oprócz transportu aktywnego leku do miejsca w organizmie, w którym lek ma wywierać swoje działanie, substancje pomocnicze odgrywają ważną rolę w procesie produkcyjnym. Mogą być również ważne dla utrzymania leku przed zbyt wczesnym uwalnianiem w procesie asymilacji w miejscach, w których może on uszkodzić tkankę delikatną i spowodować podrażnienie żołądka lub rozstrój żołądka.

Trendy: Walmart błędnie zwolniony farmaceuta z SM nad szczepieniami

inni pomagają lekowi rozpadać się na cząstki na tyle małe, aby szybciej dotrzeć do krwiobiegu, a jeszcze inni chronią stabilność produktu, dzięki czemu będzie on maksymalnie skuteczny w czasie użytkowania. Ponadto niektóre substancje pomocnicze są stosowane w celu ułatwienia identyfikacji produktu leczniczego.

wreszcie, niektóre substancje pomocnicze są stosowane po prostu, aby produkt smakował i wyglądał lepiej. Poprawia to zgodność pacjenta, zwłaszcza u dzieci. Chociaż technicznie „nieaktywne” z punktu widzenia terapeutycznego, substancje pomocnicze farmaceutyczne są krytycznymi i niezbędnymi składnikami nowoczesnego produktu leczniczego. W wielu produktach substancje pomocnicze stanowią większość całkowitej postaci dawkowania (1). Oprócz substancji czynnej leku, inne istotne składniki obejmują rozcieńczalniki lub wypełniacze, spoiwa, środki dezintegrujące, smary, środki barwiące i konserwanty (3). Rozcieńczalniki lub wypełniacze są obojętnymi składnikami, które mogą znacząco wpływać na właściwości chemiczne i fizyczne końcowej tabletki, wpływając w ten sposób na profil biofarmaceutyczny.

wiadomości i warte uwagi: CMW Releases 2017 pulpity wydatków na leki

jednym z klasycznych przykładów są sole wapnia, które mogą być wykorzystywane jako wypełniacze, które zakłócają wchłanianie tetracykliny z przewodu pokarmowego. (4) ten przykład podkreśla, że substancje pomocnicze nie zawsze mogą być obojętne, jak mogą być postrzegane.

zazwyczaj tabletki są zaprojektowane tak, że najmniejszy rozmiar tabletki, które mogą być wygodnie skompresowane jest utworzona. Tak więc, jeśli dawka jest mała, potrzeba więcej rozcieńczalników, a jeśli dawka jest wysoka, potrzeba mniej rozcieńczalników, aby nie zwiększyć wielkości tabletki, co może utrudnić Połykanie.

wybór rozcieńczalników powinien być dokonywany ostrożnie, ponieważ zmiany fizykochemiczne mogą spowodować niestabilność produktu i spowodować problemy w produkcji. Spoiwa są dodawane do preparatów tabletek, aby dodać spoistość do proszków, zapewniając tym samym niezbędne Wiązanie do postaci granulek, które pod zagęszczeniem tworzą zwartą masę jako tabletkę. Innymi słowy, spoiwa są niezbędne do osiągnięcia „twardości” tabletki.

spoiwa są zwykle wybierane na podstawie wcześniejszego doświadczenia, konkretnych potrzeb produktu, literatury lub danych dostawcy lub preferencji poszczególnych naukowców lub jednostki produkcyjnej. Podstawowym kryterium przy wyborze spoiwa jest jego kompatybilność z innymi składnikami tabletek.

musi dodać wystarczającą spójność do proszków, aby umożliwić normalne przetwarzanie, ale pozwolić tabletce rozpadnąć się, a lek rozpuścić po spożyciu, uwalniając składniki aktywne do wchłaniania. Dezintegranty ułatwiają rozpad tabletki po podaniu doustnym.

można je dodać przed granulacją lub podczas etapu smarowania przed kompresją lub na obu etapach przetwarzania. Na skuteczność wielu środków dezintegrujących wpływa ich pozycja wewnątrz tabletki. Ponieważ dezintegracja jest operacją odwrotną do granulacji (aglomeracji) i późniejszego tworzenia silnych kompaktów, należy dokładnie rozważyć te dwa zjawiska podczas projektowania tabletki. Środki smarne zapobiegają przyklejaniu się tabletek do stempli tabletkowych podczas fazy kompresji procesu produkcji tabletek.

gdy smary są dodawane do masy proszku, tworzą one powłokę wokół poszczególnych cząstek, która pozostaje mniej lub bardziej nienaruszona podczas ściskania. Smary są głównie hydrofobowe. Obecność powłoki smarnej może powodować wydłużenie czasu rozpadu i zmniejszenie szybkości rozpuszczania leku. Wybór środka smarnego może zależeć od rodzaju wytwarzanej tabletki, rozpuszczania, charakterystyki przepływu i wymagań preparatu w zakresie twardości, kruchości i kompatybilności. Glidanty to materiały, które mają dobre właściwości przepływowe i słabe właściwości smarowania.

Czytaj więcej: unikanie wypalenia farmaceuty

Glidanty poprawiają przepływ proszku do tabletkarek w celu zagęszczenia. Działają one w celu zminimalizowania tendencji granulacji do oddzielania lub segregacji z powodu nadmiernych wibracji. Szybka maszyna do tabletkowania wymaga płynnego, równomiernego przepływu materiału do ubytków (forma tabletki). Jednorodność masy tabletek zależy bezpośrednio od tego, jak jednorodnie wypełniona jest Wnęka matrycy. Ogólnie rzecz biorąc, wiele materiałów powszechnie zwanych smarami ma tylko minimalną aktywność smarową i jest lepszymi środkami poślizgowymi lub przeciwstarzeniowymi.

zatem do uzyskania tych właściwości może być konieczne połączenie dwóch lub więcej materiałów. Farmaceuci powinni być zaznajomieni ze składnikami produktów farmaceutycznych, poza ich składnikami czynnymi. Aby edukować farmaceutów na temat substancji pomocniczych, które są rutynowo stosowane w przemyśle farmaceutycznym, zdecydowaliśmy się zbadać 200 najlepszych tabletek na receptę i kapsułek produktów z 2003 roku (2) i dowiedzieć się, ile lub które substancje pomocnicze są stosowane w każdym produkcie.

wybór obejmie zarówno leki markowe, jak i generyczne. Spośród 200 leków na receptę, całkowita liczba nieaktywnych substancji pomocniczych stosowanych z wyjątkiem powłok i barwników wynosiła tylko 94! Chociaż lista składa się z 200 najlepszych leków 2003, bardzo niewiele hitów został uruchomiony od tego czasu i nadal substancje pomocnicze we wszystkich pozostaje taka sama.

Nie:

zaróbka

Liczba substancji pomocniczych stosowanych w tabletkach z 200

użyj

akacja

środek emulgujący; środek stabilizujący; środek zawieszający; środek wiążący tabletki; środek zwiększający lepkość

alginian

środek wiążący

kwas alginowy

środek stabilizujący;

środek zawieszający;

środek wiążący tabletki,

środek dezintegrujący tabletki;

środek zwiększający lepkość.

octan glinu

antyseptyczny

alkohol benzylowy

przeciwbakteryjny środek konserwujący; środek dezynfekujący; rozpuszczalnik

Paraben butylowy

przeciwbakteryjny środek konserwujący

butylowany hydroksy toluen

przeciwutleniacz.

kwas cytrynowy

rozpadający się

węglan wapnia

rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek; środek terapeutyczny

wosk Candelilla

środek wiążący

sól sodowa kroskarmelozy

tabletki i kapsułki rozpadające się

cukier cukierniczy

dodatek powlekający cukier; Środek słodzący; rozcieńczalniki do tabletek i kapsułek

nie:

substancja pomocnicza

ilość substancji pomocniczych stosowanych w tabletkach z 200

stosować

koloidalny dwutlenek silikonu

Adsorbent; środek przeciwzbrylający; stabilizator emulsji; glidant;

środek zawieszający; środek dezintegrujący tabletki; stabilizator termiczny;

środek zwiększający lepkość.

celuloza

Adsorbent; substancja zawieszająca; rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek;

tabletka rozpadająca się.(celuloza mikrokrystalina) Adsorbent; glidant; środek zawieszający;

tabletka i rozcieńczalnik do kapsułek; tabletka dezintegrująca (celuloza w proszku) tabletka i rozcieńczalnik do kapsułek.

zwykły lub bezwodny fosforan wapnia

Rozcieńczalnik

wosk Carnuba

środek wiążący

skrobia kukurydziana

środek wiążący

karboksymetyloceluloza wapń

środek stabilizujący; środek zawieszający;

środek dezintegrujący tabletki i kapsułki;

środek zwiększający lepkość; środek pochłaniający wodę

stearynian wapnia

środek smarny do tabletek i kapsułek

wapń disodowy EDTA

chelatacja

kopoliwidon

błonnik; środek Granulujący; środek wiążący tabletki

olej rycynowy uwodorniony

środek o przedłużonym uwalnianiu; środek usztywniający; tabletka i

środek smarny do kapsułek

Nie:

zaróbka

Liczba razy substancje pomocnicze stosowane w tabletkach z 200

użyj

wapnia wodorofosforan dwuwodny

Rozcieńczalnik

chlorek Cetylopirydyny

przeciwbakteryjny środek konserwujący; środek antyseptyczny;

kationowy środek powierzchniowo czynny; środek dezynfekujący;

środek rozpuszczający; środek zwilżający

HCL cysteiny

środek redukujący

crosspowidon

środek dezintegrujący tabletki.

fosforan wapnia di lub tri basic

rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek środek przeciwzbrylający; bufor, składnik odżywczy; suplement diety;

glidant;

> kolor

etyloceluloza

środek powlekający;

środek utrwalający smak;

spoiwo do tabletek;

wypełniacz do tabletek;

środek zwiększający lepkość.

żelatyna

środek powlekający;

środek błonotwórczy;

środek żelujący;

środek zawieszający;

środek wiążący tabletki;

środek zwiększający lepkość

monooleinian glicerylu

niejonowy środek powierzchniowo czynny

Nie:

zaróbka

Liczba substancji pomocniczych stosowanych w tabletkach z 200

użyj

gliceryna

przeciwbakteryjny środek konserwujący;

zmiękczający;

utrzymujący wilgoć

plastyfikator;

rozpuszczalnik;

Środek słodzący;

środek tonizujący

glicyna

tonizujący

zmiękczający; środek emulgujący;

środek rozpuszczający;

środek stabilizujący;

składnik o przedłużonym uwalnianiu;

środek smarny do tabletek i kapsułek

behenian glicerylu

środek powlekający; środek wiążący tabletki; środek smarny do tabletek i kapsułek

hydroksy propyloceluloza

środek powlekający; środek emulgujący;

środek stabilizujący; środek zawieszający;

środek wiążący tabletki; środek zagęszczający;

środek zwiększający lepkość.

hydroksyl propylometyloceluloza

środek powlekający; środek do powlekania;

polimer kontrolujący szybkość przedłużonego uwalniania;

środek stabilizujący; środek zawieszający; środek wiążący tabletki; środek zwiększający lepkość.

hypromeloza

substancja powlekająca; błona;

polimer kontrolujący szybkość uwalniania; środek stabilizujący;

środek zawieszający; środek wiążący tabletki; środek zwiększający lepkość.

HPMC Ptalate

środek powlekający.

nr:

substancja pomocnicza

Liczba substancji pomocniczych stosowanych w tabletkach z 200

zastosowanie

tlenki żelaza lub tlenek żelaza

kolor

tlenek żelaza żółty

kolor

tlenek żelaza czerwony lub tlenek żelaza

kolor

laktoza uwodniona lub bezwodna lub jednowodna lub suszona rozpyłowo

środek wiążący; Rozcieńczalnik do inhalatorów z suchym proszkiem; środek Liofilizujący;

środek wiążący tabletki; rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek.(laktoza bezwodna) środek wiążący; rozcieńczalnik do inhalatorów z suchym proszkiem; środek wiążący tabletki;

rozpuszczalnik do tabletek i kapsułek(laktoza jednowodna) środek wiążący; rozcieńczalnik do inhalacji z suchym proszkiem; rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek;

roztwór do tabletek i kapsułek.

stearynian magnezu

środek smarny do tabletek i kapsułek

celuloza mikrokrystaliczna

Adsorbent; środek zawieszający; rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek; tabletka rozpadająca się tak samo jak celuloza patrz powyżej, po prostu mcc jest usp

Mannitol

Środek słodzący; rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek; środek tonizujący;

nośnik (środek wypełniający) do preparatów liofilizowanych

Nie:

zaróbka

Ilość zaróbek stosowanych w tabletkach z 200

użyj

metyloceluloza

środek powlekający; środek emulgujący; środek zawieszający;

środek dezintegrujący tabletki i kapsułki; środek wiążący tabletki; środek zwiększający lepkość

p>

węglan magnezu

rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek

olej mineralny

Zmiękczacz; smar; nośnik oleisty; rozpuszczalnik

kopolimer kwasu metakrylowego

powłoka

tlenek magnezu

tabletka i rozcieńczalnik kapsułki

Paraben metylu

przeciwbakteryjny środek konserwujący

powidon lub PVP

środek dezintegrujący; środek rozpuszczający; środek wiążący tabletki.

PEG

baza maści; plastyfikator; rozpuszczalnik; baza czopków;

środek smarny do tabletek i kapsułek

polisorbat 80

solubilizator

glikol propylenowy

przeciwbakteryjny środek konserwujący; środek dezynfekujący; środek utrzymujący wilgoć; plastyfikator;

rozpuszczalnik; stabilizator witamin; Ko-rozpuszczalnik mieszalny z wodą.

tlenek polietylenu

Mukoadhezyjny; środek wiążący tabletki; środek zagęszczający.

Paraben propylenowy

przeciwbakteryjny środek konserwujący

Polaksamer 407 lub 188 lub zwykły

środek dyspergujący; środek emulgujący i koemulgujący;

środek rozpuszczający; środek smarny w tabletkach; środek zwilżający.

wodorowęglan potasu

środek alkalizujący; środek terapeutyczny

nie:

substancja pomocnicza

ilość substancji pomocniczych stosowanych w tabletkach z 200

użyj

sorbinian potasu

przeciwbakteryjny środek konserwujący

skrobia ziemniaczana

środek wiążący

kwas fosforowy

środek zakwaszający

stearynian polioksy140

środek emulgujący; środek rozpuszczający; środek zwilżający

glikolan sodowy skrobi

tabletki i kapsułki rozpadające się

skrobia wstępnie żelowana

tabletki i kapsułki rozcieńczalnik; tabletki i kapsułki rozpadające się;

środek wiążący tabletki (skrobia wstępnie żelowana glidant; tabletki i kapsułki Rozcieńczalnik; tabletki i kapsułki rozpadające się;

spoiwo na tabletki.( skrobia , ziemniak, kukurydza , pszenica, ryż) więc sprawdź powyższe i dokonaj zmian

krzyżomeloza sodowa

Dezintegrant

laurylosiarczan sodu

anionowy środek powierzchniowo czynny; detergent; środek emulgujący;

penetrant skóry; smar do tabletek i kapsułek; środek zwilżający

skrobia

Glidant; rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek; tabletka i kapsułka

spoiwo tabletkowe.(skrobia , ziemniak, kukurydza , pszenica, ryż) połącz wszystkie skrobie

dwutlenek krzemu

tak samo jak koloidalny dwutlenek krzemu

nie:

substancja pomocnicza

Liczba razy substancje pomocnicze stosowane w tabletkach z 200

użyj

benzoesanu sodu

przeciwbakteryjny środek konserwujący; środek smarny do tabletek i kapsułek

kwas stearynowy

środek emulgujący; środek rozpuszczający; środek smarny do tabletek i kapsułek.

sacharoza

baza do Leczniczych Wyrobów Cukierniczych; środek granulujący;

dodatek do powlekania cukrem; środek zawieszający; Środek słodzący;

rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek; środek zwiększający lepkość.

kwas sorbinowy

przeciwdrobnoustrojowy środek konserwujący

węglan sodu

środek Karbonizujący

sacharyna sodowa

słodzik

alginian sodu

środek stabilizujący; środek zawieszający; proszek do pieczenia tabletek i kapsułek;

spoiwo do tabletek; środek zwiększający lepkość.

Żel krzemionkowy

adsorbent

monooleinian sorbitonu

solubilizator

fumaran Stearylu sodu

smar do tabletek i kapsułek.

chlorek sodu

Rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek; środek tonizujący

pirosiarczyn sodu

przeciwutleniacz.

dwuwodny cytrynian sodu

środek alkalizujący; środek buforujący; emulgator; środek sekwestrujący.

skrobia sodowa

środek wiążący

sól sodowa karboksymetylocelulozy

środek powlekający; środek dezintegrujący tabletki i kapsułki;

środek wiążący tabletki; środek stabilizujący; środek zawieszający;

środek zwiększający lepkość; środek absorbujący wodę.

nr:

substancja pomocnicza

ilość substancji pomocniczych stosowanych w tabletkach z 200

zastosowanie

kwas bursztynowy

kwasowość

Propionian sodu

przeciwbakteryjny środek konserwujący

dwutlenek tytanu

substancja powlekająca; środek zmętniający; pigment

Talk

środek przeciwzbrylający; glidant; rozcieńczalnik do tabletek i kapsułek; smar do tabletek i kapsułek.

triacetyna

utrzymująca wilgoć; plastyfikator; rozpuszczalnik

cytrynian trietylu

plastyfikator

z powyższej tabeli widzimy, że większość powszechnie stosowanych składników nie została zmieniona w tworzeniu tabletki od pokoleń i może podążać za tymi samymi trendami przez wiele przyszłych pokoleń.

wniosek: w dziedzinie zaróbek wciąż potrzeba dużo czasu i wysiłku. Jednak do tego czasu naukowcom formulacji powierza się ograniczoną ilość substancji pomocniczych i będzie musiał poradzić sobie z 94 substancjami pomocniczymi, a teraz może 104.

Rutesh H. Dave, PhD, Assistant Professor, Division of Pharmaceutical Sciences, Long Island University
autor pragnie podziękować Dr. Joseph Nathan i Dr. Jack Rosenberg za ich cenny wkład w przygotowanie tego rękopisu.