W toczniu starszy wiek i płeć męska zwiększają ryzyko raka
wśród pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) ryzyko zachorowania na raka było ogólnie związane ze starszym wiekiem w momencie rozpoznania i płcią męską, a rak płuc był szczególnie związany z paleniem tytoniu, analiza danych z dużej wieloośrodkowej kohorty.
w wielowymiarowej analizie, współczynnik ryzyka dla każdego rodzaju raka wśród pacjentów włączonych do kohorty Incepcyjnej tocznia układowego international collaboration Clinics wynosił 1,05 (95% CI 1,03-1,06) dla większego wieku przed rozpoczęciem leczenia, podczas gdy ryzyko dla kobiet było niższe, ze współczynnikiem ryzyka 0,47 (95% CI 0,26-0,85), donosi Sasha Bernatsky, MD, z Uniwersytetu McGill w Montrealu, i współpracownicy.
jak pokazano w ich badaniu online w leczeniu zapalenia stawów& badania, w przypadku raka płuc szczególnie historia palenia więcej niż 15 papierosów dziennie była związana z prawie siedmiokrotnie zwiększonym ryzykiem (HR 6,64, 95% CI 1,43-30,9).
rośnie zainteresowanie ryzykiem zachorowania na raka wśród pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, w tym toczniem, ze względu na potencjalną rolę zapalenia w rozwoju nowotworów złośliwych. Ponadto niektóre leki, takie jak cyklofosfamid, były związane z rakiem w przeszłości.
wcześniejsze badania ryzyka raka u pacjentów z SLE były ograniczone i polegały na retrospektywnych danych administracyjnych, które nie odzwierciedlają różnych czynników klinicznych i ekspozycji na lek.
aby rozwiązać tę lukę w wiedzy, naukowcy przeanalizowali dane dla pacjentów 1,668 włączonych do kohorty od 1999 do 2011, którzy byli obserwowani co roku z informacjami zebranymi na temat aktywności choroby, stosowania leków i diagnoz nowotworowych.
podczas obserwacji, która wynosiła 15 014 osobolat (średnio 9 lat na pacjenta), stwierdzono 65 nowotworów — 15 nowotworów piersi, 10 nieczerniakowych nowotworów skóry, siedem nowotworów płuc, sześć nowotworów prostaty, sześć nowotworów hematologicznych, pięć czerniaków, trzy nowotwory szyjki macicy, trzy nowotwory nerek, dwa nowotwory żołądka, dwa nowotwory głowy i szyi, dwa nowotwory tarczycy oraz po jednym raka odbytnicy, mięsaka, grasiczaka i raka macicy.
gdy naukowcy porównali incydentalne nowotwory według wyjściowych cech pacjentów, wyniki wykazały, że podczas 89.3% pacjentów bez raka stanowiły kobiety, tylko 78,3% z nich zachorowało na raka.
średni wiek w momencie rozpoznania SLE wynosił 34,2 w grupie bez nowotworów w porównaniu z 45,6 w grupie nowotworów. Obecne lub przeszłe palenie tytoniu odnotowano w 33,3% w grupie bez raka, ale w 47,7% w grupie chorych na raka. Biała rasa została zgłoszona w 48,7% w grupie bez raka w porównaniu do 67,7% w grupie z rakiem.
w niezrównanej analizie jednowymiarowej czynnikami dodatnio związanymi z każdym rodzajem nowotworu był starszy wiek w diagnozie SLE (HR 1,06, 95% CI 1,04-1,07), rasa Biała (HR 2,24, 95% CI 1,33-3.78) i kiedykolwiek palących (HR 1, 72, 95% CI 1, 06-2, 80), podczas gdy Płeć żeńska była związana z niższym ryzykiem (HR 0, 35, 95% CI 0, 20-0, 60). Jednak w analizie wielowymiarowej znaczący pozostawał tylko starszy wiek i Płeć żeńska.
następnie naukowcy oszacowali ryzyko dla konkretnych rodzajów raka. W przypadku raka piersi tylko starszy wiek w momencie rozpoznania wykazywał znacząco zwiększone ryzyko w analizie wielowymiarowej (HR 1,06, 95% CI 1,02-1,10), podczas gdy stosowanie leków przeciwmalarycznych wiązało się z mniejszym ryzykiem (HR 0,28, 95% CI 0,09-0,90).
w przypadku raka skóry, który nie był czerniakiem, obserwowano skojarzenia w starszym wieku w momencie rozpoznania (HR 1,06, 95% CI 1,02-1,11) i stosowania cyklofosfamidu (HR 15,3, 95% CI 3,03-77,5). „Powszechnie wiadomo, że nie-czerniaka raka skóry mogą być wywołane przez leki immunosupresyjne,” naukowcy wyjaśnili, dodając, że wpływ leków na nie-czerniaka raka skóry w SLE również może być skomplikowane przez wrażliwość na światło typowe dla choroby.
w przypadku raka płuc wszystkie przypadki wystąpiły u pacjentów, którzy byli obecni lub byli palaczami. Ryzyko było mniejsze u kobiet (HR 0,18, 95% CI 0,04-0.86)i wyżej wśród tych, którzy byli cięższymi palaczami.
żaden z pacjentów z rakiem płuc nie był leczony cyklofosfamidem lub metotreksatem, ale wszyscy otrzymywali długotrwałe leczenie lekami przeciwmalarycznymi; dlatego nie było możliwe przedstawienie szacunków ryzyka dla tych leków, zauważył zespół.
z nowotworami hematologicznymi, po raz kolejny starszy wiek w diagnozie SLE miał znaczący związek (HR 1,06, 95% CI 1-1, 13), podobnie jak kiedykolwiek był w najwyższym kwartylu aktywności choroby SLE (HR 7,14, 95% CI 1,13-45,3). Wszyscy pacjenci z tymi nowotworami byli białymi i kiedykolwiek palili, ale żaden nie był leczony cyklofosfamidem, więc nie można było obliczyć oszacowania ryzyka dla tych czynników.
jednym z głównych odkryć było to, że niektóre nowotwory, zwłaszcza rak płuc, występowały częściej u pacjentów, którzy kiedykolwiek palili. Był to kluczowy czynnik ryzyka, który można modyfikować, wskazywali naukowcy.
obserwacja, że płeć męska i starszy wiek w momencie diagnozy SLE były związane z wyższym ryzykiem w większości rodzajów raka „może być, przynajmniej w części, ponieważ te grupy demograficzne są na większe ryzyko raka w populacji ogólnej,” bernatsky i współpracownicy napisał.
„jednak dalsze badania ryzyka raka w potencjalnie wrażliwych populacjach SLE byłoby interesujące, w celu ustalenia, czy dłuższe okna obserwacji prowadzą do tych samych ustaleń i/lub identyfikacji dodatkowych czynników ryzyka”, dodali naukowcy.
ograniczeniem badania, jak mówili, był jego projekt obserwacyjny, który nie może ustalić przyczynowości.
ujawnienia
naukowcy otrzymali wsparcie od Narodowego Instytutu Badań nad zdrowiem, Arthritis Research UK, National Institutes of Health, National Health Service Trust, duńskiego Stowarzyszenia reumatyzmu, CDC, rządu baskijskiego i Funduszu rodziny Singera na badania tocznia.
Bernatsky nie zgłosił żadnych potencjalnych konkurencyjnych interesów; Janssen AstraZeneca, Biotest, Celgene, Janssen, Novartis, Pfizer, Servier i Exagen Diagnostics.
źródło pierwotne
Arthritis Care& badania
źródło odniesienia: Bernatsky s, et al „ryzyko raka w dużej kohorcie SLE Incepcja: wpływ demografii, palenia tytoniu i leków” Arthritis Care Res 2020; DOI: 10.1002/acr.24425.