B Adaptável Células do sistema Imunológico, na parte Superior Trato Genital Feminino

Em contraste com inato de células CD3+ linfócitos T os números são mais altos durante a fase proliferativa antes diminuindo ao longo do ciclo e são as mais baixas durante a fase secretora . Linfócitos T são encontrados no endométrio como agregados linfóides basais, mas também espalhados por camadas estromais e epitélio. Curiosamente, ao contrário do sangue periférico com uma razão CD4:CD8 de 2:1, linfócitos citotóxicos CD8+ estão mais comumente presentes na FGT . Além disso, esta relação é modulada ao longo do ciclo menstrual normal. A study by Mettler et al. ao investigar os linfócitos CD4+ e T CD8+ do endométrio, observou-se que, durante a fase proliferativa precoce, no pico do número de linfócitos na CGT, a razão entre os linfócitos CD4+ e CD8+ foi de 1:1. Como o número total de linfócitos diminui através da fase proliferativa, observa-se uma mudança para uma distribuição CD8+ predominante, com uma relação CD4+ para CD8+ de 1:2 no momento da ovulação. Após a ovulação, uma nova queda no número total e predominantemente de linfócitos CD4+ ocorre durante a fase secretória, resultando numa razão de CD4+ para CD8+ de 1: 4 no final do ciclo menstrual .

a elevada abundância de linfócitos CD8+ do endométrio está associada à formação de agregados linfóides a partir do ciclo médio e durante a fase secretória, contendo quase exclusivamente linfócitos CD8+ T em torno de um núcleo de linfócitos B. A actividade citolítica das células T do endométrio está presente durante a fase proliferativa, mas não na fase secretória , sugerindo outra função das células CD8+ nos agregados linfóides na segunda metade do ciclo menstrual, impedindo potencialmente a rejeição do feto semialogeneico. A inibição da actividade citolítica correlaciona-se com níveis elevados de progesterona e estradiol, e não se observam alterações associadas ao ciclo na capacidade das células T citolíticas do endométrio em mulheres pós-menopáusicas .

O principal papel da FGT é sustentar a reprodução, uma vez que tal regulação imunitária das respostas contra o feto e placenta antigenicamente distintos é essencial. Populações especializadas de células auxiliares CD4+ T conhecidas como células T reguladoras (Tregs) são fortes supressores da resposta imunitária inflamatória. Nas mulheres, as populações de Tregs endometriais expandem-se durante a fase proliferativa do ciclo menstrual . Estudos em ratinhos mostram que a expressão da caixa de forkhead P3 (FoxP3) é mais baixa no diestro, aumentando ao longo do ciclo até atingir o pico no metestro em ratinhos não pré -gnantes. ; durante a gravidez, a expressão FoxP3 é ainda maior. . O recrutamento e retenção de células de Treg foram associados a alterações associadas ao ciclo na expressão de múltiplos genes quimioquinos, incluindo ccl3, CCL4, CCL22 e CX3CL1. Os dados são consistentes com o papel das células de Treg na preparação do útero para implantação e na manutenção da tolerância ao feto semialogeneico durante a gravidez.consistente com a distribuição de linfócitos T do endométrio, o número de células T CD3+ t tubulares de Falópio atinge os picos na fase proliferativa e, em seguida, diminui após a ovulação para níveis baixos na fase secretória . A FGT contém uma série de populações únicas de células T. Estudos com murinos mostraram que populações únicas de células de memória não-trecculante de tecido residente (TRMs), tanto CD8+ quanto CD4+, que são fenotipicamente distintas tanto da memória central circulante quanto das células T de memória efetora estão localizadas dentro da mucosa uterina, cervical e vaginal . Na FGT superior, existe uma compreensão limitada do papel dos TRMs. No entanto, na FGT inferior, é provável que os TRMs sejam importantes para controlar os STIs e impedir a ascensão de microorganismos para a FGT superior .as populações de linfócitos

B na FGT estão presentes de forma consistente, mas em número relativamente baixo em comparação com os linfócitos CD3+ T. No tecido endometrial, as células B estão predominantemente associadas a agregados linfóides, formando um núcleo celluar rodeado por linfócitos CD8+. Os agressores linfóides aumentam de tamanho durante a fase de secretoria, com o aumento do número de células derivadas do recrutamento e não da proliferação local . As células B também estão localizadas dentro dos tecidos endocervicais, dois terços dos linfócitos subepiteliais sendo imunoglobulina A polimérica (IgA) produzindo células plasmáticas . Tanto a produção local de imunoglobulina no endométrio como a endocervix e a imunoglobulina derivada do soro contribuem para o conteúdo de imunoglobulina do muco cervical (CM). A imunoglobulina G (IgG) e a IgA são activamente transportadas para secreções superiores da FGT através do receptor Fc neonatal (FcRn) e do receptor de imunoglubulina polimérica (pIgR), respectivamente (Capítulo 4: actividades protectoras dos anticorpos das mucosas). O transporte de IgG mediado pela FcRn é bidirecional, potencialmente aumentando a infecção de patógenos sexualmente transmissíveis, enquanto o transporte de IgA mediado pela pIgR é unidirecional, desde a lâmina propria até o lúmen da FGT. O epitélio da FGT superior expressa ambas as moléculas de transporte de imunoglobulina. In vitro, o tratamento com estradiol demonstrou aumentar a expressão superficial e a ligação IGA polimérica por componente secreto, uma parte do receptor pIgR nas células endometriais glandulares humanas . Usando um modelo de rato, Wang et al. demonstrou que o tratamento de ratinhos ovariectomizados com estradiol resgata o transporte de IgA mediado pelos pIgR para a FGT . Isto sugere que o estradiol regula directamente o transporte de IgA para o lumen na FGT. Em contraste com o pIgR, o transporte IgG mediado pela FcRn é regulado pelo pH. pouco se sabe sobre a regulação hormonal do ciclo menstrual da expressão FcRn. No geral, pouco se sabe sobre a regulação cíclica das concentrações de imunoglobulina na FGT superior. No entanto, no CM, os níveis de pico IgG e IgA antes da ovulação e são mais baixos durante a fase secretória . Não é claro se esta redução se deve à diminuição da produção local, à diminuição da exsudação sérica, à diluição do muco total ou a uma combinação dos três . Fahrbach et al. verificou–se que tanto a IgA como a IgG se ligam em CM por interacções proteína-proteína e não por associação passiva. Além disso, no CM, a IgG acumula-se intensamente na periferia, enquanto a IgA se espalha por toda a rede local de CM . O CM é formado a partir da secreção de mucinas, incluindo Muc1, Muc5AC, Muc5B, Muc6 e Muc16 por células epiteliais endométricas e colunares cervicais e células epiteliais crípticas cervicais. À medida que o CM desce a FGT, mistura-se com muco vaginal e secreções, produzindo muco cervicovaginal (CMV), que é menos viscoso do que CM (secção E, mediadores solúveis no tracto Genital feminino).

O colo do útero representa uma zona de transição em que o menor FGT várias camadas do epitélio escamoso do ectocervix transições a única camada de epitélio colunar do ectocervix e o resto do superior FGT. A zona de transição contém um elevado número de linfócitos CD4+ e CD8+ T, bem como macrófagos e granulócitos e é um local imunológico altamente activo e o principal local de infecção para muitos agentes patogénicos sexualmente transmissíveis. Embora a proporção total de leucócitos nos dois locais seja consistente, os números de tipos de células específicos diferem. Por exemplo, o tecido ectocervical contém um número aumentado de linfócitos T (CD4+ e CD8+) e B quando comparado com o endocervix . Consistente com a CGT superior, os linfócitos CD8+ T predominam sobre os linfócitos CD4+ T. Em ambos os ectocervix e a endocervix, CD4+ e CD8+, linfócitos T estão presentes como linfócitos intraepiteliais (IEL), com CD8+ IELs expressar o TIA1 de grânulos citotóxicos associados RNA proteína de ligação (TIA1), um marcador de citotóxicos potencial, sugerindo aumento da função citotóxica com o objetivo de impedir infecções de subir para o superior FGT durante a segunda metade do ciclo menstrual . Além disso, no colo do útero, um subconjunto de T helper 17 (Th17) CD4+ IEL foram identificados como alvos de infecção pelo VIH devido à co-expressão do corceptor do VIH CCR5 e da integrina da mucosa α4β7 integrina . In addition to classical αβ T helper lymphocytes, γδ T cells are present within epitelial barriers throughout the FGT . Estas células apresentam características inatas com actividade antimicrobiana e citotóxica directa sem preparação e produção de um número de citoquinas consistente com um fenótipo activado. No endocervix, a maioria das células T γδ Não tem expressão tanto do CD4 quanto do CD8 (CD4− CD8−) e são definidas como células do tipo 1 γδ . The endocervix also contains a small number of The γδ type 2 subset that express CD4 and the chemokine receptor CCR5. Semelhante às células CD4 do Th17, as células γδ tipo 2 podem ser alvos da infecção pelo VIH; foi observada uma perda de células γδ t endocervical em mulheres com infecção pelo VIH . Embora a regulação do número de células γδ T pelo ciclo menstrual não seja clara, foi demonstrado que as alterações no microbioma local e no perfil inflamatório durante a vaginose bacteriana estão associadas a uma queda das células γδ tipo 1 no colo do útero . Em contraste com uma diminuição no γδ tipo 1, durante a vaginose bacteriana um influxo de células γδ tipo 2 (CD4+ CCR5+) entra no colo do útero, presumivelmente a partir da periferia . Isto sugere que o colo do útero contém uma série de alvos celulares para a transmissão do HIV na FGT. A study by Alcaide et al. sugere que as mulheres com flora vaginal anormal diminuíram O γδ tipo 1 cervical e aumentaram as células T γδ tipo 2, o que aumenta a probabilidade de vaginose bacteriana e aquisição de HIV . Embora os linfócitos sejam predominantes no ectocervix, as células NK, DCs e os macrófagos são igualmente distribuídos através do ectocervix e do endocervix. Curiosamente, enquanto a maioria das células CD14 + cervicais são macrófagos convencionais( CD11c -), um terço são CD11c+ DCs que co-expressam o sinal DC, o que pode facilitar a infecção pelo HIV através da transferência viral mediada pelo sinal DC para as células T.