a Toxina Ricina a partir de Mamona Planta Ricinus communis

a Ricina é uma das mais venenosas que ocorrem naturalmente substâncias conhecidas.as sementes da planta de rícino, Ricinus communis, são venenosas para pessoas, animais e insetos. Uma das principais proteínas tóxicas é”rícino”, nomeado pelo Stillmark em 1888, quando ele testou o extrato de feijão em células vermelhas do sangue e viu-os aglutinar. Agora sabemos que a aglutinação foi devida a outra toxina que também estava presente, chamada RCA (Ricinus communisaglutinininin). Ricina é uma citotoxina potente, mas uma hemaglutinina fraca, onde asrca é uma citotoxina fraca e uma hemaglutinina poderosa.o envenenamento por ingestão do rícino deve-se a rícino, notRCA, porque o RCA não penetra na parede intestinal e não afecta as células sanguíneas, a menos que seja administrado por via intravenosa. Se a RCA for injectada no sangue, fará com que os glóbulos vermelhos aglutinem e rebentem por hemólise. talvez apenas um miligrama de rícino possa matar um adulto. Os sintomas de envenenamento humano começam dentro de algumas horas após a ingestão.

Se a morte não tiver ocorrido em 3-5 dias, a vítima recupera normalmente.É aconselhável manter as crianças longe da planta de feijão castor ou colares feitos com suas sementes. Na verdade, nem sequer os tenho numa casa com crianças pequenas. Se ingerirem as folhas ou engolirem as sementes, podem ser dopadas. As sementes altamente tóxicas são misturadas em Colares, causando irritação na pele no ponto de contacto.se a semente for engolida sem mastigar e não houver danos no seedcoat, provavelmente passará sem danos pelo trato digestivo. No entanto, se for mastigado ou partido e depois engolido, a toxina de rícino será absorvida pelos intestinos. diz-se que apenas uma semente pode matar uma criança. As crianças são mais sensíveis do que os adultos à perda de fluidos devido a vómitos e diarreia, e podem rapidamente tornar-se cada vez mais desidratadas e morrer. as plantas de rícino num jardim não devem poder florir e semear. a planta de rícino, Ricinus communis, é uma planta nativa da África tropical cultivada em várias variedades para o óleo encontrado em suas folhas e para a sua boldfoliagem.”(Alber e Alber)

As ” folhas espinhosas consistem geralmente em oito folhas pontiagudas radiantes com bordas ligeiramente serrilhadas e veias centrais proeminentes. Muitas variedades são verdes, mas algumas são castanhas avermelhadas.”(Cooper e Johnson) as flores são verdes e discretas, mas rosa ou vermelho nas variedades pigmentadas. Os Manystamens estão perto da base e os pistils ramificantes estão perto do topo da flor. Os frutos com espinhas suaves que contêm Seeds são características distintivas da planta.

é cultivada como um ornamental em jardins, às vezes como uma planta doméstica, e alsogrows como uma erva daninha. É um ano no sul e um perene nos trópicos, e pode chegar a”15 pés de altura ao ar livre”. É uma erva lenhosa pertencente à família Euphorbiacea (Spurgo).

Mamona envenenamento – Crianças

é aconselhável manter as crianças longe de mamona planta ou necklacesmade com suas sementes. Na verdade, nem sequer os tenho numa casa com crianças pequenas. Se ingerirem as folhas ou engolirem as sementes, podem ser dopadas. As sementes altamente tóxicas são misturadas em Colares, causando irritação na pele no ponto de contacto.se a semente for engolida sem mastigar e não houver danos no seedcoat, provavelmente passará sem danos pelo trato digestivo. No entanto, se for mastigado ou partido e depois engolido, a toxina de rícino será absorvida pelos intestinos. diz-se que apenas uma semente pode matar uma criança. As crianças são mais sensíveis do que os adultos à perda de fluidos devido a vómitos e diarreia, e podem rapidamente tornar-se cada vez mais desidratadas e morrer. as plantas de rícino num jardim não devem poder florir e semear. Uma boa prática é “cortar o mal pela raiz”.

assassinato

em 1978, rícino foi usado para assassinar Georgi Markov em 1978, um jornalista Búlgaro que se pronunciou contra o Governo Búlgaro. Ele foi esfaqueado com o ponto de um guarda-chuva enquanto esperava em uma parada de ônibus perto da Estação Waterloo, em Londres. Encontraram uma pelletura metálica perfurada na perna que presumivelmente continha a toxina de rícino.

Animais

Pulgões, desenhada para a direita em uma folha de mamona planta, são susceptibleto envenenamento pela ingestão no floema. Os otários morreram 24 horas depois de se alimentarem. o borro de milho Europeu e as larvas do Sul do CORN rootworm foram mortos quando expostos a alimentos pintados com 2% de rícino. Estudos como estes estão em curso para desenvolver pesticidas “naturais”. os grãos de rícino são utilizados como ingrediente em alguns alimentos para animais após extracção ou inactivação do óleo por aquecimento durante 20 minutos a 140oC. As tentativas de utilização de rícino nos alimentos para animais envolvem diferentes métodos de inactivação do rícino, mantendo simultaneamente o valor nutricional. Alguns estudos demonstraram que, mesmo após este tratamento térmico, a toxicidade se mantém. Por exemplo, era letal para os patos-reais com a alimentação. “A toxicidade do mealcould be due to either a heat stable or growth inhibiting factor or due tominute residues of rícin” (Okoye et al.)
a study with sheep showed that autoclaved castor-bean-meal can beincorporated to 10% of sheep rations without any ill effect.o envenenamento do gado ocorre normalmente por incorporação acidental de castorbeanos nos alimentos para animais. Os cavalos são particularmente vulneráveis.para informações mais detalhadas sobre os efeitos do rícino no gado, ver…”Plantas venenosas Página, Ricinus Communis, http://res.agr.ca./

óleo de Rícino

de sementes de Mamona são pressionados para extrair o óleo de rícino que é usado para medicinalpurposes. A rícina não se divide no óleo porque é solúvel em água,portanto, o óleo de rícino não contém rícino, desde que não tenha ocorrido contaminação cruzada durante a sua produção.

Mais informações descrevendo-os estão disponíveis sob a listagem de castor Bean, no Canadian Poisonous Plants Information System, cortesia de Derek B. Munro.mecanismo de acção tóxica muitas proteínas citotóxicas de uma variedade de plantas foram identificadas,e estão relacionadas com a rícina tanto na estrutura como na função. Inibem a proteina através de ribossomas eurocarióticos específicos e irreversivelmente inactivos.

estas “proteínas inactivadoras dos ribossomas” (PIR) são monómeros digicalin-glicosilados, 30 kDa (Pirs tipo 1). No entanto,a fim de tobind para a superfície celular galactosides e entrar no citosol para chegar aos ribossomas, eles requerem um segundo monômero, uma ligação galactose, 30 kDa lectina. Themonomers are joined by a dissulfide bridge to form the toxic heterodimers(Type 2 RIPs). algumas plantas, como o trigo e o Barley, têm apenas borbulhas tipo 1 e não são venenosas, enquanto outras, como as sementes de castorbeanas, contêm os RIPs tipo 2 que estão entre as citotoxinas mais potentes na natureza. 5% das sementes de ricino são constituídas por rícino e RCA (Ricinus communisagglutinina).

rícino é um PIR tipo 2 heterodimérico. Esta enzima inactivante do ribossoma (32kDa), também conhecida como cadeia A, está ligada por uma ligação dissulfureto à lectina de ligação da galactose/n-acetilgalactosamina (34 kDa), também chamada de Bchain.

ricina biossíntese

ricina e RCA são sintetizados nas células endospermas de sementes em maturação, e são armazenados em uma organela chamada de “corpo proteico”, um compartimento vacuolar. Quando as sementes maduras germinam, as toxinas são destruídas por hidrolisisisitenciados em poucos dias.

rícino começa a sítese como um prepropolipéptido que contém ambas as cadeias A E B. A sequência de sinal do Nh3-terminus atinge a cadeia nascente até o retículo endoplasmático (ER)e é então separada. Como o polipeptídeo da proricina alongaé N-glicosilado no lúmen das urgências. Dissulfureto proteico isomerases catalisa dissulfureto bondformation as the proricin molecule folds itself. A proricina sofre de modificações de oligossacáridos no complexo de Golgi e é transportada dentro das vesículas para os corpos proteicos.

Rícina não é cataliticamente activa até ser proteoliticamente clivada pela anendopeptidase dentro dos corpos proteicos. Isto divide a polipeptidaà cadeia A e à cadeia B, ainda ligadas por uma única ligação dissulfureto. Uma vez que a rícina está inativa até então, a planta evita envenenar seus própriosribosomas no caso de alguma proricina acidentalmente passar para a duringsíntese do citosol e transporte.

ricina acção enzimática

A rícina uma porção do heterodímero é a enzima que liga os anddepurinatos a uma adenina específica da rRNA 28S. O adeninerador do ribossoma fica entalado entre dois anéis de tirosina na fenda catalítica da enzima e é hidrolisado pela ação enzimeísn-glicosidase. A adenina-alvo é uma sequência específica de ARN que contém o incomum ciclo de tetranucleótidos, GAGA. A rícina é mais activa contra o animal do que os ribossomas vegetais, e os ribossomas bacterianos intactos não são genericamente susceptíveis.

Estrutura de ricina

esta figura de Lord et al, representa um desenho tridimensional da fita de rícino,modelado a partir de dados de cristalografia de raios-X.A metade superior direita, a fita pontilhada, é a corrente A, e a parte inferior esquerda, a fita sólida, é a corrente B. a cadeia A (ou RTA) é uma proteína globular de 267 aminoácidos. Tem hélices de 8alpha e 8 folhas beta. O local de ligação do substrato é a fenda marcada pelo anel adenina do substrato.

a cadeia B (ou RTB) é uma proteína de 262 aminoácidos que tem a forma de abarbelo. Tem um local de ligação para a galactose em cada extremidade (representado por lactoserings). Estes dois locais permitem a ligação do hidrogénio a açúcares de membrana específicos (galactose e N-acetil galactosamina). Uma ponte de dissulfeto (-S-S-) junta-se a RTAwith RTB (extrema-direita, centro). As esferas são moléculas de água presas.a porção de RÍCINA da RTB liga-se tanto às glicoproteínas como aos glicolípidos nas células que terminam com galactose. Tem dois locais de ligação para a galactose,e 106 a 108 moléculas de ricina podem ligar-se por célula. No entanto, apenas uma molécula de singlericina que entra no citosol pode inactivar mais de 1500 ribossomas perminutos e matar a célula.a absorção de rícino numa célula, a via de internalização da rícina envolve: endocitose por fossas e vesículas revestidas ou endocitosos por fossas e vesículas lisas. As vesículas fundem-se com o anendossomo.muitas moléculas de rícino são devolvidas à superfície celular por exocitose, ou as vesículas podem fundir-se em lisossomas onde a rícina seria destruída.se as vesículas que contêm rícino se fundirem na rede Trans Golgi (TGN), ainda há a hipótese de voltarem à superfície celular.a acção tóxica ocorrerá quando a ATR, auxiliada pela RTB, penetra na Tgnmembrana e é libertada no citosol.

Uma vez dentro do citosol, o ATR cataliza a despurinação dos ribossomas,detendo a síntese proteica.as aplicações terapêuticas das Imunotoxinas podem ser direccionadas para células específicas, tais como as células cancerígenas, a subunidade do ATR a anticorpos ou factores de crescimento que se ligam previamente às células indesejadas. Estas imunotoxinas têm funcionado muito bem para aplicações in vitro, por exemplo, transplantes de medula óssea. Embora não tenham funcionado muito bem em muitas situações in vivo,o progresso nesta área de pesquisa mostra promessa para o futuro.

aplicações in VITRO

em procedimentos de transplante de medula óssea, as imunotoxinas ácidas foram usadas com sucesso para destruir linfócitos T em crescimento ósseo de dadores histocompatíveis. Isto reduz a rejeição da medula óssea de thedonor, um problema chamado “doença do enxerto vs hospedeiro” (GVHD). Em situações agudas de GVDH resistentes aos esteróides, as RTA-imunotoxinas ajudaram a aliviar a doença. Além disso, no transplante autólogo de medula óssea, uma amostra da própria medula óssea dos doentes é tratada com imunotoxinas das células T Anti-testroy malignas nas leucemias e linfomas das células T.

IN VIVO APLICAÇÕES

“Para o” in vivo do tratamento de tumores sólidos, problemas consideráveis podem arisedue aos pobres o acesso do immunotoxin (IT) para o tumor de massa; a falta de especificidade, tumor cellheterogeneity, antigen derramamento, repartição ou rápida eliminação de TI, anddose de limitação de efeitos colaterais”. (Lord et al.). Um problema comum encontrado em pacientes tratados com imunotoxinas-ricina é a “síndrome de vazamento vascular”, na qual vazamento de fluidos dos vasos sanguíneos levando a hipoalbuminemia, aumento de peso e edema pulmonar. “Os esforços de investigação para expandir e desenvolver imunotoxinas e terapias para uso clínico no cancro e na SIDA continuam com estratégias que utilizam tecnologia de ADN recombinante (Lord et al.).

Toxigenic Ablação

Toxigenes

“Toxigenes são o DNA de fusões em que o DNA de codificação de uma potente toxina, e.g. RTA, isplaced sob o controle transcricional de um tecido ou developmentalstage promotor específico e/ou enhancer. Quando expresso intracelularmente, o toxigeno causa morte celular. A introdução e a expressão do atoxigeno em animais ou plantas transgénicas podem levar a uma formação específica do tipo celular, que pode ser utilizada para estudar linhagens celulares de desenvolvimento ou para gerar modelos animais de doenças degenerativas.”(Lord et al.)

transporte Suicida

diagrama mostra a injecção de rícino no nervo vagal e subsequente destruição de neurónios (neurónios destruídos, neurónios sólidos não afectados).os neurocientistas podem destruir selectivamente os neurónios injectando rícino nos nervos. Mecanismos de transporte axonal retrógrados trazem a toxina para os corpos celulares neuronais onde os ribossomas estão localizados.a análise ultra-estrutural revela que a ricina causa a dispersão dos poliribosomas,e depois o retículo endoplasmático desorganiza as vesículas dentais. Os corpos celulares (perikarion) incham, os núcleos degeneraram e todo o neurônio se desintegra.

Uma vez que a rícina é uma lectina de ligação à N-acetil-galactosamina, pode ser utilizada com diferentes lectinas que têm diferentes especificidades paraaprender patternas neuronais de glicosilação. Quando o transporte suicida é observado após a injecção da toxina, confirma a presença de resíduos de N-acetil-galactosamina na superfície das células neuronais. As estratégias de transporte suicida funcionam muito bem em estudos de neurónios sensoriais e motores periféricos adultos, porque são sensíveis ao rícino. os neurônios no sistema nervoso central dos adultos são resistentes à ablação byricina, enquanto os cérebros em desenvolvimento jovens são sensíveis, sugerindo que o desenvolvimento de braind envolve mudanças na glicosilação dos neurônios do SNC. Os resíduos galactoserminais podem ser cortados ou mascarados por adição de resíduos de ácido siálico. em experimentos de transporte suicida, muitas vezes, alguns ricinos vazam para fora do thenerve, causando envenenamento sistêmico do animal. Este problema pode ser evitado através da administração simultânea de um anti-soro de rícino. o valor da utilização de estratégias de transporte suicida está resumido (de Wiley e Oeltmann):

• anatômica de mapeamento de neurônios
• modelagem do neurônio motor de doenças degenerativas
• estudar consequências de lesões dos nervos periféricos e repairmechanisms
• mapeamento de celular receptores do neurotransmissor
• a doença relacionada com aplicações, incluindo
  • erradicação da infecção latente por vírus herpes simplex em trigeminal sensoryneurons
  • produção e análise de glial fibrillary pacotes
  • tratamento de equinos neuromas

Alber, J. I., e D. M. Alber. (1993) Baby-Safe Houseplants and CutFlowers: Um guia para manter crianças e plantas seguras sob o mesmo teto.Story Communications Inc., Pownal, Vermont.Cooper, M. R., and A. W. Johnson. (1994) Poisonous Plants and Fungi:An Illustrated Guide. CAB International Bureau of Animal Health, Weybridge; Londres.= = Ver também = = * Lista de gêneros de Orchidaceae = = ligações externas = = (1990) Effect of plant lectins on the larval development of European corn borer (Lepidoptera:pyralidae) and southerncorn rootworm (Coleoptera:chrysomelidae). J. Econ. Entomol, Lanham, Md.: Entomological Society of America, 83 (6):2480-2485.Frankel, A. E., (1993) Immunotoxin Therapy of Cancer. Oncology( Huntington), 7(5): 69-78; discussion79-80, 83-6.Knight, B. (1979) rícino-um potente veneno homicida. Br. Med. J. 278: 350-351.Lord, J. M., Roberts, L. M., and J. D. Robertus. (1994). FASEB J. Fev;8 (2): 201-8.

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