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antibióticos de espectro estreito e de largo espectro

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Imagem : “Neutrofil_mrsa_ii” pelos Institutos Nacionais de saúde. License: Public Domain

Aminoglicosides

Aminoglicosides have played a major role in antimicrobial therapy since their discovery in the 1940s. O primeiro aminoglicosido, o antibiótico estreptomicina, foi isolado de Streptomyces griseus. Hoje, a estreptomicina é amplamente utilizada no tratamento da tuberculose.

Image: Gentamicina A. By: Yikrazuul. Licença: Domínio Público

a aminoglicosídeo gentamicina liga-se à superfície celular bacteriana através de ligações iónicas. A captação de gentamicina na célula bacteriana depende de um gradiente electroquímico através da membrana citoplasmática bacteriana. Este gradiente electroquímico não pode ser mantido em condições anaeróbicas e a um baixo pH, razão pela qual a eficácia dos aminoglicosidos contra os anaeróbios num ambiente de baixo oxigénio é claramente reduzida.

o efeito destes antibióticos baseia-se numa ligação irreversível à subunidade 30 do complexo ribossoma e, portanto, na inibição da biossíntese proteica. Os aminoglicosídeos atacam organismos multiplicadores rapidamente, mas também matam bactérias dormentes.

Imagem: Ribossomal mRNA. Por: LadyofHats. Licenca: Domínio público

a absorção oral dos aminoglicosidos é fraca. Não são atingidas concentrações eficazes e clinicamente relevantes nas secreções respiratórias ou no líquido cefalorraquidiano (LCR). Os aminoglicosídeos são eliminados através do rim. É necessário um ajuste da dose de aminoglicosido em doentes com insuficiência renal.

Aminoglicosidos estão contra-indicados na gravidez ou surdez, uma vez que os aminoglicosidos se acumulam na endolinfa e perilinfa do ouvido interno. Os aminoglicosídeos também exibem um efeito pós-antibiótico significativo, o que significa que eles persistentemente suprimir o crescimento bacteriano, mesmo depois que as bactérias experimentam apenas uma breve exposição ao antibiótico.Nota: A injecção intravenosa rápida de aminoglicosídeos pode causar perturbações da transmissão neuromuscular ou mesmo bloqueio neuromuscular e insuficiência respiratória.

Aminoglicosidos são eficazes contra enterobactérias e pseudomonas. Muitas outras bactérias, como enterococos, estreptococos e legionella são resistentes aos aminoglicosídeos.o tratamento antimicrobiano recomendado para infecções tais como endocardite e osteomielite em queimaduras é uma combinação de aminoglicosidos com outros antibióticos tais como β-lactamas ou fluoroquinolonas. Tobramicina é a droga de escolha para o tratamento de infecções por Pseudomonas aeruginosa. A amikacina é, no entanto, uma reserva aminoglicosida utilizada no tratamento de doentes imunossuprimidos com infecções graves.

Imagem: osteomielite Bacteriana. By: OpenI. Licença: CC BY 4.0

Nota: A penicilina e a cefalosporina inactivam os aminoglicosidos. Por conseguinte, as múltiplas perfusões de diferentes substâncias devem ser administradas separadamente.

tobramicina é actualmente o único antibiótico de aerossol aprovado para o tratamento a longo prazo de infecções crónicas causadas por P. aeruginosa em doentes com fibrose cística e doença pulmonar obstrutiva crónica.

Imagem: Pseudomonas. By: Sun14916. Licença: CC por 3.0

aminoglicosidos topicamente aplicados, por exemplo, neomicina e canamicina, são utilizados no tratamento de infecções cutâneas e das membranas mucosas causadas por estafilococos e enterobactérias. A gentamicina é também utilizada com sucesso contra infecções ósseas e dos tecidos moles em cirurgia protética. É aplicado localmente sob a forma de contas PMMA carregadas com gentamicina ou cimento ósseo com gentamicina.os antibióticos macrólidos contêm um anel de lactona. Eles têm uma fraca estabilidade química em solução aquosa (ácido-lábil) e também têm um sabor muito desagradável, amargo, e é por isso que eles estão geralmente presentes na forma esterificada ou galênica. Os macrólidos são administrados sob a forma de comprimidos revestidos entéricos porque a administração intravenosa é mal tolerada.macrólidos visados síntese proteica bacteriana inibindo a translocação ribossómica. Os macrólidos são antibióticos bacteriostáticos e são eficazes contra muitas estirpes de bactérias Gram-positivas, tais como estreptococos e clostrídia.como os macrólidos são capazes de penetrar as células hospedeiras, também podem atingir patógenos intracelulares, por exemplo, clamídia, Bordetella pertussis e Legionella. Apenas no LCR se observam concentrações insuficientes de macrólidos. Os antibióticos macrólidos e os seus metabolitos activos são excretados principalmente na bílis.os antibióticos macrólidos podem causar efeitos secundários gastrointestinais e colestase intra-hepática, razão pela qual estão contra-indicados na doença hepática.Nota: Com excepção da azitromicina, os macrólidos inibem o citocromo P450 CYP3A4, afectando fármacos como a digoxina, o midazolam e a teofilina, interferindo no seu metabolismo, ou seja, diminuindo a taxa de depuração.eritromicina e Roxitromicina eritromicina, um antibiótico macrólido, é o medicamento escolhido para o tratamento da pneumonia dos legionários e pertussis (Fase catarral). A eritromicina é eficaz no tratamento de infecções agudas do trato respiratório, por exemplo, pneumonia aguda causada por pneumococos e outras infecções causadas por Mycoplasma pneumoniae.além disso, a eritromicina é mais eficaz no tratamento da campilobacteriose.

Imagem: pneumonia grave causada pelo serogrupo de Legionella pneumophila. By: Antonella Grottola. Licenca: O Domínio público

Roxitromicina é um antibiótico utilizado no tratamento de infecções do tracto respiratório, incluindo pneumonia, para além de infecções da pele e dos tecidos moles. As suas propriedades farmacocinéticas são melhores que as da eritromicina.

claritromicina e azitromicina

Azitromicina e claritromicina são análogos semisintéticos da eritromicina e têm uma melhor absorção oral e um perfil de efeito secundário inferior. A claritromicina é utilizada principalmente em combinação com outros antibióticos para o tratamento de infecções por Helicobacter pylori e para a profilaxia de B. infecções por tosse convulsa.a telitromicina é também um derivado da eritromicina semissintética. Pertence a uma nova classe química de antibióticos chamada cetolides. Destina-se a enterococci e a pneumococos resistentes aos macrólidos, razão pela qual a telitromicina é utilizada no tratamento de infecções respiratórias causadas por estirpes de bactérias resistentes aos macrólidos. Este medicamento tem muitos efeitos secundários, tais como prolongamento do intervalo QT, perturbações do SNC e insuficiência hepática.

tetraciclinas

doxiciclina é a tetraciclina mais frequentemente prescrita. É bacteriostático e inibe a síntese proteica. Impede a ligação do tRNA à subunidade 30 do ribossoma. A doxiciclina é mais eficaz contra parasitas intercelulares obrigatórios como clamídia e rickettsia.a doxiciclina pode ser administrada por via oral ou parentérica. No entanto, muitos alimentos, como o leite e os produtos de ferro, interferem com a doxiciclina, tornando-a menos eficaz, reduzindo marcadamente a sua taxa de absorção. As tetraciclinas podem, em certa medida, atravessar a barreira hemato-encefálica.as tetraciclinas são predominantemente metabolizadas nos rins. Em doentes com compromisso renal, este facto pode levar à acumulação excessiva do antibiótico e pode potencialmente causar danos hepáticos. Os efeitos secundários frequentes incluem perturbações gastrointestinais e fotossensibilidade.Nota: as tetraciclinas podem causar resultados falso-positivos na urina, por exemplo, os indicativos de glicosúria.as tetraciclinas estão contra-indicadas em mulheres grávidas e crianças porque têm efeitos quelantes no cálcio, que podem causar descoloração dos dentes, aumento da susceptibilidade às cáries e atraso no crescimento ósseo.muitas bactérias como streptococcus, clostridium, Enterobacteriaceae e gonococcus são resistentes à doxiciclina. As bactérias têm bombas de efluxo que removem o antibiótico da célula bacteriana. Observou-se uma diminuição da resistência à tetraciclina porque as tetraciclinas já não são utilizadas na produção de carne.

doxiciclina é o fármaco de eleição para o tratamento de infecções clamidiosas. É também útil no tratamento da brucelose humana, leptospirose, doença de Lyme (não neuroborreliose) e pneumonia micoplasma. Além disso, é um dos poucos medicamentos que têm sido usados para o tratamento da malária causada por plasmodium resistente à cloroquina.

Nitroimidazóis

metronidazol e outros nitroimidazóis são pró-fármacos, activados dentro da célula microbiana por oxidorredutases em condições anaeróbias. O metronidazol é um antibiótico bactericida activo contra bactérias anaeróbias e selecciona parasitas. Seu modo de funcionamento não é totalmente compreendido, mas acredita-se que nitroimidazóis produzem radicais livres de curta duração que são citotóxicos e podem interagir com e prejudicar o DNA bacteriano.o metronidazol é bem absorvido e distribuído após administração oral, atingindo concentrações elevadas e eficazes nos tecidos no cérebro, útero, fígado e cavidades abcesso. O metronidazol está indicado no tratamento de infecções causadas por protozoários e anaeróbios obrigatórios, tais como vaginose bacteriana e diarreia associada a Clostridium difficile.o metronidazol é utilizado na profilaxia de antibióticos perioperativos. É oxidado e conjugado no fígado e parcialmente excretado na urina. Está contra-indicado durante a gravidez e em doentes com doença hepática grave.

Imagem: colite pseudomembranosa. By: OpenI. Licença: CC BY 2.0

nota: em experiências em animais, o metronidazol demonstrou ser mutagénico e carcinogénico, razão pela qual este medicamento não deve ser utilizado durante mais de 10 dias. Se o tratamento for superior a 10 dias, pode conduzir a neuropatias e doenças do SNC.os anaeróbios desenvolveram diferentes mecanismos de resistência. Genes de resistência específicos (nim) conferem resistência ao metronidazol através da codificação de uma redutase alternativa que pode converter um nitroimidazol a um derivado não tóxico.a Fosfomicina é um derivado do ácido fosfónico que inibe irreversivelmente a síntese do precursor da mureina. Devido à sua boa penetração nos tecidos moles e amplo espectro de actividade, é utilizado como antibiótico de reserva no tratamento da osteomielite e infecções nos tecidos moles. A excreção Renal ocorre por filtração glomerular e não ocorre secreção tubular.a Fosfomicina deve ser utilizada em associação com outros antibióticos bactericidas para prevenir o desenvolvimento de resistência. Os efeitos secundários frequentes da fosfomicina incluem náuseas e vómitos. A solução para perfusão contém concentrações elevadas de sódio e ácido succínico recristalizado, que devem ser consideradas no tratamento de doentes com hipernatremia e alergias.

Trimetoprim-Sulfonamida-Combinações

Imagem: pneumonia por Pneumocystis jirovecii pneumonia. By: Yale Rosen. Licença: CC BY-SA 2.0

Cotrimoxazole is the combination of trimethoprim and a sulfonamide. It is used for the prophylaxis of AIDS-related infections like Pneumocystis jirovecii infections and in cancer patients.

Cotrimoxazole inhibits the production of tetrahydrofolic acid, which is needed for the synthesis of nucleic acids and amino acids. As trimethoprim and sulfonamides act synergistically, cotrimoxazole is bactericidal. Cotrimoxazole achieves adequate concentrations in CSF, bronchial secretions, and sputum.

Cotrimoxazole is eliminated by the kidneys. Cotrimoxazol está contra-indicado em doentes com compromisso renal, em doentes com deficiência em glucose-6-fosfato desidrogenase e durante a gravidez.

cloranfenicol

cloranfenicol é um derivado da fenilalanina que bloqueia a biossíntese proteica bacteriana. Este antibiótico bacteriostático inibe a ligação do tRNA ao ribossoma e tem um amplo espectro de actividade. Ele tem como alvo uma grande variedade de bactérias Gram-positivas e gram-negativas (exceto Pseudomonas aeruginosa).o cloranfenicol é caracterizado por uma boa penetração tecidular. Atinge altas concentrações efetivas no líquido cefalorraquidiano e humor aquoso. No entanto, o cloranfenicol também tem efeitos adversos indesejáveis, com risco de vida. Estima-se que a incidência de anemia aplástica irreversível e, mais frequentemente, supressão reversível da medula óssea seja de 1 em 10.000.o cloranfenicol não pode ser glucoridado pelo fígado neonatal imaturo. Assim, os níveis tóxicos acumulam-se. O cloranfenicol induz a síndrome do bebê cinza, que é um estado de colapso cardiovascular, envolvendo hipotermia, insuficiência respiratória e colapso circulatório que muitas vezes leva à morte. Por conseguinte, o cloranfenicol só é recomendado para o tratamento de infecções oculares potencialmente fatais, abcessos cerebrais e salmonelose grave.

Streptograminas

Streptogramina e pristinamicina pertencem a uma classe relativamente nova de substâncias—as estreptograminas. Tal como os macrólidos e a lincosamida, inibem a actividade da peptidil transferase da subunidade ribossómica 50S (inibição do alongamento). A estreptogramina também pode ser bactericida; um componente do antibiótico modifica a conformação do ribossoma de modo que apenas o componente ativo do antibiótico pode se ligar lá.as Estreptograminas são eficazes no tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-positivas, incluindo Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA). Enterobacteriaceae são resistentes a estes antibióticos.as Oxazolidinonas são também uma nova classe de antibióticos sintéticos e não estão relacionadas com qualquer outra classe de antibióticos. Assim, as oxazolidinonas não apresentam resistência cruzada ou alergias cruzadas com outros agentes antimicrobianos. As oxazolidinonas inibem a biossíntese proteica; no entanto, o seu modo de Acção EXACTO ainda é Desconhecido.actuam como agentes bacteriostáticos contra bactérias Gram-positivas, incluindo MRSA, enterococos resistentes à vancomicina e pneumococos resistentes à penicilina, mas não têm como alvo agentes patogénicos Gram-negativos. As oxazolidinonas são formuladas para administração oral e parentérica, ambas com poucos efeitos adversos. Note-se que as oxazolidinonas têm um efeito inibitório fraco na monoamina oxidase. Assim, a utilização de antibióticos oxazolidinona pode causar interacções adversas em doentes tratados com antidepressivos. Particularmente devem ser monitorizados sintomas como pressão arterial baixa, aumento da temperatura e confusão.

Imagem: descoloração Castanho-negra dos dois terços posteriores da língua após 2 semanas de tratamento com linezolida. By: OpenI. Licença: CC BY 2, 0

Linezolid é usado no tratamento de infecções tais como pneumonia ou infecções da pele e dos tecidos moles causadas por bactérias gram-positivas resistentes.

linezolida não está aprovada e não deve ser utilizada no tratamento de crianças e não é recomendada em doentes com depressão ou hipertensão maligna, como no feocromocitoma ou tirotoxicose. Os efeitos secundários possíveis incluem vómitos, diarreia, descoloração da língua e pancitopenia, razão pela qual a contagem sanguínea deve ser monitorizada uma vez por semana.a clindamicina é o antibiótico mais conhecido da lincosamida e o único em uso clínico. Ao afectar a reacção peptidil transferase, a clindamicina inibe a síntese proteica bacteriana e tem um efeito bacteriostático. É altamente eficaz contra vários tipos de bactérias como estafilococos, estreptococos (também pneumococos), e anaeróbica de bactérias pertencentes aos gêneros Bacteroides e Actinomyces, além de Propionibacterium e Clostridium perfringens. Outros Clostridium spp. e todas as varetas aeróbias Gram-negativas são resistentes à clindamicina.a clindamicina é prontamente absorvida pelo tracto gastrointestinal e atinge concentrações significativas e clinicamente relevantes no osso e noutros tecidos. Sofre metabolismo no fígado, razão pela qual a terapêutica com clindamicina tem sido associada a sintomas como icterícia e níveis elevados de enzimas hepáticas. Os medicamentos à base de clindamicina contêm níveis elevados de álcool benzílico, pelo que a clindamicina não deve ser administrada durante a gravidez e os primeiros meses de vida.a resistência à clindamicina baseia-se nas modificações do local de ligação ribossómica e na inactivação das nucleotidiltransferases. Além disso, a parede celular de bactérias Gram-negativas é impermeável à clindamicina.a clindamicina está associada a um elevado risco de enterocolite associada a antibióticos (C. colite difficile), pelo que é utilizada exclusivamente no tratamento de infecções anaeróbicas graves, tais como abcessos, infecções intra-abdominais, osteomielite ou infecções dentárias e ginecológicas.

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