zaburzenia limfoproliferacyjne to zespół zaburzeń charakteryzujących się nieprawidłową proliferacją limfocytów w limfocytozę monoklonalną. Dwa główne typy limfocytów to limfocyty B i limfocyty T, które pochodzą z pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych w szpiku kostnym. Osoby, które mają jakieś dysfunkcje z ich układu odpornościowego są podatne na rozwój zaburzenia limfoproliferacyjne, ponieważ gdy którykolwiek z licznych punktów kontrolnych układu odpornościowego stają się dysfunkcyjne, niedobór odporności lub deregulacja limfocytów jest bardziej prawdopodobne. Istnieje kilka odziedziczonych mutacji genowych, które zostały zidentyfikowane powodować zaburzenia limfoproliferacyjne; jednak istnieją również nabyte i jatrogenne przyczyny.

x-linked lymphoproliferative disorderEdit

mutacja na chromosomie X jest związana z limfoproliferacyjnym zaburzeniem Limfoproliferacyjnym komórek T i komórek naturalnych zabójców.

autoimmunologiczne zaburzenia limfoproliferacyjneedytuj

niektóre dzieci z autoimmunologicznymi zaburzeniami limfoproliferacyjnymi są heterozygotyczne z powodu mutacji genu kodującego receptor Fas, który znajduje się na długim ramieniu chromosomu 10 w pozycji 24.1, oznaczonej 10q24.1. Gen ten jest członkiem 6 nadrodziny receptorów TNF (TNFRSF6). Receptor FAS zawiera domenę śmierci i wykazano, że odgrywa kluczową rolę w fizjologicznej regulacji programowanej śmierci komórki. Zwykle stymulacja niedawno aktywowanych komórek T przez antygen prowadzi do koekspresji receptora Fas i FAS na powierzchni komórki T. Zaangażowanie Fas przez receptor FAS powoduje apoptozę komórki i jest ważne dla eliminacji komórek T, które są wielokrotnie stymulowane przez antygeny. W wyniku mutacji w genie receptora Fas nie ma rozpoznawania Fas przez receptor Fas, co prowadzi do prymitywnej populacji limfocytów T, które namnażają się w niekontrolowany sposób.

inne przyczyny dziedziczneedytuj

chłopcy z zespołem X-linked niedoboru odporności są narażeni na większe ryzyko śmiertelności związane z zakażeniami wirusem Epsteina–Barr i są predysponowani do rozwoju choroby limfoproliferacyjnej lub chłoniaka.

dzieci z common variable immunodeficiency (CVID) są również na większe ryzyko rozwoju zaburzenia limfoproliferacyjnego.

niektóre zaburzenia predysponujące osobę do zaburzeń limfoproliferacyjnych to ciężki złożony niedobór odporności (SCID), zespół Chédiaka–Higashiego, zespół Wiskotta–Aldricha (zaburzenie recesywne związane z układem X) i ataksja-teleangiektazja.

mimo, że ataksja teleangiektazja jest zaburzeniem autosomalnym recesywnym, ludzie, którzy są heterozygotami do tego nadal mają zwiększone ryzyko rozwoju zaburzenia limfoproliferacyjnego.

nabyte przyczyny

zakażenie wirusowe jest bardzo częstą przyczyną zaburzeń limfoproliferacyjnych. U dzieci najczęściej uważa się, że jest wrodzone zakażenie wirusem HIV, ponieważ jest silnie związane z nabytym niedoborem odporności, co często prowadzi do zaburzeń limfoproliferacyjnych.

przyczyny jatrogenne

istnieje wiele zaburzeń limfoproliferacyjnych, które są związane z przeszczepem narządów i terapiami immunosupresyjnymi. W większości zgłaszanych przypadków powodują one zaburzenia limfoproliferacyjne limfocytów B; opisano jednak pewne zmiany limfocytów T. Zmiany limfocytów T są zwykle spowodowane długotrwałym stosowaniem leków hamujących limfocyty T, takich jak syrolimus, takrolimus lub cyklosporyna. Wirus Epsteina-Barr, który infekuje >90% światowej populacji, jest również częstą przyczyną tych zaburzeń, będąc odpowiedzialnym za szeroki zakres nienowotworowych, przednowotworowych i złośliwych chorób limfoproliferacyjnych związanych z wirusem Epsteina-Barr.