as doenças linfoproliferativas são um conjunto de doenças caracterizadas pela proliferação anormal de linfócitos numa linfocitose monoclonal. Os dois principais tipos de linfócitos são células B e células T, que são derivadas de células estaminais hematopoiéticas pluripotentes na medula óssea. Indivíduos que têm algum tipo de disfunção com seu sistema imunológico são suscetíveis a desenvolver uma doença linfoproliferativa porque quando qualquer um dos inúmeros pontos de controle do sistema imunológico se torna disfuncional, imunodeficiência ou desregulamentação dos linfócitos é mais provável de ocorrer. Existem várias mutações genéticas hereditárias que foram identificadas como causadoras de distúrbios linfoproliferativos; no entanto, também há causas adquiridas e iatrogênicas.

Disorderedit Linfoproliferativo associado a X

uma mutação no cromossoma X está associada a uma doença linfoproliferativa de células T e linfoproliferativa de células matadoras naturais.algumas crianças com distúrbios linfoproliferativos auto-imunes são heterozigóticas para uma mutação no gene que codifica o receptor Fas, que está localizado no braço longo do cromossoma 10 na posição 24.1, denotado 10q24.1. Este gene é membro 6 da superfamília de receptores TNF (TNFRSF6). O receptor Fas contém um domínio de morte e tem sido mostrado desempenhar um papel central na regulação fisiológica da morte celular programada. Normalmente, a estimulação de células T activadas recentemente pelo antigénio conduz à co-expressão do receptor Fas e Fas na superfície da célula T. O envolvimento de Fas pelo receptor Fas resulta em apoptose da célula e é importante para eliminar células T que são repetidamente estimulados por antigénios. Como resultado da mutação no gene receptor Fas, não há reconhecimento do Fas pelo receptor Fas, levando a uma população primitiva de células T que proliferam de forma descontrolada.os rapazes com síndrome de imunodeficiência associada ao X apresentam um risco mais elevado de mortalidade associado às infecções pelo vírus Epstein-Barr e têm predisposição para desenvolver uma doença linfoproliferativa ou linfoma.as crianças com imunodeficiência variável comum (CVID) também apresentam um risco mais elevado de desenvolverem uma doença linfoproliferativa.alguns distúrbios que predispõem uma pessoa a distúrbios linfoproliferativos são imunodeficiência combinada grave (SCID), síndrome de Chédiak–Higashi, síndrome de Wiskott–Aldrich (uma doença recessiva associada a X) e ataxia-telangiectasia.apesar da ataxia a telangiectasia ser uma doença recessiva autossómica, as pessoas que são heterozigotas para esta doença ainda têm um risco aumentado de desenvolver uma doença linfoproliferativa.a infecção Viral é uma causa muito comum de distúrbios linfoproliferativos. Em crianças, acredita-se que o mais comum é a infecção congênita pelo HIV, porque é altamente associado com a imunodeficiência adquirida, o que muitas vezes leva a distúrbios linfoproliferativos.

causas Iatrogénicas edit

Existem muitas perturbações linfoproliferativas que estão associadas com transplantação de órgãos e terapêuticas imunossupressoras. Na maioria dos casos notificados, estes causam perturbações linfoproliferativas das células B; no entanto, algumas variações das células T foram descritas. As variações das células T são normalmente causadas pelo uso prolongado de medicamentos supressores das células T, tais como sirolímus, tacrolimus ou ciclosporina. O vírus Epstein-Barr, que infecta > 90% da população mundial, é também uma causa comum destas doenças, sendo responsável por uma ampla gama de doenças linfoproliferativas não malignas, pré-malignas e malignas associadas ao vírus Epstein-Barr.