
Cancer
Forensic STRs have been used as genetic markers in several studies to screen for cancer-related alleles. Hui et al. (2014) descobriu-se que dois pares de alelos (D8S1179-16 com D5S818-13 e D2S1338-23 com D6S1043-11) foram encontrados mais frequentemente em doentes com cancro gástrico. Além disso, um estudo da China identificou uma associação significativa entre alelos homozigóticos em D6S1043 e um risco aumentado de cancro do colo do útero invasivo (Wu et al., 2008). A perda de heterozigosidade (LOH) é uma mutação genética que resulta na perda de uma cópia de um gene heterozigótico, muitas vezes resultando em câncer devido à perda de genes supressores de tumores funcionais. O LOH em diferentes tecidos cancerígenos tem sido observado em vários loci forenses, tais como CSF1PO, FGA, vWA, D3S1358, D5S818, D8S1179, D13S317, e D18S51 em pacientes com câncer laríngeo (Rogowski et al., 2004). O LH pode alterar os resultados de um perfil de ADN e deve ser tido em consideração nos casos em que apenas está disponível tecido canceroso para análise (Peloso et al., 2003; Zhou et al., 2017).
Qi et al. (2018) realizou um estudo que investigou a possibilidade de utilizar marcadores genéticos em vez de genes relacionados para detectar a predisposição para o cancro do pulmão e do fígado. This study used CODIS markers to examine the theory of programmed onset which hypothesizes that the occurrence of a chronic disease is independent of age and may instead depend on a programmed onset pattern. Os resultados mostraram uma diferença significativa na ocorrência de câncer de pulmão entre aqueles que realizaram o D18S51-20 alelo e aqueles que não o fizeram, e a incidência de câncer de fígado entre os portadores D21S11-30.2 e D6S1043-18 alelos e aqueles que não. Embora estes resultados demonstrem que os marcadores CODIS são utilizados para prever a predisposição de um indivíduo para o cancro, há um grande número de genes relacionados com o cancro no genoma; por conseguinte, o risco de violação da privacidade genética com esta informação permanece baixo.
Y e X STRs
o cromossoma Y acumulou vantagens masculinas e genes de fertilidade (Lahn e Page, 1997; Graves, 2006), pelo que é possível que os fenótipos associados à maleabilidade estejam associados a Y STRs. Os fenótipos ligados ao X (como resultado de genes recessivos no cromossoma X) são mais prevalentes nos machos (porque não existe um homolog dominante do cromossoma Y) por isso também pode haver associações com o X STRs. De facto, os genes associados aos X demonstraram recentemente influenciar a fertilidade masculina e a relação sexual da descendência em ratinhos (Kruger et al., 2019).
Associação Versus causalidade
a associação de um STR com um traço ou doença não infere causalidade. Além disso, alguns alelos parecem ter efeitos opostos: TH01 allele 9.3 pode ajudar com o stress (Zhang et al., 2004), mas também tem uma ligação potencial com o suicídio (Persson et al., 1997; Yang et al., 2011). Uma variante genética é considerada causativa quando se sabe que a presença da variante produzirá um efeito que por sua vez causa a doença (Hu et al., 2018). Nenhuma das associações relatadas neste estudo oferecem prova da causa (exceto trisomys), ao invés disso propõem uma relação geral entre alguns STRs usados em aplicações forenses e um fenótipo. Estas relações também podem ser explicadas por variáveis confusas, viés, ou por acaso nos casos em que um achado significativo é incapaz de ser replicado por outro estudo. Na verdade, esta revisão poderia ser vista como um reflexo da chamada “crise de replicação” mais ampla na ciência (Schooler, 2014). Muitos dos estudos relatados nesta revisão podem não ter sido suficientemente mitigados contra o “problema de comparação múltipla”, onde um número de comparações serão significativas por acaso. Ao fixar o nosso limiar de valor-p para 0,05, corremos o risco de 5% dos resultados significativos serem significativos por acaso.muitas das características que podem ser previstas pela análise genética são o resultado de interações epistáticas entre genes e fatores ambientais. Ao considerar as associações nesta revisão, não é razoável sugerir que um indivíduo que possui o alelo mais frequentemente observado associado a um traço expressará um fenótipo específico. Existem muitos mecanismos subjacentes envolvidos no desenvolvimento de doenças complexas e, embora o risco de STRs forenses serem encontrados para expor informações médicas reveladoras é mínimo, a presença de um alelo particular pode indicar um maior potencial ou risco para um fenótipo.mecanismos moleculares embora continue a ser verdade que os marcadores forenses estão localizados em regiões não codificantes, há evidências crescentes de que os STRs nos intrões e na corrente ascendente ou descendente dos genes podem afetar o fenótipo. Sabe-se que as mutações STR na região 5′ não traduzida (UTR) modificam a expressão genética, provavelmente porque servem como locais de ligação às proteínas (Li et al., 2004). As mutações no UTR 3′ resultam em ARNm prolongado que pode ser tóxico para a célula (Li et al., 2004; La Spada and Taylor, 2010). Nos introns estão localizados 13 CODIS STRs (quadro suplementar 2). As mutações nos intrões podem afectar a articulação do ARNm, o que pode resultar em silenciamento genético ou perda de função (Li et al., 2004; La Spada and Taylor, 2010). O TCAT repeat in the first intron of TH01 acts as a transcription regulatory element in vitro (Meloni et al., 1998). Albanèse et al. (2001) reported a reduction in transcriptional activity of TH as the TCAT repeat number varied from three to eight. Os STRs também são encontrados em alta densidade em regiões promotoras e é altamente provável que alguns estejam implicados na expressão genética, modulando o espaçamento de elementos regulatórios (Gemayel et al., 2012; Sawaya et al., 2013; Gymrek et al., 2016; Quilez et al., 2016; Gymrek, 2017).
Existe agora suporte etiológico para STRs como agentes causadores de doenças, na medida em que eles são bastante plausíveis reguladores epigenéticos para a expressão de genes quando localizados em intrões ou fluxo ascendente ou descendente de genes. Isto pode aumentar o apoio prévio para as hipóteses de associação e, assim, reduzir o nível de significância necessário, como descrito por Kidd (1993), o que é um contra ao “problema de comparação múltipla” discutido anteriormente.
conclusão
embora os resultados deste estudo indiquem um grande número de traços fenotípicos associados com STRs forenses, nenhum deles foi considerado causativo ou preditivo independente da doença. No entanto, como existem inúmeros casos relatados de repetições de tetranucleótidos sendo implicados em doenças e mecanismos moleculares têm sido demonstrados, continua a haver uma forte chance de que esta inferência pode mudar em um futuro próximo. Uma limitação deste estudo foi o uso exclusivo do navegador do genoma UCSC. Os estudos futuros podem beneficiar da utilização de uma gama mais vasta de recursos e da investigação de marcadores adicionais, tais como SNPs em regiões de flanco, mtDNA e Y-STRs. No caso de uma associação estatisticamente significativa, relação causal ou preditiva ser descoberta, não é necessariamente uma causa válida para a remoção de painéis STR, mas medidas de proteção adicionais, tais como o endurecimento da legislação em torno da privacidade genética, pode precisar ser considerado para evitar o abuso desta informação.
contribuições do autor
NW projetou o estudo, realizou a revisão da literatura, e escreveu o manuscrito. MB concebeu o projeto, projetou o estudo, e revisou e editou o manuscrito. DM concebeu e geriu o projeto, projetou o estudo, e revisou e editou o manuscrito. Todos os autores contribuíram para o artigo e aprovaram a versão submetida.
conflito de interesses
os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que possam ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Material Suplementar
O Material Suplementar para este artigo podem ser encontradas online em: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2020.00884/full#supplementary-material
Alam, S., Ferdous, A., Ali, M. E., Alves, A., Naved, A. F., e Akhteruzzaman, S. (2011). Microssatellite forense TH01 e predisposição para a malária. Dhaka Univ. J. Biol. Ciência. 20, 1–6. doi: 10.3329 / dujbs.v20i1.8831
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Albanèse, V., Biguet, N. F., Kiefer, H., Bayard, E., Mallet, J., e Meloni, R. (2001). Quantitative effects on gene silencing by allelic variation at a tetranucleotide microsatellite. Hum. Mol. Genet 10, 1785–1792. doi: 10.1093/hmg/10.17.1785
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Algee-Hewitt, B. F. B., Michael, E. D., Kim, J., Li, J. Z., and Rosenberg, N. A. (2016). Individual identifiability predicts population identifiability in forensic microsatellite markers. Curr. Biol. 26, 935–942. doi: 10.1016/j.cub.2016.01.065
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Anney, R. J. L., Olsson, C. A., Lotfi-Miri, M., Patton, G. C., e Williamson, R. (2004). Dependência da nicotina num estudo prospectivo baseado na população de adolescentes: o papel protector de um polimorfismo funcional da hidroxilase da tirosina. Pharmacogenetics 14, 73-81. doi: 10.1097 / 01.fpc.0000054157.92680.b6
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Antoni, M. H., Lutgendorf, S. K., Cole, S. W., Dhabhar, F. S., Sephton, S. E., McDonald, P. G., et al. (2006). A influência dos factores bio-comportamentais na biologia tumoral: vias e mecanismos. Conversao. Rev. Cancer 6, 240-248. doi: 10.1038/nrc1820
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Barbeau, P., Litaker, M. S., Jackson, R. W., e Treiber, F. A. (2003). A tyrosine hydroxylase microsatellite and hemodinamic response to stress in a multi-ethnic sample of youth. Ethn. S. 13, 186–192.
o Google Scholar
Bastos, D. B., Sarafim-Silva, B. A. M., Sundefeld, M., Ribeiro, A. A.= = Referências = = = = ligações externas = = (2018). As catecolaminas circulantes estão associadas a factores biobehaviorais e sintomas de ansiedade em doentes com cancro da cabeça e do pescoço. PLoS ONE 13: e0202515. doi: 10.1371 / journal.pone.0202515
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Bediaga, N. G., Aznar, J. M., Elcoroaristizabal, X., Alboniga, O., Gomez-Busto, F., Artabe, I. A., et al. (2015). Associações entre marcadores autossómicos de STR e longevidade. Idade 37: 95. doi: 10.1007 / s11357-015-9818-5
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Biscotti, M. A., Olmo, E., and Heslop-Harrison, J. S. (2015). ADN repetitivo em genomas eucarióticos. Cromossoma Res 23, 415-420. doi: 10.1007/s10577-015-9499-z
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Butler, J. M. (2006). Genética e genómica do núcleo curto tandem repetem loci usado em testes de identidade humana. J. Forensic Sci. 51, 253–265. doi: 10.1111 / J. 1556-4029. 2006. 00046.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Castel, A. L., Cleary, J. D., and Pearson, C. E. (2010). Repetir a instabilidade como base para as doenças humanas e como alvo potencial para a terapia. Conversao. Rev. Mol. Biol Celular. 11, 165–170. doi: 10.1038/nrm2854
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Chen, H. Y., Ma, S. L., Marques, W., Ji, L., Lopes, V. H. K., Jiang, H., et al. (2016). O mecanismo de regulação da transactivação devido a repetições polimórficas curtas em tandem (STRs) utilizando o promotor IGF1 como modelo. Ciência. Rep. 6:38225. doi: 10.1038/srep38225
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Chiba, M.; Suzuki, S., Hinokio, Y., Hirai, M., Satoh, Y., Tashiro, A., et al. (2000). Polimorfismo do gene da tirosina hidroxilase microsatelite associado à resistência à insulina na perturbação depressiva. Metabolismo 49, 1145-1149. doi: 10.1053 / meta.2000.8611
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Cole, S. A. (2007). Is the “Junk”. DNA designation bunk? Nw. UL Rev. Colloquy 102, 54–63.
Google Scholar
Courts, C., and Madea, B. (2011). Significant association of TH01 allele 9.3 and SIDS. J. Forensic Sci. 56, 415–417. doi: 10.1111/j.1556-4029.2010.01670.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
De Benedictis, G., Carotenuto, L., Carrieri, G., De Luca, M., Falcone, E., Rose, G., et al. (1998). Gene/longevity association studies at four autosomal loci (REN, THO, PARP, SOD2). Eur. J. Hum. Genet. 6, 534–541. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Eisenhofer, G., Kopin, I. J., and Goldstein, D. S. (2004). Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol.Rev. 56, 331–349. doi: 10.1124/pr.56.3.1
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Gaikwad, S., Ashma, R., Kumar, N., Trivedi, R., and Kashyap, V. K. (2005). Alelos microssatelite hospedeiros na predisposição para a malária? Malar. J. 4, 331-349. doi: 10.1186/1475-2875-4-50
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Gemayel, R., Cho, J., Boeynaems, S., e Verstrepen, K. J. (2012). Além de junk-variable tandem repete como facilitadores da rápida evolução das seqüências de regulação e codificação. Genes 3, 461-480. doi: 10.3390/genes3030461
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Gettings, K. B., Lai, R., Johnson, J. L., Beijinho, M. A., Hart, J. A., Gordish-Dressman, H., et al. (2014). A 50-SNP assay for biogeographic ancestry and phenotype prediction in the U. S. population. Ciência Forense. T. Genet. 8, 101–108. doi: 10.1016 / j. fsigen.2013. 07. 010
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Giusti-Rodríguez, P., and Sullivan, P. F. (2013). A genómica da esquizofrenia: update and implications. J. Clin. Invest. 123, 4557–4563. doi: 10.1172/JCI66031
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Graves, J. A. (2006). Sex chromosome specialization and degeneration in mammals. Cell 124, 901–914. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.024
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Graydon, M., Cholette, F., and Ng, L.-K. (2009). Inferindo a etnia usando 15 loci de STR autossomal-comparações entre populações de traços físicos semelhantes e distintamente diferentes. Ciência Forense. T. Genet. 3, 251–254. doi: 10.1016 / j. fsigen.2009.03.002
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Guan, L., Ren, C., Li, H., Gao, L., Jia, N., e Guan, H. (2013). . Chinese J. of Med. Gen. 30, 277-282. doi: 10.3760 / cma.J. issn.1003-9406.2013.03.006
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Gymrek, M. (2017). Uma visão Genómica de repetições curtas em tandem. Moeda. Opin. Genet. Desenvolvimento. 44, 9–16. doi: 10.1016 / j. gde.2017.01.012
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Gymrek, M., Willems, T., Guilmatre, A., Zeng, H., Markus, B., Georgiev, S., et al. (2016). Abundante contribuição de repetições curtas de tandem para a variação da expressão genética em seres humanos. Conversao. Genet. 48, 22–29. doi: 10.1038 / ng.3461
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Hannan, A. J. (2018). A Tandem repete a plasticidade genética mediadora na saúde e na doença. Conversao. Rev. Genet. 19, 286–298. doi: 10.1038/nrg.2017.115
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Hu, P., Jiao, R., Jin, L., e Xiong, M. (2018). Application of causal inference to genomic analysis: advances in methodology. Frente. Genet. 9:238. doi: 10.3389 / fgene.2018.00238
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Hui, L., Liping, G., Jian, Y., e Laisui, Y. (2014). Um novo projecto sem população de controlo para a identificação de combinações alélicas relacionadas com o cancro gástrico com base na interacção dos genes. Gene 540, 32-36. doi: 10.1016/j. gene.2014.02.033
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Jacewicz, R., Babol-Pokora, K., Berent, J., e Pepinski, e Szram, S. (2006a). Os microssatelites tetranucleotídeos estão implicados em doenças neuropsiquiátricas? T. Congr. Ser. 1288, 783–785. D. O. I.: 10.1016 / j. ics.2005.09.101
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Jacewicz, R., Szram, S., Gałecki, P., e Berent, J. (2006b). Será que o polimorfismo genético das sequências de tetranucleótidos vai ajudar no diagnóstico de grandes perturbações psiquiátricas? Ciência Forense. T. 162, 24–27. doi: 10.1016 / j. forsciint.2006.06.024
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Katsanis, S. H., and Wagner, J. K. (2013). Caracterização dos marcadores CODIS padrão e recomendado.J. Forensic Sci. 58, (Suppl. 1), S169–S172. doi: 10.1111 / J. 1556-4029.2012.02253.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Kaye, D. H. (2007). Por favor, vamos enterrar o lixo: o CODIS Loci e a revelação de informações privadas. Não. Colóquio 102: 70.
Google Scholar
Kidd, K. K. (1993). Associações de doenças com marcadores genéticos: déjà vu novamente. Manha. J. Med. Genet. 48, 71–73. doi: 10.1002 / ajmg.1320480202
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Kimpton, C., Fisher, D., Watson, S., Adams, M., Urquhart, A., Lygo, J., et al. (1994). Evaluation of an automated DNA profiling system employing multiplex amplification of four tetrameric STR loci. Int. J. Legal Med. 106, 302–311. doi: 10.1007
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Klintschar, M., Reichenpfader, B., and Saternus, K. S. (2008). Um polimorfismo funcional no gene da tirosina hidroxilase indica um papel de sinalização noradrenalinérgica na síndrome de morte súbita infantil. J. Pediatr. 153, 190–193. doi: 10.1016 / j. jpeds.2008.02.032
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Kruger, A. N., Brogley, M. A., Huizinga, J. L., Kidd, J. M., de Rooij, D. G., Hu, Y. C., et al. (2019). Uma família de genes amplicônicos neofunctionalizados ligados a X é essencial para a fertilidade masculina e relação de sexo igual em ratos. Moeda. Biol. 29, 3699.e5-3706.e5. doi: 10.1016 / j. cub.2019.08.057
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Kurumaji, A., Kuroda, T., Yamada, K., Yoshikawa, T., e Toru, M. (2001). An association of the polymorphic repeat of tetranucleotide (TCAT) in the first intron of the human tyrosine hydroxylase gene with schizophrenia in a Japanese sample. J. Neural Transm. 108, 489–495. doi: 10.1007 / s007020170069
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
La Spada, A. R., and Taylor, J. P. (2010). Repetir a expansão: progresso e quebra-cabeças na patogênese da doença. Conversao. Rev. Genet. 11, 247–258. doi: 10.1038/nrg2748
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Lahn, B. T., and Page, D. C. (1997). Coerência funcional do cromossoma Y humano. Science 278, 675-680. doi: 10.1126 / science.278.5338.675
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Laird, R., Schneider, P. M., and Gaudieri, S. (2007). Forensic STRs as potential disease markers: a study of VWA and von Willebrand’s Disease. Ciência Forense. T. Genet. 1, 253–261. doi: 10.1016 / j. fsigen.2007.06.002
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Lander, E. S., Linton, L. M., Birren, B., Nusbaum, C., Zody, M. C., Baldwin, J., et al. (2001). Sequenciamento inicial e análise do genoma humano. Nature 409, 860-921. doi: 10.1038/35057062
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Li, Y. C., Korol, A. B., Fahima, T., e Nevo, E. (2004). Microssatellites within genes: structure, function, and evolution. Mol. Biol. Evol. 21, 991–1007. doi: 10.1093/molbev/msh073
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Liu, J. D., Chu, D. C.; Cheng, P. J., Chang, S. D., Sol, C. F., Wu, Y. C., et al. (2004). Marcadores de ADN específicos do cromossoma humano 21 são úteis na detecção pré-natal da síndrome de Down. Anao. Clin. Laboratorio. Ciência. 34, 319–323.
Google Scholar
Lowe, A. L., Urquhart, A., Foreman, L. A., and Evett, I. W. (2001). Inferir a origem étnica através de um perfil STR. Ciência Forense. T. 119, 17–22. doi: 10.1016/S0379-0738(00)00387-X
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Mäki, P., Veijola, J., Jones, P. B., Murray, G. K., Koponen, H., Tienari, P., et al. (2005). Preditores da esquizofrenia-uma revisão. Br. Med. Touro. 73-74, 1–15. doi: 10.1093/bmb/ldh046
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
McEwen, B. S. (2002). Sexo, estresse e o hipocampo: alostase, carga alostática e o processo de envelhecimento. Neurobiol. Envelhecendo 23, 921-939. doi: 10.1016/S0197-4580(02)00027-1
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Meiser, J., Weindl, D., e Hiller, K. (2013). Complexidade do metabolismo da dopamina. Cell Commun. Sinal. 11:34. doi: 10.1186/1478-811X-11-34
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Meloni, R., Albanese, V., Ravassard, P., Treilhou, F., e Mazo, J. (1998). A tetranucleotide polymorphic microsatellite, located in the first intron of the tyrosine hydroxylase gene, acts as a transcription regulatory element in vitro. Cantarolar. Mol. Genet. 7, 423–428. doi: 10.1093/hmg/7.3.423
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Meraz-Rios, M. A., Majluf-Cruz, A., Santana, C., Noris, G., Camacho-Mejorado, R., Acosta-Saavedra, L. C., et al. (2014). Association of vWA and TPOX polymorphisms with venous thrombosis in Mexican mestizos. BioMed Res. Int. 9:697689. doi: 10.1155/2014/697689
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Modai, S., and Shomron, N. (2016). Molecular risk factors for schizophrenia. Tendência. Mol. Med. 22, 242–253. doi: 10.1016 / j. molmed.2016.01.006
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Morimoto, K., Miyatake, R. a., Nakamura, M.; Watanabe, T., Hirao, T., e Suwaki, H. (2002). Transtorno delirante: evidência genética molecular para psicose dopaminérgica. Neuropsicofarmacologia 26, 794-801. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00421-3
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Ng, J., Papandreou, A., Heales, S. J., e Kurian, M. A. (2015). Monoamine neurotransmitter disorders—clinical advances and future perspectives. Nat. Rev. Neurol. 11, 567–584. doi: 10.1038/nrneurol.2015.172
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Orr, H. T., and Zoghbi, H. Y. (2007). Trinucleotide repeat disorders. Annu. Rev. Neurosci. 30, 575–621. doi: 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113042
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Peloso, G., Grignania, P., Rosso, R., and Previdere, C. (2003). “Forensic evaluation of tetranucleotide STR instability in lung cancer,” in Progress in Forensic Genetics 9, eds B. Brinkman and A. Carracedo (Amsterdam: Elsevier Science Bv), 719-721. doi: 10.1016/s0531-5131(02)00500-9
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Persson, M. L., Wasserman, D., Geijer, T., Jonsson, E. G., e Terenius, L. (1997). Tirosina hidroxilase distribuição alélica em tentativas de suicídio. Psychiatry Res. 72, 73-80. doi: 10.1016/s0165-1781(97)00068-1
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Persson, M. L., Wasserman, D., Jonsson, E. G., Bergman, H., Terenius, L., Gyllander, A., et al. (2000). Search for the influence of the tyrosine hydroxylase (TCAT)n repeat polymorphism on personality traits. Psychiatry Res. 95, 1-8. doi: 10.1016/s0165-1781(00)00160-8
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Qi, X., Yu, Y. J., Ji, N., Ren, S. S., Xu, Y. C., e Liu, H. (2018). Análise de risco genético para um indivíduo de acordo com a teoria do início programado, ilustrada por câncer de pulmão e fígado. Gene 673, 107-111. doi: 10.1016/j. gene.2018.06.044
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Quilez, J., Guilmatre, A., Garg, P., Highnam, G., Gymrek, M., Erlich, Y., et al. (2016). Repetições de tandem polimórficas dentro de promotores de genes atuam como modificadores da expressão de genes e metilação de DNA em humanos. Nucleic Acids Res. 44, 3750-3762. doi: 10.1093/nar/gkw219
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Ramel, C. (1997). Mini- and microsatellites. Environ. Health Perspect. 105, 781–789. doi: 10.2307/3433284
CrossRef Full Text | Google Scholar
Relethford, J. H. (1997). Hemispheric difference in human skin color. Am. J. Phys. Anthropol. 104, 449–457. doi: 10.1002/(sici)1096-8644(199712)104:4<449::aid-ajpa2>3.0.co;2-n
CrossRef Full Text | Google Scholar
Rogowski, M., Walenczak, I., Pepinski, W., Skawronska, M., Sieskiewicz, A., and Klatka, J. (2004). Loss of heterozygosity in laryngeal cancer. Rocz. Akad. Med. Bialymst. 49, 262–264.
Google Scholar
Sander, T., Harms, H., Rommelspacher, H., Hoehe, M., and Schmidt, L. G. (1998). Possible allelic association of a tyrosine hydroxylase polymorphism with vulnerability to alcohol-withdrawal delirium. Psychiatr. Genet. 8, 13–17.
Google Scholar
Sarkar, S. P., and Adshead, G. (2010). De quem é o ADN? Tribunal Europeu, junk DNA, e o problema com a previsão. J. Am. Acad. Psychiatry Law 38, 247-250.
o Google Scholar
Sawaya, S., Bagshaw, A., Buschiazzo, E., Kumar, P., Chowdhury, S., Preto, M. A., et al. (2013). Repetições de tandem microsatelite são abundantes em promotores humanos e estão associados com elementos regulatórios. PLoS um 8: e54710. doi: 10.1371 / journal.pone.0054710
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Schooler, J. W. (2014). A metasciência poderia salvar a “crise de replicação”. Natureza 515: 9. doi: 10.1038/515009a
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Scientific Working Group of DNA Analysis Methods (2013). SWGDAM considerações para alegações de que o CODIS Core Loci está “associado” a condições/doenças médicas. Quantico, VA: SWGDAM.
Google Scholar
Serretti, A., Macciardi, F., Verga, M., Cusin, C., Pedrini, S., and Smeraldi, E. (1998). Gene da tirosina hidroxilase associado a sintomatologia depressiva na perturbação do humor. Manha. J. Med. Genet. 81, 127–130. doi: 10.1002/(SICI)1096-8628(19980328)81:2<127::AUXÍLIO-AJMG1>3.0.CO;2-T
CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Shi, Y. F., Li, X. Z., Li, Y., Zhang, X. L., Zhang, Y., e Yue, T. F. (2012). . Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 29, 443-446. doi: 10.3760 / cma.J. issn.1003-9406.2012.04.014
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Studer, J., Bartsch, C., and Haas, C. (2014). Tirosina hidroxilase TH01 9, 3 Alelo na ocorrência de síndrome de morte súbita infantil em caucasianos suíços. J. Forensic Sci. 59, 1650–1653. doi: 10.1111/1556-4029.12526
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Sutherland, G., Mellick, G., Newman, J., Duplo, K. L., Ribeiro, J., Lee, L., et al. (2008). Haplotype analysis of the IGF2-INS-TH gene cluster in Parkinson disease. Manha. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 147B, 495-499. doi: 10.1002 / ajmg.B. 30633
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Szibor, R., Hering, S., and Edelmann, J. (2005). O genótipo HumARA Está ligado à distrofia muscular espinhal e bulbar e a alguns outros riscos de doença e já não deve ser utilizado como marcador de ADN para fins forenses. T. J. Legal Med. 119, 179–180. doi: 10.1007/s00414-005-0525-0
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Tautz, D., e Schlotterer. (1994). Sequências simples. Moeda. Opin. Genet. Desenvolvimento. 4, 832–837.
o Google Scholar
de Tochigi, M., Otowa, T., Hibino, H., Kato, C., Otani, T., Umekage, T., et al. (2006). Combined analysis of association between personality traits and three functional polymorphisms in the tyrosine hydroxylase, monoamine oxidase A, and catecol-O-methyltransferase genes. J. Neurosci. Res. 54, 180-185. D. O. I.: 10.1016 / j. neures.2005.11.003
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
von Wurmb-Schwark, N., Caliebe, A., Schwark, T., Kleindorp, R., Poetsch, M., Schreiber, S., et al. (2011). Associação de TH01 com longevidade humana revisitada. Euro. J. Hum. Genet. 19, 924–927. doi: 10.1038 / ejhg.2011.43
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Wang, Z. L., Dai, L., Li, S., Qiu, G. Q., and Wu, H. Q. (2012). . Queixo. J. Med. Genet. 29, 306–308. doi: 10.3760 / cma.J. issn.1003-9406.2012.03.013
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Wei, J., Ramchand, C. N., and Hemmings, G. P. (1997). Possível associação do turnover de catecolaminas com o polimórfico (TCAT)n repetir no primeiro intrão do gene da tirosina hidroxilase humana. Life Sci. 61, 1341–1347. doi: 10.1016 / S0024-3205 (97)00679-6
CrossRef Full Text | Google Scholar
Wu, Y., Zhang, Q., Liu, B., and Yu, G. (2008). A análise de toda a HLA, parcial não-HLA e HPV para mulheres chinesas com cancro do colo do útero. J. Med. Virol. 80, 1808–1813. doi: 10.1002 / jmv.21251
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Yang, C., Ba, H., Gao, Z., Zhao, H., Yu, H., e Guo, W. (2013). Estudo de caso-controlo de frequências alélicas de 15 loci repetidos curtos em machos com comportamento violento impulsivo. Arco De Xangai. Psiquiatria 25, 354-363. doi: 10.3969 / J. issn.1002-0829.2013.06.004
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Yang, C., Ba, H., e Zhao, H. (2011). Estudo de associação entre o polimorfismo genético de 15 STR loci e o comportamento suicida na província de Jiangsu. J. Psych. 1:9.
o Google Scholar
Yang, C., Huajie, B., Gao, Z. Lin, Z., Zhao, H., Liu, B., et al. (2010). Estudo de associação entre o polimorfismo genético de 15 STR loci e o crime de violação. Queixo. J. Behav. Med. Ciência Cerebral. 19, 421–424.
Google Scholar
Yoon, H. R., Park, Y. S., and Kim, Y. K. (2002). Detecção pré-natal rápida de síndromes Down e Edwards por reacção em cadeia de polimerase fluorescente com marcadores curtos de repetição em tandem. Yonsei Med. J. 43, 557-566. doi: 10.3349 / ymj.2002.43.5.557
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Zhang, L.; Rao, F., Wessel, J., Kennedy, B. P., Rana, B. K., Taupenot, L., et al. (2004). Heterogeneidade alélica funcional e pleiotropia de um polimorfismo repetido na tirosina hidroxilase: previsão de catecolaminas e resposta ao stress em gémeos. Physiol. Genomics 19, 277-291. doi: 10.1152 / physiolgenomics.00151.2004
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
Zhou, S., Wang, H., Wang, Q. K., Wang, P., Wang, F., And Xu, C. (2017). Perda de heterozigosidade detectada em três locais repetidos curtos em tandem comumente usados para identificação de DNA humano em um caso de teste de paternidade. Medicina Legal. 24, 7–11. doi: 10.1016 / j. legalmed.2016.11.001
PubMed Resumo | CrossRef Texto Completo | Google Scholar
Zhuo, C., Hou, W., Li, G., Mao, F., Li, S., Lin, X., et al. (2019). The genomics of schizophrenia: shortcomings and solutions. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 93, 71–76. doi: 10.1016/j.pnpbp.2019.03.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar