por: Dr. Elias Westermarck

Tylosin sensíveis diarréia

Introdução

Tylosin sensíveis diarréia (TRD) é uma síndrome que inclui todos os casos em que tylosin tratamento antibiótico tem tido um efeito positivo no tratamento de cães com intermitente ou diarréia crônica. O tratamento antibiótico muitas vezes leva à resolução de sinais gastrointestinais clínicos (GI), e, assim, o termo diarreia responsiva a antibióticos (ARD) foi cunhado. Recentemente, foram publicados ensaios em que o tylosin provou ser particularmente eficaz no tratamento de cães com diarreia crónica ou intermitente, com o efeito de tylosin diferente do de outros antibióticos, indicando assim que o termo TRD mais recentemente estabelecido é mais apropriado do que ARD.o antibiótico Tylosin A tilosina é um antibiótico bacteriostático macrolídico que tem actividade contra a maioria dos COCC, varetas Gram-positivas e Gram-negativas e micoplasma. Contudo, as bactérias Gram-negativas Escherichia coli e Salmonella spp. são intrinsecamente resistentes à tilosina. O tilosin é utilizado apenas em Medicina Veterinária, e as suas indicações mais comuns são o tratamento de suínos com diarreia ou aves de capoeira com doenças respiratórias crónicas. A tilosina foi também utilizada como aditivo na alimentação animal, tendo-se demonstrado que aumenta o ganho e a eficiência dos alimentos para animais, especialmente nos suínos. O Debate sobre os mecanismos subjacentes ao aumento do crescimento mediado pela tylosin está em curso.Tylosin é normalmente utilizado em pó para suínos e aves de capoeira. Na Finlândia e em alguns outros países, o tylosin também está disponível em comprimidos, facilitando a sua utilização em cães.a nossa experiência com a tylosin é derivada de numerosos estudos com cães que sofrem de insuficiência pancreática exócrina (EPI).Estes estudos demonstraram claramente que a tylosin tem um efeito favorável como terapia de suporte em cães com epinefrina.

na Finlândia, o tilosin tem sido, durante anos, a droga mais comum no tratamento da diarreia intermitente não específica ou crónica em cães. Relatórios anedóticos de veterinários e donos de cães revelam que muitos cães com diarreia respondem bem e rapidamente ao tratamento com tylosin, geralmente dentro de alguns dias após o início do tratamento. Quando o tratamento é interrompido, no entanto, diarréia reaparece em muitos cães dentro de uma questão de semanas ou meses. Alguns cães precisam de um tratamento durante um período muito longo. Mesmo assim, o efeito de controlar os sinais diarreicos não parece diminuir com o tempo, e assim não há necessidade de aumentar a dosagem da medicação. Não foram notificados quaisquer efeitos adversos aparentes associados à tilosina.

TRD pode afetar cães de todas as raças e idades, mas é mais frequentemente visto em cães de meia-idade, de grande raça. Os sinais de diarrea aparecem muitas vezes como intermitente, mas progressivamente se tornam mais frequentes e terminam como diarreia persistente. A consistência fecal anormal é o sinal predominante. A maioria dos proprietários descrevem as fezes dos seus cães como watery e / ou mucoid indicando que a TRD afeta tanto o intestino delgado e grande. O aumento da frequência de borborigmo e flatulência também são tipicamente vistos. Vômitos são ocasionalmente vistos durante os surtos diarreicos.em cães com DRT, os parâmetros sanguíneos são normalmente normais. Também os achados anormais em estudos de diagnóstico por imagiologia e exame histológico de biópsias intestinais, são apenas leves ou completamente ausentes.foram publicados apenas alguns estudos sobre o tratamento dos sinais diarreicos em cães com tilosina. Van Kruiningen, (1976) relatou mais de 30 anos atrás que tylosin teve um bom efeito no tratamento da diarréia canina inespecífica. Recentemente, o nosso grupo de estudo realizou dois ensaios clínicos para obter mais informações sobre a TRD. O primeiro estudo incluiu 14 cães adultos de estimação de 12 raças diferentes. A dieta de cada cão permaneceu inalterada durante todo o estudo. Os cães tinham mostrado sinais diarreicos crônicos ou intermitentes por um período de mais de um ano. A diarreia tinha sido tratada com sucesso com tylosin durante pelo menos seis meses, e o tratamento tinha sido interrompido pelo menos duas vezes, mas os sinais tinham sempre ocorrido. Quando o estudo começou, todos os cães tinham estado em tylosin durante pelo menos um mês e eram saudáveis. Posteriormente, tylosin foi descontinuado e os cães foram monitorados por um período de até um mês para determinar se os sinais de diarréia iria reaparecer, como sugerido pela história clínica. A diarreia reapareceu em 12/14 cães (85,7%) em 30 dias. Durante o ensaio de tratamento a diarreia cessou com tylosin em todos os cães em três dias e na maioria dos cães em 24 horas. Em contraste, a prednisona não resolveu completamente os sinais diarreicos, e o Lactobacillus rhamnosus GG probiótico não preveniu a recaída da diarréia em qualquer um dos cães.no segundo estudo numa colónia experimental de cães, sete beagles mostraram sinais de diarreia crónica durante pelo menos um mês. Os cães foram tratados com tylosin durante dez dias. Durante o período de tratamento, as fezes tornaram-se significativamente mais firmes, embora permanecessem inaceitavelmente soltas. Quando o tratamento foi interrompido, a diarreia reapareceu em três semanas. O tratamento com outros antibióticos (metronidazol, trimetoprim-sulfadiazina, ou doxiciclina) ou com prednisona quase não teve efeito na consistência fecal, as fezes permanecendo anormalmente frouxas em todos os cães. A dieta foi então alterada por um período de dez dias, de um alimento húmido altamente digerível para animais de estimação para um alimento seco desenvolvido para cães adultos normais. As fezes novamente se tornaram significativamente mais firmes, embora eles permaneceram soltos em alguns cães. O período de alimentos secos foi então estendido para três meses, mas a consistência fecal continuou a flutuar de ideal para diarréia. Uma vez que a consistência não era satisfatória, os cães foram tratados uma segunda vez com tylosin durante dez dias. As fezes, em seguida, tornou-se normal em consistência e permaneceu assim durante todo o período de três meses de acompanhamento. O estudo revelou que nos cães experimentais com diarreia crónica a consistência fecal tornou-se significativamente mais firme tanto com o tratamento com tylosin e com modificação dietética. Nenhum dos tratamentos por si só foi suficiente para obter consistência fecal ideal, mas quando os cães foram tratados simultaneamente com ambos os regimes, a consistência fecal ideal permanente foi alcançada. O estudo indicou, assim, que a tilosina e os regimes alimentares têm efeitos sinérgicos.

Fisiopatologia

a etiologia da TRD permanece obscura. Uma vez que a tylosin é um agente antimicrobiano, especula-se que algumas bactérias patogénicas são provavelmente responsáveis pelos sinais diarreicos. Com base nos resultados negativos das culturas e nos testes ELISA, excluímos bactérias enteropatogénicas comuns como Clostridium perfringens, Clostridium difficle, Salmonella spp., Campylobacter spp. , e Yersinia spp. como fatores causativos para os sinais diarreicos que ocorrem em TRD. Espécies menos bem definidas que causam diarreia em cães, tais como Plesiomonas shigelloides, Lawsoni intracellularis e Brachyspira spp., foram também excluídos.os nossos estudos em curso revelaram que a administração de tilosin conduz a alterações significativas mas transitórias na composição da microflora intestinal pequena. Os resultados sustentam a hipótese de que tylosin promove o crescimento de bactérias benéficas comensais, enquanto suprime bactérias deleteriosas.para além das propriedades antibacterianas, o tilosin pode possuir propriedades anti-inflamatórias, contribuindo para a sua eficácia no tratamento da diarreia canina. O modo de ação deve diferir, no entanto, do efeito imunomodulatório da prednisona porque o tratamento com prednisona não resolveu completamente os sinais diarreicos nos mesmos cães que responderam à tilosina.o protocolo de diagnóstico utilizado para cães com diarreia crónica pela Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade de Helsínquia está representado na Figura 1. Em pacientes com diarreia crônica, todos os esforços devem ser feitos para alcançar um diagnóstico para permitir uma terapia específica. Infelizmente, isso nem sempre é possível, caso em que ensaios terapêuticos empíricos são usados no trabalho desses pacientes. Há opiniões conflitantes sobre quanto tempo uma terapia empírica deve ser tentada. Recomendamos dez dias se um cão tem diarréia crônica ou se o intervalo entre episódios diarreicos intermitentes é apenas alguns dias. Se os sinais de diarreia desaparecerem ou forem aliviados durante este período, O tratamento deve ser continuado por mais 2-6 semanas. Quando o intervalo entre episódios de diarréia intermitente é longo, i.e. mais de uma semana, a duração do período de tratamento empírico deve ser prolongada. O protocolo de trabalho apresentado na Figura 1 para pacientes com diarreia crónica ou intermitente é aplicável à maioria das práticas veterinárias. É também útil independentemente de os sinais clínicos serem típicos de doença intestinal grande ou pequena. A prevalência de doenças que podem afetar simultaneamente os intestinos pequenos e grandes é alta.

A avaliação inicial (a) compreende a obtenção de uma história completa de casos (A1), a realização de um exame físico (A2) e a realização de testes laboratoriais básicos, incluindo um hemograma completo, um perfil de química sérica e a medição das concentrações séricas de imunoreactividade semelhante à tripsina (TLI) (A3). De acordo com o exame inicial, os pacientes são então divididos em dois grupos. O primeiro grupo inclui pacientes que apresentam anormalidades clínicas além da diarréia (Grupo B), enquanto o segundo grupo não apresenta nenhuma anormalidade óbvia além da diarréia (Grupo C).os pacientes com anormalidades óbvias (B) que sofrem de distúrbios sistêmicos com diarréia secundária (B1a), tais como insuficiência hepática, insuficiência renal, hipoadrenocorticismo, e EPI (B1b), devem ser identificados antes de iniciar terapias de ensaio. Também se forem encontrados hipoproteinemia (B1c), melena e/ou anemia (B1d), ou achados anormais de palpação (B1e), a razão para estas anomalias deve ser examinada.
cães com diarreia, mas nenhuma outra anormalidade (c) são tratados oralmente com fenbendazol 50 mg/kg por três dias (C1) para excluir endoparasitas como o fator causador para sinais GI.

os alimentos são provavelmente a causa mais comum de diarreia (C2), e a reacção adversa aos alimentos deve ser sempre excluída antes de se iniciarem ensaios empíricos de tratamento com diferentes fármacos. As opiniões variam muito sobre como a dieta deve ser alterada para um ensaio de tratamento dietético. Infelizmente, as recomendações actuais baseiam-se em grande parte em provas anedóticas e não em ensaios controlados. A recomendação mais comum é a utilização de uma dieta com novas fontes de proteínas e hidratos de carbono, restringindo a primeira a uma única fonte animal.se a modificação do regime alimentar não produzir uma consistência fecal satisfatória, o passo seguinte é tratar o cão com tylosin 25 mg/kg pc q24h (C3). Cães que respondem ao tratamento com tylosin geralmente fazem isso dentro de 3-5 dias, e diarréia permanecerá ausente, enquanto o tratamento continua. Em muitos cães, diarréia vai reaparecer dentro de algumas semanas após a interrupção do tratamento. Se os sinais diarreicos reaparecerem, o dono do cão deve mudar a dieta do cão mais uma vez para se certificar de que o regime de alimentação não está envolvido na etiologia dos sinais. Se os sinais diarreicos continuarem, o tratamento com tilosina é reiniciado. O efeito de tylosin não parece diminuir mesmo em cães que foram tratados durante anos. A dose de tylosin para utilização a longo prazo deve ser reduzida para a dose mais baixa possível que controle os sinais clínicos. Muitos cães necessitam apenas de metade da dose recomendada.apesar de não terem sido notificados efeitos adversos durante o tratamento com tylosin, devem ser envidados esforços para reduzir a utilização de tylosin. Isto porque os nossos estudos realizados recentemente indicaram que a tilosina causa uma grande resistência aos antibióticos no intestino (resultados não publicados). Certas bactérias probióticas do ácido láctico (LAB) demonstraram ser eficazes na prevenção e tratamento de uma variedade de distúrbios diarreicos em seres humanos e em modelos experimentais de ratos. Esperançosamente no futuro um laboratório probiótico pode ser usado em vez de tylosin para tratar ou prevenir diarréia crônica em cães com TRD.os estudos de diagnóstico por imagiologia (D) devem ser realizados com cães que não respondem positivamente à modificação dietética ou ao tratamento com tylosin e o trabalho deve prosseguir tal como indicado na Figura 1.

https://www.helsinki.fi/en/faculty-of-veterinary-medicine

Figura 1. Abordagem de diagnóstico aos cães com diarreia crónica na Escola Veterinária de Helsínquia, Finlândia. (clique na figura para ampliar)

1. Westermarck e, Skrzypczak T, Harmoinen J, Steiner JM, Ruaux C, Williams da, Eerola E, Sundbäck P, Rinkinen M. Tylosin-diarreia crónica sensível em cães. J Vet Intern Med 2005; 19: 177-186.
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