Pruebas de Carga Verdadera de Xilitol en Humanos: Una Perspectiva Histórica

Pocos trabajos de investigación han reportado cambios gastrointestinales durante el consumo de xilitol. Esto se debe en parte a la inexistencia de tales cambios en los ensayos clínicos destinados a investigar los efectos biológicos y dentales orales del xilitol. En la mayoría de los estudios estomatológicos, los niveles de consumo de xilitol han sido relativamente pequeños y, en consecuencia, los investigadores no tuvieron que centrarse en los posibles efectos secundarios del consumo de xilitol. La escasez de tales informes es desafortunada, ya que la próxima generación de consumidores, autoridades de atención médica y profesionales médicos y dentales ha comenzado a solicitar datos sólidos sobre la relación entre el consumo de xilitol y los movimientos intestinales, la flatulencia, el meteorismo y otras reacciones intestinales.

Las observaciones sobre la aparición de diarrea en estudios que involucran el consumo de xilitol y otros alditoles dietéticos se revisarán a continuación, según lo informado por los autores de esos estudios. Los estudios individuales se resumen en lugar de mostrar los detalles del estudio en forma de tablas. Esto es el resultado de la publicación de varios estudios tempranos en revistas de difícil localización, que no han proporcionado resúmenes de artículos. Dado que estos estudios representan situaciones de la vida real, su revisión permite a los lectores actuales obtener información directa sobre los estudios involucrados, con instrucciones prácticas sobre los niveles de dosis de alditoles para fines de asesoramiento al paciente.

A mediados de la década de 1970, ya se conocían varios beneficios médicos y dentales del xilitol. Desde la década de 1960 se había obtenido una considerable experiencia de la ex Unión Soviética, donde el metabolismo y los usos del xilitol para fines nutritivos y médicos se habían convertido en un tema de investigación favorito. Los investigadores soviéticos no eran conscientes de los efectos dentales del xilitol hasta la publicación de los Estudios finlandeses de Azúcar Turku en 1975 . Este estudio llevó a Galiullin a realizar un ensayo de xilitol de dos años en el estado de Kazán. Sus resultados coincidieron con los del estudio Turku (vide infra). Algunos artículos médicos en ruso han sido de difícil acceso, pero el Dr. Nesterin del Instituto de Nutrición de Moscú hizo una valiosa contribución a esta literatura sobre el xilitol. Escribió una revisión histórica exhaustiva de las investigaciones soviéticas sobre los efectos médicos generales del xilitol, incluida su toxicidad, su influencia en las funciones corporales de la diabetes mellitus, trastornos del sistema hepatobiliar y otras afecciones médicas. Este artículo en ruso fue traducido al inglés y apareció en 1980 en una revista científica alemana . Aunque el artículo se centró en la diabetes y las alteraciones del hígado y el sistema de la vesícula biliar, también se hicieron observaciones sobre los efectos gastrointestinales del xilitol. Nesterin también describió un gran número de experimentos con animales. Las citas directas a continuación son ejemplos de la traducción.

La revisión de Nesterin mostró que las autoridades médicas soviéticas recomendaban el xilitol en el tratamiento de diversas afecciones médicas. Declaraciones gastroenterológicas indicaron que » se observó buena tolerancia al xilitol en el tratamiento de niños que recibieron 20-35 g de xilitol durante 4 semanas.»Conclusiones similares se hicieron después de que los niños diabéticos habían recibido 40 g de xilitol diariamente durante un mes. En un estudio realizado en el Hospital Central de la Academia de Ciencias de la URSS, 55 pacientes diabéticos adultos recibieron 30-40 g de xilitol diariamente durante un año. Los investigadores no observaron efectos secundarios; «los efectos laxantes nunca ocurrieron», mientras que los trastornos del metabolismo de los carbohidratos desaparecieron » y los pacientes se sintieron mejor.»Como resultado de estas observaciones, los médicos soviéticos comenzaron a recetar xilitol a pacientes que sufrían de estreñimiento. Una dosis común fue de 50-60 g de xilitol que se «consumió bien; no se produjeron síntomas patológicos, mientras que la estructura del bolo se normalizó (sin diarrea).»Las investigaciones soviéticas también declararon que las pacientes femeninas, de 40 a 60 años, y que tenían problemas de hígado y vesícula biliar, se beneficiaron de un programa de xilitol de 4 semanas (30 g por día); «la dispepsia y el dolor durante la palpación desaparecieron.»»Los efectos secundarios, como el meteorismo y las heces acuosas, rara vez se produjeron» .

A mediados de la década de 1970, el presente autor recibió un informe personal de la Dra. M. V. Milishnikova, que luego trabajó en el Departamento de Propedéutica de Enfermedades Internas del Instituto Médico Astracán. Su informe representa un relato de estudios médicos titulados «Xylite in Ration of Patients with Diabetes Mellitus» . En relación con la diarrea osmótica, el siguiente es un extracto, en cita directa, del informe: «Veintiún pacientes diabéticos de 41 a 70 años recibieron 40 g de xilitol en 200 mL de agua por día antes de una comida. No se observaron efectos secundarios.»El estudio se centró en la curva glucémica y en la extensión de la glucosuria, ambas dentro del rango fisiológico normal. Dr. Milishnikova declaró además que» la administración de xilitol mejoró la sensación de estos pacientes y tuvo un efecto favorable en la secreción de bilis y el vaciado del intestino». Sus pacientes también incluían sujetos diabéticos que tenían dolor frecuente en el hipocondrio derecho y sufrían de estreñimiento. Tras el tratamiento con «xylite» (40 g diarios), estos síntomas desaparecieron.»Agregó, sin embargo, que la mejora en el metabolismo de los carbohidratos no se observó en todos los pacientes. También es posible que las comidas de los pacientes contengan fibras dietéticas absorbentes de agua que pueden haber aliviado las respuestas gastrointestinales.

En otro experimento, pacientes diabéticos de 41 a 50 años de edad recibieron 40 g de xilitol dividido en 2 o 3 porciones durante un día. «No se observaron efectos secundarios como dolor epigástrico, náuseas, vómitos y diarrea.»Los parámetros metabólicos eran normales (se observó una influencia favorable en la secreción de bilis). En otros experimentos se observó una mejoría general en el estado diabético de un gran número de sujetos diabéticos. Una observación esperada fue el alivio del estreñimiento que algunos sujetos sufrieron. Los médicos soviéticos concluyeron que » la xilita se puede usar en la dieta de pacientes con diabetes mellitus.»Algunos de estos resultados fueron publicados en ruso ya en 1967 por I. V. Domareva (en Vopr. Pitanija, No. 3, p. 46) y en el mismo año por M. S. Marshak e I. S. Savoshtshenko (en Med. Gazeta, No. 64), según lo informado por Milishnikova.

Coincidiendo con la publicación de las experiencias soviéticas anteriores en la revista médica alemana, varios grupos de investigación en Alemania se dedicaron a estudios gastrointestinales detallados con xilitol. Los equipos de investigación de otros países siguieron su ejemplo. Los veinte informes siguientes proporcionan información cuantitativa sobre la diarrea osmótica asociada con el consumo de xilitol en seres humanos.

(1) Estudio de Alimentación de Tres Semanas de Duración. Dubach et al. se evaluó a un grupo de 19 sujetos de ambos sexos, de 21 a 27 años de edad. A los sujetos se les administró xilitol durante 21 días en forma de «material comprimido» y en mermelada, aumentando las dosis hasta un máximo de 75 g por día. No se observó intolerancia. Después de un mes, los sujetos recibieron 40 g de xilitol en una sola dosis sin signos de intolerancia. Esta dosis puede aumentarse hasta un máximo de 220 g/día. En este nivel, se notó aversión a los dulces. El peso corporal, los valores de azúcar en sangre en ayunas y la consistencia de las heces permanecieron sin influencias. La diarrea se desarrolló por primera vez a los 130 g/día, pero, según los autores, esto se debió principalmente a la mala distribución de dosis únicas. En otro experimento, se comparó la tolerancia al xilitol y al d-glucitol con niveles de hasta 75 g por día durante un máximo de dos semanas. Veintiún sujetos de 26 prefirieron xilitol sobre d-glucitol; el meteorismo y el flato fueron más comunes con d-glucitol a la misma dosis. Los autores concluyeron que » no hubo efectos adversos significativos con el xilitol, excepto en las heces blandas, que se podían controlar con un programa de dosificación adecuado.»

(2) Efecto de Aumentar la Dosis. Asano et al. demostrado por técnicas gastroenterológicas de absorción modernas que, en hombres adultos, la absorción de xilitol disminuye con el aumento de la dosis, siendo absorbido en un 90% a 5 g en una dosis única, 76% a 15 g y 66% a 30 g de xilitol en una dosis única. Se encontró que hasta 30 g de xilitol «son bien absorbidos por los seres humanos y no tienen efectos adversos a juzgar por las pruebas de laboratorio y los síntomas.»Asano et al. Por lo tanto, no mostró incidencias de laxantes en la dosificación de sus sujetos adultos a un nivel de 30 g de xilitol como un bolo único. Los autores concluyeron que el d-glucitol en una dosis única de solo 15-30 g produce diarrea en sujetos jóvenes, mientras que se necesitaría aproximadamente el doble de esta cantidad de xilitol (25-40 g) para un efecto similar . Förster reevaluó estos estudios en detalle.

(3) Efecto de Dosis de 120 g. Amador y Eisenstein adaptaron a cinco personas con incrementos de 30 g de xilitol al día en tres dosis individuales a intervalos de tres días de hasta 120 g al día. Los autores concluyeron que, en general, «prácticamente no había estrés gastrointestinal a menos de 90 g / día.»Cabe señalar que los sujetos que mostraron diarrea a 90 g por día pesaban solo unos 40 kg y que la tolerancia fue superior a 90 g a 100 g de xilitol por día para un adulto, siendo 100 g el nivel más alto probado con adaptación. Este estudio fue descrito en detalle por Brin y Miller en 1974 .

(4) Ensayo de Alimentación de Dos Años. Un ensayo de alimentación a largo plazo con xilitol se llevó a cabo en 1972-1974 en Turku, Finlandia . Tres grupos de voluntarios, un total de 125, vivieron durante dos años con dietas estrictas para poder hacer comparaciones con respecto a los edulcorantes probados: sacarosa (S), fructosa (F) y xilitol (X). Estas dietas se entregaron a los sujetos de forma gratuita por parte del instituto que realizó la investigación. Un total de alrededor de doce empresas de fabricación de alimentos participaron en el suministro de una amplia variedad de alimentos para los sujetos . Este estudio constituye quizás la evidencia más convincente y detallada hasta el momento sobre los efectos del consumo ininterrumpido a largo plazo de un alcohol de azúcar en seres humanos en una situación en la que las cantidades diarias promedio de la sustancia ascendieron a aproximadamente 67 g por día. En consecuencia, dado que este estudio sigue siendo el único ensayo de alimentación real a largo plazo con alcohol de azúcar realizado en seres humanos y desde que la publicación anterior (un suplemento de 1975 de Acta Odontologica Scandinavica) no ha estado disponible, esta investigación se resume a continuación.

Los tamaños de los grupos de prueba fueron S, 35; F, 38; X, 52. La cantidad media diaria de edulcorantes consumidos en una variedad variada de alimentos fue S, 73 g; F, 70 g; X, 67 g (El valor de consumo calculado para la sacarosa fue probablemente algo más alto, ya que se sabía que los sujetos consumían alimentos obtenidos de otras fuentes. En este estudio, las dosis diarias más altas de xilitol fueron de 200 a 400 g. Los sujetos fueron monitoreados continuamente por equipos de investigación médica. El estudio mostró que el consumo de xilitol y fructosa se asoció con diarrea osmótica, flatulencia y malestar gástrico.

Se encontró que la capacidad del xilitol para producir trastornos gastrointestinales dependía de las respuestas fisiológicas individuales de cada voluntario. En muchos casos, los sujetos no informaron síntomas a pesar de que se consumieron altas cantidades de xilitol. Todos los embarazos y partos en el grupo de xilitol fueron normales. El resumen del ensayo concluyó que» la diarrea osmótica que se produjo en varios sujetos después de una carga pesada de xilitol peroral desapareció gradualmente a medida que se produjo un fenómeno de adaptación » (Figura 2). La ilustración muestra el número de sujetos que notificaron deposiciones sueltas durante los primeros 140 días del ensayo. Como era de esperar, varios sujetos experimentaron deposiciones blandas durante las primeras semanas. Después de los primeros 140 días, la frecuencia de los síntomas continuó casi sin cambios durante el resto del estudio. En consecuencia, durante los últimos 590 días del ensayo de alimentación, la aparición de diarrea en el grupo de xilitol fue casi de la misma frecuencia que en los grupos de sacarosa y fructosa; es decir, los informes sobre diarrea disminuyeron a aproximadamente un cuarto en comparación con las primeras semanas. El número total de ingestas de alimentos que contienen xilitol fue de 129,000 en el transcurso del ensayo de dos años, o aproximadamente 110 ingestas reportadas de alimentos con xilitol por sujeto y por mes. Se consideró que un total de 35 sujetos del grupo de xilitol habían consumido cantidades excepcionalmente altas de xilitol. Dentro de este grupo de 35 sujetos, el número total de días con una ingesta de 100-149 g de xilitol fue de 1,416 durante dos años. En estos subgrupos, el número total de días con una ingesta de 150-199 g y >200 g 230 y 64, respectivamente.

Disminución gradual de la diarrea osmótica y la flatulencia en sujetos humanos que consumieron en promedio 67 g de xilitol diariamente durante dos años. Los resultados se muestran aquí para el primer período de 140 días. La ordenada da el número de sujetos que se quejan incluso de diarrea leve o aumento de la frecuencia de defecación en cada día de prueba. Se encontró que los picos iniciales de consumo eran el resultado del interés de los sujetos por familiarizarse con el nuevo régimen dietético. Modificado de .

Después de la fase de adaptación de aproximadamente tres semanas, se observó que varios sujetos no habían reportado condiciones similares a la diarrea a pesar de que estaban tratando deliberadamente de causar efectos laxantes al consumir 60 g de xilitol granulado en una sola dosis. Del número inicial de sujetos (57) que comenzaron el régimen de xilitol, cinco suspendieron el programa como resultado de fatiga del estudio (2 sujetos), cumplimiento deficiente (un sujeto), razones de empleo (un sujeto) y diarrea persistente reportada (un sujeto). Por lo tanto, los informes médicos finales (incluida la información gastrointestinal) estaban disponibles de 52 sujetos consumidores de xilitol. Esta información se obtuvo por medio de diarios escritos y se consideró algo subjetiva. Es posible que la nivelación de la curva de regresión en la Figura 2 resultara en parte de que los sujetos aprendieran gradualmente a usar alimentos con xilitol con moderación. Sin embargo, una verdadera adaptación en la flora intestinal y el hígado probablemente también estuvo involucrada. Los investigadores concluyeron que » el xilitol fue bien tolerado por la mayoría de los sujetos.»

(5) Two-Year Soviet Union Study. Como se mencionó anteriormente, tras la finalización de los Estudios de azúcar de Turku , la primera evidencia clínica confirmatoria de las cualidades limitantes de la caries del xilitol se obtuvo del estudio publicado en 1981 por Galiullin . En este ensayo de dos años, sujetos de 8 a 14 años de edad recibieron 30 g de xilitol diariamente en forma de caramelos. El grupo de comparación recibió 60 g de sacarosa en forma de caramelos similares. El objetivo era sustituir la mitad del consumo diario de dulces en el grupo del xilitol. Además de registrar los resultados de la caries dental (que mostraron que el xilitol reduce la incidencia de caries en aproximadamente un 70% en comparación con la sacarosa), el estudio investigó varios parámetros antropométricos, pulmonares, otorrinolaríngeos, reumatológicos, endocrinológicos y metabólicos de los sujetos. Los chequeos físicos integrales de los niños no revelaron diferencias entre los grupos de xilitol y de control, aparte de una incidencia significativamente menor de caries en los primeros. Los grupos tampoco difirieron con respecto a los registros de deposiciones.

(6) Estudio de la Universidad de Texas. Un estudio titulado «Xilitol oral en humanos» fue publicado por Wang et al. . El estudio se llevó a cabo en el Centro Oncológico System de la Universidad de Texas en Houston. Diecisiete sujetos adultos de ambos sexos recibieron xilitol por vía enteral, de modo que el nivel de xilitol aumentó gradualmente de 3 × 10 g al día a 2 × 50 g al día durante un período de 14 días, manteniéndose la dosis final durante 3 días. El estudio investigó un total de 56 parámetros clínico-químicos. Se observó diarrea severa en un sujeto masculino cuando la dosis de xilitol fue de 3 × 20 g por día. Se notificaron diarrea y flatulencia más leves en todos los sujetos. Se observó adaptación al xilitol. Los autores concluyeron que » el ser humano adulto puede tolerar cantidades sustanciales de xilitol diario.»

(7) Reexaminación de los sujetos del estudio de Azúcar Turku. La salud general de los participantes en los Estudios de azúcar de Turku mencionados anteriormente se reexaminó cuatro años después de la alimentación final con xilitol . Estas reexaminaciones incluyeron una comparación especial de la prueba de tolerancia metabólica de nueve «crónicas de xilitol», es decir, voluntarios humanos que habían usado xilitol regularmente durante 4.4–5.3 años (los dos primeros años en calidad de participantes en el ensayo de alimentación original de dos años). En esta prueba de tolerancia, los sujetos consumieron, durante 7 días, 70-100 g de sacarosa al día con la dieta basal (como en el caso del estudio de Förster et al.; vide infra), seguido del consumo de 70-100 g de xilitol por día en la dieta basal durante 14 días, y el consumo similar de xilitol en la dieta normal durante 7 días. Esta dieta basal (dieta de fórmula) no contenía fibra y, por lo tanto, carecía de la capacidad de unión al agua de los alimentos normales. Los sujetos fueron investigados utilizando pruebas clínicas, antropométricas, oftalmológicas y metabólicas versátiles. Las pruebas de carga de xilitol no resultaron en reacciones metabólicas anormales. Como era de esperar, el aumento repentino en el nivel de consumo de xilitol de aquellos a los que los sujetos estaban acostumbrados resultó en diarrea osmótica en algunos sujetos. Estos síntomas desaparecieron en la mayoría de los casos en 3 a 4 días. No se reportó diarrea significativa en sujetos que consumieron dieta normal más xilitol. Se registraron cuatro casos de diarrea (en dos sujetos) y seis casos de flato (en tres sujetos) durante la dieta basal de sacarosa y los períodos de dieta normal (sin xilitol). Al completar esta revisión, las nueve «crónicas de xilitol» están vivas, las más antiguas tienen casi ochenta años. Cuatro de ellos han continuado el consumo diario ininterrumpido de xilitol durante 44 años.

(8) Estudio de 55 Días en niños. Åkerblom et al. se estudió la tolerancia a cantidades crecientes de xilitol dietético en niños sanos de 7 a 16 años de edad. El xilitol se incorporó a la dieta en forma de chocolate, goma de mascar, obleas, xilitol cristalino, dulces de merengue, yogur y helado. La dosis diaria se aumentó de 10 a 25, 45, 65 y 80 g (en incrementos sucesivos de 10 días) y finalmente se redujo a 65 g durante 5 días. Los efectos secundarios gastrointestinales se registraron diariamente durante el consumo de xilitol de 55 días, así como durante los períodos sin xilitol antes y después del ensayo. La flatulencia fue el efecto secundario más frecuente que se produjo con poca frecuencia en aproximadamente la mitad de los sujetos durante la ingesta de 45 g/día de xilitol y en la mayoría de los niños a dosis más altas. Durante los últimos períodos de administración de alto nivel de xilitol, se observó una adaptación obvia a la sustancia. Se produjo diarrea transitoria (pero no aumento en el número de heces) en cuatro niños a 65 g/día de consumo de xilitol y en un niño a 80 g/día. Los autores concluyeron que » un consumo razonable de xilitol en forma de chicles y pequeños caramelos o dulces es inofensivo para los niños, y se puede recomendar cuando esto reemplace el consumo de dulces similares endulzados con sacarosa u otros edulcorantes cariogénicos.»

(9) Estudio alemán en Adultos Sanos. Förster et al. se realizó un estudio en 12 voluntarios sanos que consumieron una dieta basal estandarizada complementada consecutivamente con sacarosa (6 días, 60-100 g/día) o xilitol (18 días, 40-100 g/día). Con la excepción de unos pocos casos de diarrea solo al comienzo del régimen de xilitol, ningún otro signo clínico indicó efectos secundarios relacionados con el tratamiento. Este hallazgo se consideró notable, ya que la naturaleza líquida de la dieta de fórmula consumida carece de fibra (y por lo tanto carece de capacidad de unión al agua) y los sujetos investigados no habían estado expuestos previamente al xilitol. (En la prueba de carga de xilitol anterior de naturaleza similar, los sujetos se adaptaron parcialmente al xilitol. Se permitió a los sujetos reducir un poco la dosis de xilitol hasta que la diarrea disminuyera, aunque, en los casos en que la diarrea se produjo o persistió, los niveles alcanzados de xilitol correspondieron aproximadamente al nivel objetivo de hasta 100 g/día. «Esto proporcionó evidencia adicional de que la tolerancia gastrointestinal de los sujetos era buena».

En un artículo anterior, Förster se refirió a experimentos alemanes más antiguos que indicaban que el xilitol era bien tolerado por niños y sujetos diabéticos. Por ejemplo, en un estudio llevado a cabo por Mellinghoff ya en 1960 (publicado en 1961), el xilitol se usó como sustituto del azúcar en diabéticos. Usando dosis bajas (10 g por día), no hubo síntomas de diarrea. Solo en dosis más altas (60 g en té), se produjeron casos de diarrea. En otro experimento propio, Förster descubrió que seis voluntarios toleraban 100 g de xilitol «sin mucha dificultad» durante un período de diez días . Förster no encontró efectos gastrointestinales adversos durante la administración de 30 g de xilitol durante un período de cuatro semanas a niños diabéticos. Förster menciona en su artículo también un estudio de Mertz et al., que no observaron síntomas después de que sus sujetos habían consumido 50 g de xilitol, y un estudio con niños diabéticos que recibieron 30 g de xilitol por día durante un período de cuatro semanas. Solo un niño se retiró prematuramente de la secuencia de experimentos a causa de la diarrea .

(10) Usuarios Crónicos de Xilitol. En 1977 se publicaron datos relacionados con la diarrea de 11 sujetos que habían usado habitualmente xilitol durante 3,2 a 4,5 años . Cuatro de los sujetos también habían participado en la prueba de carga de xilitol antes mencionada . El grupo de 11 incluía a tres niños que habían usado xilitol la mayor parte de sus vidas. Sus edades al comienzo del programa eran de 1,4, 2,6 y 12,1 años. Seis sujetos adultos de este grupo también habían participado en los estudios de azúcar de Turku de dos años de duración (1972-1974), en los que se ingirió un promedio de 67 g de xilitol al día en forma de productos versátiles con xilitol . Después de la finalización del estudio de alimentación, es decir, durante los próximos 2,5 años, los seis sujetos consumieron xilitol diariamente, principalmente en forma de chicle, troches y chocolate, a niveles de consumo que oscilaron entre 1.4 kg por año a 11 kg por año. Dos adultos adicionales en el grupo de 11 sujetos habían usado un total de 58 kg y 24,8 kg de xilitol, respectivamente, durante 1972-1974, y 19,0 kg y 22 kg, respectivamente, durante los siguientes 2,5 años (las cifras de 2,5 años se debieron principalmente al uso de confiterías). El diario detallado en papel y el cuestionario mostraron que ninguno de los sujetos reportó diarrea durante todo el período de estudio (los datos de los niños se basaron en el monitoreo de los padres). Se observó una ausencia de trastornos gastrointestinales en los dos niños más pequeños. Su frecuencia promedio diaria de ingesta de xilitol varió de 3 a 7 durante su participación de 3,3 o 4,5 años.

(11) Efecto sobre el Polipéptido Inhibidor Gástrico. El grupo de Salminen estudió a seis voluntarios sanos, de entre 26 y 36 años, que no estaban acostumbrados al xilitol. Los sujetos recibieron una dosis única de 30 g de xilitol en 200 ml de agua después de un ayuno de 12 h. Dos sujetos experimentaron diarrea transitoria y uno se quejó de flatulencia. Una observación importante fue que esta administración de xilitol no tuvo efecto sobre la concentración de polipéptido inhibidor gástrico o insulina en plasma. En otro estudio, se utilizó una solución acuosa de xilitol (25 g/50 ml) para estudiar el vaciado gástrico (para lavar una comida de huevo revuelto). Tras la ingestión de xilitol, el vaciado gástrico se prolongó notablemente. El xilitol disminuyó la ingesta de alimentos, lo que provocó que los autores sugirieran un papel del xilitol como agente potencialmente importante en el control de la dieta . Salminen et al. declaró en un estudio posterior que dos de seis voluntarios sanos de 22 a 35 años reportaron diarrea transitoria repentina 2-3 h después del consumo de xilitol y que los seis tuvieron heces más blandas y mayor frecuencia de heces después de la ingesta de xilitol. En este caso, los sujetos recibieron una bebida de 200 mL que contenía 30 g de xilitol o 30 g de glucosa.

(12) Estudio de la OMS. En un estudio de campo de xilitol realizado en colaboración con la Organización Mundial de la Salud de Hungría a principios de la década de 1980, niños o huérfanos con discapacidad auditiva y visual institucionalizados de 6 a 11 años (n = 278) recibieron 14-20 g de xilitol diariamente durante un período de tres años. Durante todo el curso del estudio, no se encontraron problemas con respecto a la frecuencia reportada de laxantes o posiblemente molestias abdominales asociadas .

(13) Xilitol oral en adultos estadounidenses. Doce sujetos adultos sanos recibieron xilitol en dosis diarias incrementales de 30 g en tres dosis a 100 g en dos dosis junto con una dieta regulada . Todos los sujetos experimentaron diarrea dosis-dependiente. Uno de los sujetos era intolerante a dosis superiores a 20 g, mientras que 11 sujetos toleraban dosis diarias de hasta 100 g. Se observó adaptación en la mayoría de los sujetos. Los autores concluyeron que » el xilitol oral en combinación con la dieta estadounidense normal no impone otros efectos secundarios que la intolerancia gastrointestinal, como los observados en Alemania Occidental y los países escandinavos.»

(14) Respuestas metabólicas al Xilitol y Lactitol. Se estudiaron ocho sujetos varones sanos, no obesos, con una edad media de 25 ± 1 años, después de 10 a 12 h de ayuno. Los sujetos ingirieron, en 250 ml de agua, 25 g de glucosa, 25 g de xilitol o 26,25 g de lactitol monohidrato en 2-3 minutos. Ninguno de los sujetos tuvo dolor abdominal o diarrea durante el estudio .

(15) Estudios de Seattle. El grupo de Lam en la Universidad de Washington utilizó alimentos que contienen xilitol en estudios de alimentación con xilitol en niños pequeños de 3 a 6 años . Los alimentos incluían paletas heladas, budines, gotas de goma de mascar, postre de gelatina, galletas y palomitas de maíz. Este experimento no fue una prueba de carga, sino que midió la aceptación de los niños de alimentos a base de xilitol; la cantidad de xilitol presentada a los niños en una bandeja de alimentos con xilitol fue de hasta 2,4 g por episodio. Estos refrigerios fueron generalmente bien tolerados por los niños. En otro experimento, la leche que contiene xilitol fue bien aceptada por niños de 4 a 7 años de edad .

(16) Estudio de Corea del Sur. En un estudio de jardín de infantes realizado en Corea del Sur en 2002-2003, 123 niños de 5 años se dividieron en tres grupos de igual tamaño. Dos de los grupos recibieron, en forma de goma de mascar, 4,5 a 5,0 g de xilitol o d-glucitol, respectivamente, diariamente durante seis meses, con un grupo que sirvió de comparación . Ninguno de los sujetos tenía problemas gastrointestinales, según lo informado por el personal del jardín de infantes y los padres. Los niños consideraron el uso de chicle como una experiencia placentera.

(17) Comparación entre el eritritol y el Xilitol. Sesenta y cuatro sujetos adultos completaron un estudio en el que se investigaron las respuestas gastrointestinales a dosis únicas de eritritol y xilitol en bolo oral (20, 35 o 50 g). Se puede considerar que estos sujetos no están acostumbrados a los polioles probados. En comparación con una dosis de sacarosa de 45 g, 50 g de xilitol en agua aumentaron significativamente el número de sujetos que informaron náuseas, hinchazón, borborigmo, cólicos, heces acuosas y frecuencia total de deposiciones. La dosis de 35 g de xilitol aumentó la frecuencia de evacuación intestinal de heces acuosas, mientras que 50 g de eritritol aumentó significativamente el número de sujetos que notificaron náuseas y borborigmo. Dosis más bajas de 20 y 35 g de eritritol no provocaron un aumento significativo de los síntomas gastrointestinales.

(18) Estudio en lactantes. Los bebés de seis a 36 meses recibieron xilitol en dosis de 5 g tres veces al día o 7,5 g una vez al día en forma de solución acuosa durante tres meses (para evaluar el efecto del xilitol en la otitis media). Se utilizó una solución de d-glucitol al 5% como control. Se monitorizaron las quejas gastrointestinales, el exceso de gases, la diarrea y los vómitos. Los autores informaron que «los bebés toleraron bien la solución oral de xilitol» .

(19) Estudio Japonés en Sujetos Adultos. La dosis no efectiva de tres alcoholes de azúcar que no causan diarrea transitoria se investigó en 27 hombres y 28 mujeres en un estudio japonés . Las sustancias problema (de 10 a 50 g/150 ml de agua) se consumieron 2-3 horas después de las comidas. El nivel de dosis no eficaz de xilitol fue de 0,37 g/kg de peso corporal para los machos y de 0,42 g para las hembras. Los valores correspondientes para el lactitol fueron aproximadamente de 20% a 33% menores, mientras que el eritritol fue mejor tolerado: 0,46 g/kg de peso corporal para los machos y 0,68 g/kg para las hembras.

(20) Estudio japonés en niños en edad preescolar. En un estudio japonés, se administró goma de mascar con xilitol a niños preescolares de 3 a 4 años de edad . Este estudio fue elegido para la presente pieza para representar otro intento de monitorear la ocurrencia de efectos secundarios gastrointestinales en un estudio regular de goma de mascar en niños pequeños. Los autores lograron monitorear la ocurrencia de diarrea osmótica en los niños con la ayuda de la participación de los padres. Se suponía que los niños debían masticar un gránulo de goma de mascar 4 veces al día durante 3 meses, es decir, 4 × 90 (número aproximado de días de prueba) = 360 gránulos en su totalidad. Se planeó que el consumo diario requerido de xilitol fuera de 5,32 g por día. El porcentaje de niños que experimentaron diarrea durante el período de consumo de xilitol fue del 11% (8 sujetos de 76). Curiosamente, el 24% de los niños (11 de 45) que no consumieron goma de xilitol «bien» (i. e., su consumo acumulado de goma de mascar fue de menos de 100 piezas en 3 meses), una proporción mayor que entre los niños «bien consumidos» (11%).