Ostrzeżenia

włączone jako część sekcji środków ostrożności.

środki ostrożności

zdarzenia zakrzepowe ze strony układu sercowo-naczyniowego

badania kliniczne z zastosowaniem kilku selektywnych i selektywnych NLPZ COX-2 trwające do trzech lat wykazały zwiększone ryzyko ciężkich zdarzeń zakrzepowych ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, które mogą być śmiertelne. Na podstawie dostępnych danych można stwierdzić, że ryzyko zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym jest podobne dla wszystkich NLPZ. Wzrost liczby ciężkich zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym w stosunku do wartości wyjściowych spowodowany stosowaniem NLPZ wydaje się być podobny u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego lub bez rozpoznanych czynników ryzyka choroby układu sercowo-naczyniowego. Jednak u pacjentów ze stwierdzoną chorobą układu sercowo-naczyniowego lub czynnikami ryzyka bezwzględna częstość występowania nadmiernych ciężkich zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym była większa ze względu na zwiększoną początkową częstość występowania. Niektóre badania obserwacyjne wykazały, żeto zwiększone ryzyko poważnych zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym rozpoczęło się już w pierwszych tygodniach leczenia. Zwiększenie ryzyka zakrzepowego w układzie sercowo-naczyniowym obserwowano najczęściej w przypadku większych dawek.

aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów leczonych inNSAID, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas. Lekarze i pacjenci powinni zachować czujność na rozwój takich zdarzeń, przez cały cykl leczenia, nawet w przypadku braku wcześniejszych objawów CV. Pacjentów należy poinformować o objawach poważnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych oraz o krokach, jakie należy podjąć w przypadku ich wystąpienia.

nie ma spójnych dowodów na to, że jednoczesne stosowanie aspiryny zmniejsza zwiększone ryzyko ciężkich zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym związanych ze stosowaniem NLPZ. Jednoczesne stosowanie aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak diklofenak, zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich zdarzeń żołądkowo-jelitowych .

Status po operacji pomostowania tętnic wieńcowych (CABG)

dwa duże, kontrolowane badania kliniczne z zastosowaniem selektywnego NLPZ COX-2 w leczeniu bólu w ciągu pierwszych 10-14 dni po operacji CABG wykazały zwiększoną częstość występowania zawału mięśnia sercowego i udaru.NLPZ są przeciwwskazane w leczeniu CABG .

pacjenci po zawale mięśnia sercowego

badania obserwacyjne przeprowadzone w Danii wykazały, że pacjenci leczeni niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi w okresie po zawale mięśnia sercowego byli narażeni na zwiększone ryzyko ponownego zawału serca, zgonów związanych z CV i wszystkich przyczyn śmiertelności, począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. W tej samej kohorcie liczba zgonów w pierwszym roku po zawale mięśnia sercowego wynosiła 20 na 100 osobolat pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu do 12 na 100 osobolat pacjentów, u których nie stosowano NLPZ.Chociaż bezwzględny odsetek zgonów zmniejszył się nieco po pierwszym roku post-MI, zwiększone względne ryzyko zgonu u osób zażywających NLPZ utrzymywało się przynajmniej przez kolejne cztery lata obserwacji.

należy unikać stosowania produktu ZORVOLEX u pacjentów z niedawno przebytym MIunless spodziewane korzyści przewyższają ryzyko nawracających zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jeśli ZORVOLEX stosuje się u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, monitoruj pacjentów pod kątem objawów niedokrwienia serca.

krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

NLPZ, w tym diklofenak, powodują poważne działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego, w tym zapalenie, krwawienie, owrzodzenie i perforację przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub jelita grubego, które mogą być śmiertelne. Te ciężkie działania niepożądane mogą wystąpić w dowolnym czasie, z objawami ostrzegawczymi lub bez objawów ostrzegawczych, u pacjentów leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).Tylko jeden na pięciu pacjentów, u których wystąpiło poważne działanie niepożądane górnego odcinka przewodu pokarmowego w przypadku Nsaidterapii, jest objawowy. Owrzodzenia górnego przewodu pokarmowego, rozległe krwawienie lub perforacja wywołane przez NLPZ wystąpiły u około 1% pacjentów leczonych przez 3-6 miesięcy i u około 2% -4% pacjentów leczonych przez jeden rok. Jednak nawet krótkoterminowe Nsaidterapia nie jest bez ryzyka.

czynniki ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacji

u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie i (lub) krwawieniem z przewodu pokarmowego, którzy stosowali NLPZ, ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego było ponad 10-krotnie większe niż u pacjentów bez tych czynników ryzyka.Inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ obejmują dłuższy czas leczenia NLPZ; jednoczesne stosowanie oralkortykosteroidów, aspiryny, leków przeciwzakrzepowych lub selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI); palenie tytoniu; spożywanie alkoholu; starszy wiek; zły stan zdrowia. Większość zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu dotyczących zdarzeń związanych ze zgonem z przewodu pokarmowego wystąpiła u pacjentów w podeszłym wieku, u których doszło do ciężkiej niewydolności. Ponadto u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby i (lub) koagulopatią zwiększone jest ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

strategie minimalizacji ryzyka wystąpienia IG u pacjentów leczonych NLPZ

• stosują najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas trwania leczenia.
• unikaj podawania więcej niż jednego NLPZ na raz.
• należy unikać stosowania u pacjentów z większym ryzykiem, chyba że spodziewane korzyści przewyższają zwiększone ryzyko krwawienia. U takich pacjentów, jak również u osób z aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, należy rozważyć alternatywne terapie inne niż NLPZ.
• zachować czujność w przypadku objawów przedmiotowych i podmiotowych owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia podczas leczenia NLPZ.
• w przypadku podejrzenia ciężkiego działania niepożądanego przewodu pokarmowego, należy niezwłocznie rozpocząć ocenę i leczenie oraz przerwać leczenie preparatem ZORVOLEX do czasu wykluczenia ciężkiego działania niepożądanego przewodu pokarmowego.
• w przypadku jednoczesnego stosowania małych dawek aspiryny w profilaktyce kardiologicznej należy dokładniej monitorować pacjentów pod kątem krwawienia z przewodu pokarmowego .

hepatotoksyczność

w badaniach klinicznych produktów zawierających diklofenak,znaczące zwiększenie (tj. ponad 3-krotność GGN) AspAT (SGOT) obserwowano u około 2% z około 5700 pacjentów w pewnym czasie podczas leczenia diklofenakiem (alat nie był oznaczany we wszystkich badaniach).

w dużym, otwartym, kontrolowanym badaniu z udziałem 3700 pacjentów leczonych doustnym diklofenakiem sodowym przez 2-6 miesięcy, pacjenci zostali poddani pierwszej obserwacji po 8 tygodniach, a 1200 pacjentów ponownie monitorowano po 24 tygodniach.Znaczące zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT wystąpiło u około 4% pacjentów, a znaczne zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT wystąpiło u około 1% z 3 700 pacjentów. W tym otwartym badaniu u pacjentów otrzymujących diklofenak w porównaniu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi obserwowano większą częstość występowania granicznych (mniej niż 3-krotnie przekraczających GGN), umiarkowanych (3-8-krotnie przekraczających GGN) i znaczących (ponad 8-krotnie przekraczających GGN) zwiększonych aktywności AlAT lub AspAT. Zwiększenie aktywności aminotransferaz obserwowano częściej u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów niż u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.

prawie wszystkie znaczące zwiększenie aktywności aminotransferaz zostało wykryte przed wystąpieniem objawów u pacjentów. Nieprawidłowe wyniki badań wystąpiły podczas pierwszych 2 miesięcy leczenia diklofenakiem u 42 Z 51 pacjentów z alltrials, u których wystąpiło znaczne zwiększenie aktywności aminotransferaz.

w raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki hepatotoksyczności indukowanej lekiem w pierwszym miesiącu, a w niektórych przypadkach w pierwszych 2 miesiącach leczenia, ale mogą wystąpić w dowolnym momencie podczas leczenia diklofenakiem.

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji wątrobowych, w tym martwicy wątroby, żółtaczki, piorunującego zapalenia wątroby z żółtaczką i bez żółtaczki oraz niewydolności wątroby. Niektóre z tych zgłoszonych przypadków skutkują zgonami lub przeszczepem wątroby.

w europejskim,retrospektywnym, populacyjnym badaniu klinicznym z grupą kontrolną, 10 przypadków wywołanego diklofenakiem zapalenia wątroby wywołanego przez leki przy obecnym stosowaniu w porównaniu z niestosowaniem diklofenaku było związanych ze statystycznie istotnym 4-krotnym współczynnikiem prawdopodobieństwa uszkodzenia wątroby. W tym konkretnym badaniu, opartym na ogólnej liczbie 10 przypadków urazów wątroby związanych z diklofenakiem, skorygowany współczynnik szans wzrósł dalej w przypadku płci męskiej, dawek 150 mg lub więcej oraz czasu stosowania przez ponad 90 dni.

lekarze powinni mierzyć aktywność aminotransferaz na początku i okresowo u pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie produktem ZORVOLEX, ponieważ może rozwinąć się ciężka hepatotoksyczność bez prodromu wyróżniających się objawów. Optymalny czas wykonania pierwszej i kolejnych transaminwymiary nie są znane. Na podstawie danych z badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu należy monitorować aktywność aminotransferaz w ciągu 4 do 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia diklofenakiem. Jednakże podczas leczenia diklofenakiem w dowolnym momencie mogą wystąpić ciężkie reakcje ze strony wątroby.

Jeśli nieprawidłowe wyniki badań wątroby utrzymują się lub nasilają, jeśli rozwijają się objawy kliniczne i/lub objawy zgodne z chorobą wątroby lub jeśli występują objawy systemowe (np. eozynofilia, wysypka, ból brzucha, biegunka, darkuryna itp.), Należy natychmiast przerwać stosowanie leku ZORVOLEX.

poinformuj pacjentów o objawach ostrzegawczych hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, biegunka, świąd, żółtaczka, tkliwość w prawym górnym kwadrancie i objawy „grypopodobne”). Jeśli rozwiną się objawy podmiotowe i przedmiotowe związane z chorobą wątroby lub jeśli wystąpią owstacje systemowe (np., eozynofilia, wysypka itp.), natychmiast przerwać stosowanie leku ZORVOLEX i przeprowadzić kliniczną ocenę pacjenta.

aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń związanych z wątrobą u pacjentów leczonych produktem ZORVOLEX, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę dla jak najkrótszego czasu trwania leczenia. Zachowaj ostrożność przepisując Zorvolex jednocześnie z lekami, o których wiadomo, że są potencjalnie hepatotoksyczne (np. paracetamol, antybiotyki i leki przeciwpadaczkowe).

nadciśnienie

niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym ZORVOLEX, mogą prowadzić do wystąpienia nowego nadciśnienia lub pogorszenia istniejącego wcześniej nadciśnienia, z których każde może mieć wpływ na zwiększoną częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Pacjenci przyjmujący inhibitory konwertazy angiotensyny (Ace), tiazydowe leki moczopędne lub diuretyki pętlowe mogą osłabiać odpowiedź na te terapie podczas przyjmowania NLPZ .

monitoruj ciśnienie krwi (BP) podczas rozpoczynania leczenia oraz w trakcie leczenia.

niewydolność serca i obrzęk

Współpraca Koksybu i tradycyjnych Trialistów z NLPZ analiza wyników randomizowanych kontrolowanych badań wykazała około dwukrotne zwiększenie hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów leczonych selektywnie COX-2 i nieselektywnych pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu z pacjentami leczonymi toplacebo. W duńskim badaniu National Registry u pacjentów z uszkodzeniem serca stosowanie NLPZ zwiększało ryzyko zawału serca,hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu.

dodatkowo u niektórych pacjentów leczonych NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęk. Stosowanie diklofenaku może osłabić działanie kilku leków stosowanych w leczeniu tych schorzeń (np. diuretyków, inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny ) .

należy unikać stosowania leku ZORVOLEX u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko pogorszenia niewydolności serca. Jeśli lek ZORVOLEX jest stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia niewydolności serca.

Działanie Toksyczne Na nerki i hiperkaliemia

Działanie Toksyczne Na nerki

długotrwałe podawanie NLPZ prowadziło do martwicy naczyń nerkowych i innych uszkodzeń nerek.

działanie toksyczne na nerki obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny w moczu odgrywają rolę kompensacyjną w utrzymaniu perfuzji nerek. U tych pacjentów podawanie NLPZ może powodować zależne od adozy zmniejszenie wytwarzania prostaglandyn, a po drugie, przepływu krwi przez nerki, co może prowadzić do jawnej dekompensacji czynności nerek. Pacjenci atgreatest ryzyko tej reakcji są osoby z zaburzeniami czynności nerek, odwodnienie, hipowolemia, niewydolność serca, zaburzenia czynności wątroby, osoby biorące diuretyki i inhibitory ACE lub ARB, i osoby w podeszłym wieku. Przerwanie Nsaidterapii jest zwykle następuje powrót do stanu wstępnego leczenia.

w kontrolowanych badaniach klinicznych brak jest informacji dotyczących stosowania leku ZORVOLEX u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek.Działanie leku ZORVOLEX na nerki może przyspieszyć postęp dysfunkcji nerek u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek.

prawidłowy stan objętości krwi u pacjentów odwodnionych lub z hipowolemią przed rozpoczęciem leczenia produktem ZORVOLEX. Monitorowanie czynności nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, niewydolnością serca, odwodnieniem lub hipowolemią podczas stosowania leku ZORVOLEX . Należy unikać stosowania preparatu ZORVOLEX u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, chyba że spodziewane korzyści zwiększą ryzyko pogorszenia czynności nerek. Jeśli lek ZORVOLEX jest stosowany u pacjentów ze zaawansowaną chorobą nerek, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia czynności nerek.

hiperkaliemia

podczas stosowania NLPZ zgłaszano zwiększenie stężenia potasu w surowicy, w tym hiperkaliemię, nawet u niektórych pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek efekty te przypisywano hiporeninemicznemu-hipoaldosteronizmowi.

reakcje anafilaktyczne

Diklofenak był związany z reakcjami anafilaktycznymi u pacjentów z lub bez znanej nadwrażliwości na diklofenak i u pacjentów z astmą wrażliwą na aspirynę .

W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej należy zwrócić się o pomoc w nagłych wypadkach.

zaostrzenie astmy związane z wrażliwością na aspirynę

subpopulacja pacjentów z astmą może mieć astmę wrażliwą na aspirynę, która może obejmować przewlekłe zapalenie zatok przynosowych powikłane polipami nosa; ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli; i (lub) nietolerancję aspiryny i innych NLPZ. Ponieważ u takich pacjentów wrażliwych na aspirynę zgłaszano reaktywność krzyżową między Aspiryną a innymi lekami przeciwzapalnymi, lek ZORVOLEX jest przeciwwskazany u pacjentów z tą formą wrażliwości na aspirynę .W przypadku stosowania leku ZORVOLEX u pacjentów z istniejącą wcześniej astmą (bez znanej wrażliwości na aspirynę) należy monitorować pacjentów pod kątem zmian objawów przedmiotowych i podmiotowych astmy.

ciężkie reakcje skórne

NLPZ, w tym diklofenak, mogą powodować ciężkie reakcje skórne, takie jak złuszczające zapalenie skóry, Zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (Ten), które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia mogą wystąpić bez ostrzeżenia. Należy poinformować pacjentów o podmiotach i objawach ciężkich reakcji skórnych oraz o zaprzestaniu stosowania leku ZORVOLEX w przypadku pojawienia się wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. ZORVOLEX jest przeciwwskazany u pacjentów z wcześniejszymi ciężkimi reakcjami skórnymi na NLPZ .

przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu

diklofenak może spowodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu. Należy unikać stosowania NLPZ, w tym ZORVOLEX, u kobiet w ciąży w 30 tygodniu ciąży (trzeci trymestr ciąży) .

toksyczność Hematologiczna

u pacjentów leczonych NLPZ wystąpiła niedokrwistość. Może to być spowodowane utajoną lub całkowitą utratą krwi, zatrzymaniem płynów lub niekompletnie opisanym wpływem na erytropoezę. Jeśli pacjent leczony ZORVOLEX ma którekolwiek z objawów lub objawów niedokrwistości, monitoruj hemoglobinę lub hematokryt.

niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym ZORVOLEX, mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Współistniejące choroby, takie jak zaburzenia krzepnięcia, jednoczesne stosowanie warfaryny, innych leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwpłytkowych (np., aspiryna), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SNRI) mogą zwiększać to ryzyko. Obserwuj tych pacjentów pod kątem oznak krwawienia .

maskowanie stanu zapalnego i gorączki

farmakologiczna aktywność ZORVOLEX w zmniejszaniu zapalnego zapalenia, a być może gorączki, może zmniejszyć użyteczność znaków diagnostycznych w wykrywaniu infekcji.

monitorowanie laboratoryjne

ponieważ ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność i renalinjury mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych lub przedmiotowych, należy rozważyć monitorowanie pacjentów w długotrwałym leczeniu NLPZ z morfologią i profilem chemicznym.

informacje na temat porad dla pacjentów

doradzaj pacjentowi, aby przeczytał zatwierdzony przez FDA znakowanie pacjentów (Przewodnik po lekach), które towarzyszy każdej wydanej recepcie.Należy poinformować pacjentów, rodziny lub ich opiekunów o następujących informacjach przed rozpoczęciem leczenia produktem ZORVOLEX oraz okresowo w trakcie trwania leczenia.

zakrzepowe zdarzenia sercowo-naczyniowe

należy poinformować pacjentów, aby byli uważni na objawy zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym ból w klatce piersiowej,duszność, osłabienie lub niewyraźne mówienie, oraz aby natychmiast zgłaszali każdy z tych objawów swojemu opiekunowi .

krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

zaleca pacjentom zgłaszanie objawów owrzodzeń i krwawienia, w tym bólu nadbrzusza, niestrawności, meleny i hematemesis do ich dostawcy opieki zdrowotnej. W przypadku jednoczesnego stosowania małych dawek teaspiryny w profilaktyce kardiologicznej należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego oraz o przedmiotowych i podmiotowych objawach krwawienia z przewodu pokarmowego .

hepatotoksyczność

poinformuj pacjentów o objawach ostrzegawczych hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, świąd, biegunka, żółtaczka, tkliwość w prawym górnym kwadrancie i objawy grypopodobne). Jeśli wystąpią takie objawy, należy poinstruować pacjentów, aby przerwali stosowanie leku ZORVOLEX i natychmiast skonsultowali się z lekarzem.

niewydolność serca i obrzęk

należy poinformować pacjentów o wystąpieniu objawów zastoinowej niewydolności serca, w tym duszności, niewyjaśnionej wagi ciała lub obrzęku, a w przypadku wystąpienia takich objawów należy skontaktować się z lekarzem.

reakcje anafilaktyczne

informują pacjentów o objawach reakcji anafilaktycznej (np. trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub gardła). Należy poinstruować pacjentów, aby w razie wystąpienia takich objawów natychmiast zwrócili się o pomoc w nagłych wypadkach .

ciężkie reakcje skórne

zalecają pacjentom natychmiastowe zaprzestanie stosowania leku ZORVOLEX w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek rodzaju wysypki i skontaktowanie się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe .

płodność kobiet

doradza kobietom o potencjale rozrodczym, które pragną ciąży, że NLPZ, w tym ZORVOLEX, mogą być związane z odwracalnym opóźnieniem owulacji .

toksyczność płodu

poinformuj kobiety w ciąży, aby unikały stosowania ZORVOLEX i innych leków przeciwzapalnych, począwszy od 30 tygodnia ciąży, ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu .

unikaj jednoczesnego stosowania NLPZ

poinformuj pacjentów, że jednoczesne stosowanie ZORVOLEX z innymi NLPZ lub salicylanami (np. diflunizalem, salsalatem) nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko toksycznego działania na przewód pokarmowy oraz niewielkie lub żadne zwiększenie skuteczności . Ostrzegaj pacjentów, że NLPZ mogą być obecne w” over thecounter ” leki w leczeniu przeziębienia, gorączka, lub bezsenność.

stosowanie NLPZ i aspiryny w małych dawkach

poinformuj pacjentów, aby nie stosowali aspiryny w małych dawkach jednocześnie z ZORVOLEX, dopóki nie porozmawiają z lekarzem .

Toksykologia Niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

długotrwałe badania rakotwórczości u szczurów, którym podawano sól sodową zorvolex w dawce do 2 mg/kg mc./dobę (około 0,2-krotność maksymalnej zalecanej dawki produktu ZORVOLEX u ludzi na podstawie porównania powierzchni ciała) nie wykazały istotnego zwiększenia częstości występowania nowotworów. 2-letnie badanie karcynogenności przeprowadzone na myszach stosujących diklofenak sodowy w dawkach do 0,3 mg / kg mc./dobę (około 0,014 razy większych od MRHD na podstawie porównania BSA)u samców i 1 mg/kg mc. / dobę (około 0.04-krotność MRHD na podstawie porównania BSA) u kobiet nie wykazała żadnego potencjału onkogennego.

mutageneza

diklofenak sodowy nie wykazywał aktywności mutagennej w testach punktowych mutacji in vitro w systemach testowych ssaków (chłoniak myszy) i drobnoustrojów (drożdże,Ames) i nie wykazywał działania mutagennego w kilku testach in vitro i in vivo u ssaków, w tym w badaniach dominującego śmiertelnego i męskiego nabłonka germinalnego chromosomalnego u chomików Chińskich.

zaburzenia płodności

diklofenak sodowy podawany samcom i samicom szczurów w dawce 4 mg/kg mc. / dobę (około 0.4-krotność MRHD na podstawie porównania BSA) nie wpływała na płodność.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria C przed 30 tygodniem ciąży;kategoria D począwszy od 30 tygodnia ciąży.

podsumowanie ryzyka

stosowanie NLPZ, w tym ZORVOLEX, podczas trzeciego trymestru ciąży zwiększa ryzyko przedwczesnego zamknięcia płodu tętniczego. Należy unikać stosowania NLPZ, w tym ZORVOLEX, u kobiet w ciąży w 30 tygodniu ciąży (trzeci trymestr ciąży).

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań leku zorvolex u kobiet w ciąży. Dane z badań obserwacyjnych dotyczące potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem NLPZ u kobiet w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży są niejednoznaczne. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych, wszystkie ciąże rozpoznane klinicznie, niezależnie od narażenia na lek, mają współczynnik tła 2-4% w przypadku poważnych wad rozwojowych i 15-20% w przypadku utraty ciąży.

w badaniach wpływu na reprodukcję u myszy, szczurów i królików, którym podawano diklofenak w okresie organogenezy w dawkach odpowiednio 1, 1 i 2 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki produktu ZORVOLEX u ludzi (MRHD), pomimo występowania toksyczności u matki i płodu w tych dawkach . Na podstawie danych ze zwierząt wykazano, że prostaglandyny odgrywają ważną rolę w przepuszczalności naczyń endometrium, implantacji blastocysty i decydualizacji. W badaniach na zwierzętach podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn, takich jak diklofenak, powodowało zwiększoną utratę przed i poimplantacji.

rozważania kliniczne

poród lub poród

nie przeprowadzono badań nad działaniem leku ZORVOLEX podczas pracy lub porodu. W badaniach na zwierzętach, NLPZ, w tym diklofenak, hamują syntezę prostaglandyn, powodują opóźnienie porodu i zwiększają częstość porodu martwego.

dane

dane dotyczące zwierząt

badania rozrodczości i rozwoju u zwierząt wykazały, że podawanie diklofenaku sodowego podczas organogenezy nie powodowało działania teratogennego pomimo indukcji toksyczności u matek i toksyczności płodu u myszy w dawkach doustnych do 20 mg/kg mc./dobę (w przybliżeniu równoważne maksymalnej zalecanej dawce produktu ZORVOLEX u ludzi, 105 mg/dobę, w oparciu o porównanie powierzchni ciała (BSA)) oraz u szczurów i królików w dawkach doustnych do 10 mg/kg mc./dobę (odpowiednio około 1 i 2-krotność mrhd na podstawie porównania BSA). U szczurów dawki toksyczne dla matek były związane z dystocją, przedłużoną ciążą, zmniejszoną masą i wzrostem płodu oraz zmniejszoną dawką świądu płodu. Wykazano, że diklofenak przenika przez barierę łożyskową u myszy, szczurów i ludzi.

Laktacja

podsumowanie ryzyka

na podstawie dostępnych danych, diklofenak może być obecny w mleku nieludzkim. Korzyści rozwojowe i zdrowotne związane z karmieniem piersią powinny być brane pod uwagę wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na ZORVOLEX i wszelkimi potencjalnymi negatywnymi skutkami dla karmionego piersią niemowlęcia z ZORVOLEX lub z pogorszeniem stanu matki.

dane

jedna kobieta leczona doustnie solą diklofenaku, 150 mg/dobę, miała poziom diklofenaku w mleku 100 µg/L, co odpowiada dawce niemowlęcia około 0,03 mg/kg/dobę. Diklofenak nie był wykrywalny w mleku matki u 12 kobiet stosujących diklofenak (po podaniu doustnym 100 mg/dobę przez 7 dni lub po podaniu domięśniowym pojedynczej dawki 50 mg w bezpośrednim okresie poporodowym).

kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

niepłodność

kobiety

ze względu na mechanizm działania, stosowanie NLPZ, w tym Zorvolex, za pośrednictwem prostaglandyn, może opóźniać lub zapobiegać pękaniu pęcherzyków jajnikowych, co jest związane z odwracalną niepłodnością u niektórych kobiet. Opublikowane badania na zwierzętach wykazały, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może zaburzać pęknięcie pęcherzyków wymagane do owulacji. Małe badania u kobiet leczonych NLPZ wykazały również odwracalne opóźnienie owulacji.Należy rozważyć odstawienie NLPZ, w tym ZORVOLEX, u kobiet z trudnościami w poczęciu lub poddawanych badaniu niepłodności.

stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu ZORVOLEX u dzieci nie zostały ustalone.

stosowanie w podeszłym wieku

pacjenci w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami, są bardziej narażeni na ciężkie działania niepożądane związane z NLPZ ze strony układu sercowo-naczyniowego, przewodu pokarmowego i (lub) nerek. Jeśli spodziewane korzyści dla starszych pacjentów przewyższają te potencjalne ryzyko, zacznij dawkowanie na niskim końcu zakresu dawkowania i monitoruj pacjentów pod kątem działań niepożądanych .

wiadomo, że diklofenak jest zasadniczo wydalany przez dzieci, a ryzyko działań niepożądanych tego leku może być większe u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo pogorszenia czynności nerek, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i może to być przydatne do monitorowania czynności nerek.