główne cele:

I. aby zidentyfikować maksymalną dawkę produktu CIMAvax w skojarzeniu z nivolumabem w oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę (DLTs) ocenianą według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych Wersja 4.03 (CTCAE Wersja 4.03). (Faza I)

II. ocena 12-miesięcznego całkowitego przeżycia produktu CIMAvax w skojarzeniu z nivolumabem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC). (Faza II-badanie A)

III. Ocena 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) produktu CIMAvax w skojarzeniu z nivolumabem u pacjentów z zaawansowanym nawracającym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. (Faza II-badanie B)

IV. w celu oceny obiektywnego odsetka odpowiedzi pembrolizumabu w skojarzeniu z CIMAvax jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC (ekspresja PD-L1 >= 50%). (Faza II-badanie C)

cele drugorzędne

I. Aby ocenić toksyczność produktu cimavax w połączeniu z nivolumabem za pomocą programu oceny terapii nowotworowej (Ctep) Narodowy Instytut Raka (NCI) wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE Wersja 4.03). (Faza I)

II. określić wstępną skuteczność leczenia skojarzonego anty-PD1 z CIMAvax. (Faza I)

III. ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w skojarzeniu produktu CIMAvax i nivolumabu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC. (Faza II-badanie a)

IV. Ocena 12-miesięcznego całkowitego przeżycia pacjentów z zaawansowanym nawracającym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, którzy otrzymywali nivolumab w skojarzeniu z produktem CIMAvax. (Faza II-badanie B)

V. w celu oceny PFS i 12-miesięcznego całkowitego przeżycia produktu CIMAvax w skojarzeniu z pembrolizumabem jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC (ekspresja PD-L1> = 50%). (Faza II-badanie C)

VI. aby ocenić toksyczność produktu CIMAvax w połączeniu z nivolumabem przy użyciu Ctep NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03). (Faza II)

cele badawcze:

I. przeprowadzenie badań korelacyjnych porównujących poziom EGF we krwi, poziom płytek krwi, markery odpowiedzi immunologicznej i funkcjonalność odpowiedzi przeciwciała. (Faza I)

II. zbadanie związku ekspresji EGFR (całkowitej i aktywowanej), PD-1 i PD-L1 oraz mutacji w tkance nowotworowej z biomarkerami odpowiedzi genetycznej i immunologicznej. (Faza I I II)

III. Porównanie kryteriów oceny odpowiedzi do analizy prospektywnej (immunological-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors response assessment versus immunological-related Response Criteria vs.RECIST 1.1). (Faza I I II)

IV. aby scharakteryzować poziom EGF we krwi i inne biomarkery oparte na krwi pacjentów ocenzurowanych z badania z powodu niskiej odpowiedzi miana. (Faza II)

zarys: jest to faza i, zwiększenie dawki badanie cimavax następnie badania fazy II.

faza ładowania I: Pacjenci otrzymują cimavax domięśniowo (IM) i nivolumab dożylnie (IV) przez 60 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie dla maksymalnie 4 dawek w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 4 tygodni od podania 4. dawki, pacjenci otrzymują lek CIMAVAX IM w tym samym czasie, co kolejna dawka nivolumabu.

Faza podtrzymująca I: pacjenci, którzy nie doświadczają DLT otrzymują CIMAvax co 4 tygodnie i nivolumab co 2 tygodnie.

badanie II fazy a i B: pacjenci otrzymują lek CIMAVAX IM i nivolumab IV w ciągu 60 minut. Leczenie produktem CIMAvax powtarza się co 2 tygodnie dla 4 dawek w fazie nasycania i co 4 tygodnie w fazie podtrzymującej w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Cykle leczenia nivolumabem powtarzają się co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci w badaniu a z mianem przeciwciał > = 1:4000 pod koniec fazy obciążania mogą otrzymywać produkt CIMAvax IM co 8 lub 12 tygodni w fazie podtrzymującej.

badanie II Fazy C: Pacjenci z ekspresją PD-L1 > = 50% otrzymują CIMAVAX IM i Pembrolizumab dożylnie przez 30 minut. Leczenie produktem CIMAvax powtarza się co 2 tygodnie dla 4 dawek w fazie nasycania i co 4 tygodnie w fazie podtrzymującej w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Cykle dla pembrolizumabu powtarzają się co 4 tygodnie przez 2 lata w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia pacjentów obserwuje się co 30 dni przez 120 dni.