Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; WOMAC Western Ontario and McMasters Universities Osteoarthritis Index

Study setting, recruitment and ethics

The recruitment will be conducted at Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University. O estudo planeja recrutar 60 pacientes com osteoartrite no joelho usando estudantes de acupuntura para fazer o recrutamento. O estudo foi aprovado pelo Comitê de exame ético médico do Hospital chinês de Medicina Tradicional De Pequim, filiado à Capital da Universidade Médica (No. 2017BL-076-01). Os pacientes serão recrutados através do WeChat (um site de rede social), unidades ambulatoriais e anúncios impressos. As pessoas dispostas a participar no estudo serão convidadas a contactar o coordenador de investigação clínica (CRC) por telefone. O CRC irá realizar uma triagem preliminar de pessoas para critérios de inclusão e exclusão e, em seguida, se apropriado, agendar uma visita cara-a-cara com um especialista sênior em Medicina Física e reabilitação. Os pacientes também serão encaminhados para avaliação radiográfica. Todos os doentes elegíveis darão o seu consentimento por escrito (ficheiro adicional 2). O CRC discutirá o estudo em detalhe (ou seja, a finalidade do estudo, os procedimentos e o compromisso temporal, bem como os potenciais riscos e benefícios associados à participação no estudo) com os potenciais doentes e obterá o consentimento informado por escrito. A confidencialidade dos registos dos pacientes será protegida. No momento da inscrição, a cada paciente será atribuído um número único de aleatorização, que é o único identificador direto incluído em todos os formulários de relatório de caso.critérios de inclusão

1. idade 45-75 anos, sexo masculino ou feminino.diagnóstico da osteoartrite do joelho de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR).os sintomas têm estado presentes durante mais de 6 meses.confirmação Radiológica da osteoartrite do joelho (Kellgren-Lawrence grau II ou III nos últimos 6 meses).uma gravidade média da dor no joelho na semana passada de ≥ 4 em 10 numa escala numérica de classificação de 11 pontos (NRS) .

2. concordou em abster-se da utilização de qualquer analgésico durante o ensaio (os comprimidos de libertação prolongada de paracetamol serão administrados a doentes se a sua intensidade da dor atingir ≥ 8 em cada 10 com um NRS de 11 pontos).consentimento informado assinado.

critérios de exclusão

1. história de Cirurgia do joelho ou à espera de cirurgia (artroscopia do joelho ou artroscopia do joelho).dor no joelho causada por outras doenças (tais como corpos frouxos articulares, derrame grave da cavidade articular, infecção, tumores malignos, doenças auto-imunes e trauma).história de artroscopia no prazo de 1 ano ou injecção intra-articular no prazo de 4 meses.

2. história de tratamento com acupuntura em 3 meses.doenças agudas / crónicas, orgânicas ou mentais.mulheres grávidas e lactantes.alterações da coagulação (tais como hemofilia, etc.).participação noutro estudo clínico nos últimos 3 meses.história de um pacemaker cardíaco, alergia metal ou fobia de agulhas.

aleatorização e blindagem

os doentes serão distribuídos aleatoriamente (numa relação de 1:1) ao grupo de tratamento mais frequente da acupuntura (Grupo M) ou ao grupo de tratamento menos frequente da acupuntura (grupo L). A sequência de aleatorização será gerada por computador por pessoal de pesquisa independente com software SAS 9.3, usando aleatorização de bloco com um tamanho de bloco de seis através de um sistema central de aleatorização. A sequência de aleatorização será incorporada no software (Beijing Guide Technology Co, Ltd). O CRC introduzirá a informação do doente num computador tablet e receberá um número aleatório. O protocolo de aleatorização será projetado por um estatístico (Y. Wang) do Hospital Fuwai, Academia de Ciências Médicas da China, que não está envolvido no trabalho estatístico posterior do estudo.

o avaliador de resultados e o analista de dados ficarão cegos para a atribuição de grupos. O acupunturista e os pacientes não serão cegos devido à natureza da intervenção. As intervenções atribuídas aos pacientes não serão reveladas até que a análise estatística esteja concluída.as estratégias de tratamento para a acupuntura são geralmente consideradas um compromisso pragmático entre a necessidade de alguma padronização e a necessidade de individualização. Este tratamento é baseado em um livro distinto chinês, bem como a teoria tradicional de meridiano da medicina chinesa para tratar a síndrome de Bi. Além disso, a terapia foi discutida com especialistas no campo da acupuntura.os pontos locais mais importantes da literatura foram escolhidos como pontos obrigatórios. Por conseguinte, devem ser utilizados os seguintes cinco pontos locais para cada sessão de tratamento no joelho afectado: ST 35, EX-LE5 (Neixiyan), LR 8, GB 33 e um ponto Ahshi. Outros três acupoints personalizados devem ser escolhidos para terapia de acordo com a localização individual dos meridianos que atravessam a área do ponto mais doloroso, com a intenção de otimizar a eficácia. ST34, ST36, ST32, ST40 e EX-LE2 serão usados para a dor no meridiano do estômago. GB31, GB36, GB34, GB39 e GB41 serão usados para dor no meridiano da vesícula biliar. BL39, BL40, BL57 e BL60 serão usados para a dor no meridiano da bexiga. LR7, SP9, SP10, KI10, SP4, SP6, LR3 e KI3 serão utilizados para a dor nos meridianos de três yin do pé (Tabela 1). A seleção dos três acupontos personalizados será baseada na experiência do acupunturista. Por conseguinte, o número de agulhas utilizadas é de oito (unilateral).

o tratamento será efectuado com agulhas de aço descartáveis esterilizadas, 0,30 mm × 25 mm ou 0.30 mm × 40 mm (agulha de acupuntura descartável Huatuo; Suzhou, Jiangsu, China). A profundidade da agulha deve ser de 10-30 mm, dependendo da localização do ponto. As agulhas serão estimuladas manualmente durante 10 s para atingir “de Qi”. Os pregos de aligátor emparelhados serão fixados transversalmente aos suportes da agulha em LR 8-GB 33 e dois outros acupontos personalizados. Um estimulador elétrico (HANS-200A acupoint nerve stimulator; Jisheng, Nanjing, China) será aplicado aos quatro acupoints. A estimulação eletroacupuntura durará 30 minutos com uma onda dilatacional de 2/100 Hz e uma intensidade de corrente (0,1–1.0 mA) dependendo do nível de conforto do doente (de preferência com a pele à volta dos acupoints a tremer ligeiramente sem dor). Outras agulhas serão manipuladas durante 10 s durante os tratamentos. Se ambos os joelhos forem afetados, ambos os joelhos serão tratados com acupuntura como indicado. No entanto, o estimulador elétrico será usado em apenas um joelho (mais doloroso).

o acupunturista terá de ter uma licença de médico chinês e ter sido qualificado por pelo menos 10 anos. Paracetamol comprimidos de libertação prolongada (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) será administrado a doentes se a sua intensidade de dor for ≥ 8 em 10 com um NRS de 11 pontos. O tratamento com acupuntura será interrompido se os pacientes sofrerem de quaisquer eventos adversos e os médicos da acupuntura puderem decidir terminar o ensaio.

Grupo M

trinta doentes no Grupo M receberão tratamento de acupuntura de 3 sessões por semana (todas as Segundas, Quartas e sextas-feiras) durante 8 semanas. Os pacientes não serão autorizados a tomar qualquer medicação analgésica ou anti-inflamatória durante o ensaio. Em casos de dor intolerável no joelho, os pacientes serão instruídos a tomar Tylenol como um medicamento de resgate. O uso de Tylenol será documentado pelos avaliadores de resultados. Não será permitida a utilização de outros tratamentos, tais como injecções de qualquer tipo, moxabustão, acupuntura auricular ou recorte.

Grupo L

trinta doentes no grupo L irão receber tratamento de acupuntura uma vez por semana (todas as segundas, quartas ou sextas-feiras) durante 8 semanas. Outras intervenções serão semelhantes com o grupo M.

resultados

se apenas um joelho for afectado, a avaliação dos resultados estará relacionada com este joelho. Se o paciente tem dois joelhos afetados dos quais apenas um cumpre o critério ACR e Kellgren–Lawrence grau II ou III, apenas este joelho será avaliado. No caso de ambos os joelhos serem afetados de acordo com os critérios de inclusão (ACR e Kellgren–Lawrence grau II ou III), o joelho mais doloroso será escolhido aleatoriamente para avaliação.

medição do resultado primário

a taxa de resposta é a percentagem de doentes com melhoria na dor média (NRS) de, pelo menos, 2 unidades e na Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Índice de função subescala de, pelo menos, 6 unidades na semana 8 em comparação com o valor basal. O NRS da dor é um instrumento auto-administrado, um número selecionado de 0 a 10 pelo paciente. A intensidade do intervalo de dor (na última semana) é de 0 = sem dor a 10 = pior dor possível. A subescala da função WOMAC refere-se à capacidade do participante de se deslocar e realizar as atividades habituais da vida diária. É composto por 17 perguntas (cada pergunta variou de 0 a 4) sobre o grau de dificuldade experimentada devido à osteoartrite no estudo do joelho, com pontuações mais elevadas indicando pior função física.as medições do resultado secundário

a dor no joelho será avaliada pelo SRN e pela subescala da dor no útero (cinco itens, pontuados de 0 a 20, pontuações mais elevadas que indicam uma dor pior) nas semanas 4, 8 e 16. A subescala da função WOMAC será usada para medir a função física nas semanas 4, 8 e 16. A subescala de rigidez WOMAC será usada para medir o grau de rigidez experimentado no joelho nas semanas 4, 8 e 16. O efeito global do tratamento será utilizado para medir o efeito global do tratamento com acupuntura nas semanas 4 e 8. O inquérito de saúde em forma curta (SF-12; pontuado de 0 a 100, pontuações mais elevadas que representam uma melhor qualidade de vida) será utilizado para medir a qualidade de vida nas semanas 4, 8 e 16. A expectativa e credibilidade da escala de classificação do tratamento serão usadas para medir as atitudes dos pacientes em relação à acupuntura após o primeiro tratamento. O número de acontecimentos adversos e acontecimentos adversos graves e a utilização de Tylenol serão registados desde o início até à Semana 16.recolha, gestão e monitorização de dados para promover a retenção dos doentes e o acompanhamento completo, todas as intervenções são gratuitas para os doentes.

o formulário de relatório de caso (CRF) será preenchido em papel e, em seguida, introduzido na planilha Excel por um investigador independente para atuar como o primeiro nível de controle para garantir a exatidão dos dados. O segundo nível de integridade dos dados incluirá a monitorização e validação dos dados, que serão realizadas regularmente ao longo de todo o estudo. O CRFs original e todas as outras formas (incluindo os formulários de consentimento) serão arquivados com segurança na Escola de acupuntura-Moxibustion e Tuina, Universidade de Medicina Chinesa de Pequim. O Comitê de Ética de pesquisa do Hospital chinês de Medicina Tradicional De Pequim, filiado à Capital Medical University, vai auditar a conduta experimental a cada 5 meses, independentemente dos investigadores e do patrocinador, e vai decidir sobre qualquer encerramento prematuro do estudo.

tamanho da amostra

o estudo actual é concebido como um estudo-piloto para explorar a melhoria sintomática em doentes com osteoartrite do joelho que recebem 3 sessões por semana de acupuntura, em comparação com 1 sessão por semana. A acupuntura como intervenção complexa é diferente das drogas. Se os acupontos no estudo fossem alterados, então a eficácia da acupuntura seria alterada. Consequentemente, não usamos dados da literatura para calcular o tamanho da amostra. Baseámos o tamanho da amostra na taxa de resposta. Com base em nosso estudo anterior (não publicados) e experiência clínica, o tamanho da amostra é calculado para fornecer 80% de energia se 70% do grupo M alcançada uma redução ≥ 2 pontos no NRS e uma diminuição ≥ 6 pontos no WOMAC função placar em 8 semanas, em comparação com 30% do grupo L, em um bicaudal α nível de 0,05. Isso requer um total de 60 participantes, permitindo 20% de desistência.

A análise estatística

As análises serão de intenção-de-tratar( ITT), com todos os doentes incluídos no seu grupo de tratamento atribuído e a receber pelo menos uma sessão de tratamento. O nível de significância será fixado em 0,05 (dois lados). As características basais dos doentes serão resumidas pelo braço de tratamento. Para resultados contínuos, os dados serão apresentados como média (desvio padrão) ou mediana (intervalo interquartil) de acordo com a normalidade da distribuição. Os dados de enumeração serão apresentados em percentagem. Para o resultado primário, calcularemos as taxas de resposta em 8 semanas e compararemos o Grupo M e o grupo L usando o teste χ2. Para os resultados secundários, as variáveis contínuas, incluindo as pontuações da dor nas mulheres, da função e da rigidez, NRS, SF-12, a expectativa e credibilidade do tratamento com acupuntura e o efeito global do tratamento, serão comparadas entre os dois grupos em todos os pontos de tempo de seguimento, utilizando o teste t de um estudante não emparelhado ou o teste Wilcoxon rank-sum, conforme apropriado. Para a análise de desistência, usaremos o último método de observação levado adiante. SPSS version 21.0 (IBM SPSS Statistics, New York, USA) será usado para análise estatística.

ética e disseminação

a aprovação ética foi obtida do Comitê ético de pesquisa do Hospital de Medicina Tradicional Chinesa de Pequim afiliada à Capital Universidade Médica (No. 2017BL-076-01). Este julgamento também foi registrado em ClinicalTrials.gov (não. NCT03359603) e serão notificados em conformidade com a declaração de consorte, bem como com as normas para a notificação de intervenções em ensaios clínicos de acupuntura (STRICTA) . Os pacientes são incluídos após receber informações sobre o estudo e assinar o consentimento informado. Os resultados do estudo-piloto serão divulgados num jornal revisto por pares.