powrót do ryzyka i korzyści terapii hormonalnej
bardziej dopracowany obraz może pojawić się, gdy naukowcy ponownie przeanalizują dane z masowych rządowych badań hormonów po menopauzie.
terapia hormonalna od dawna jest standardowym leczeniem łagodzącym objawy menopauzy: uderzenia gorąca, nocne poty i suchość pochwy. Do 2002 r. wielu klinicystów zalecało również długoterminowe zapobieganie przewlekłym problemom zdrowotnym, w tym chorobom serca, udarom i osteoporozie. Istnieją pewne dowody na to, że estrogen może przyczyniać się do raka piersi, ale z wyjątkiem kobiet o szczególnie wysokim ryzyku tej choroby, choroba sercowo — naczyniowa była poważniejszym problemem-znacznie większą przyczyną śmierci i niepełnosprawności. Z tego powodu większość organizacji zdrowotnych zaleca, aby kobiety po menopauzie rozważały przyjmowanie terapii hormonalnej.
następnie, w 2002 roku, hormonalne podejście do zapobiegania chorobom w późniejszym życiu kobiet skrzeczało. Naukowcy musieli zatrzymać randomizowane badanie inicjatywy Zdrowia Kobiet (WHI) estrogenu i progesteronu (w postaci Prempro), ponieważ kombinacja hormonów faktycznie powodowała więcej zawałów serca i udarów niż placebo, a także więcej skrzepów krwi i raka piersi.
Dwa lata później badanie WHI dotyczące samego estrogenu (Premarin) również zakończyło się wcześnie, po tym, jak okazało się, że estrogen zwiększył częstość udarów i skrzepów krwi, nie przynosząc żadnych korzyści sercu.
pomimo pewnych korzyści — mniejszej liczby złamań w obu badaniach i zmniejszonego ryzyka raka jelita grubego w badaniu skojarzonym – nie przeważyły one ryzyka. To pozostawiło terapię hormonalną tam, gdzie się zaczęła, jako krótkotrwałe leczenie objawów menopauzy.
terapia hormonalna jest nadal najskuteczniejszym leczeniem uderzeń gorąca i nocnych potów. Ale wyniki WHI-i związana z tym burza medialna-sprawiły, że kobiety martwiły się i zdezorientowały nawet o takie krótkotrwałe stosowanie. Powiedziano im, aby używali hormonów tylko przez krótki czas i w małych dawkach, a recepty na terapię hormonalną spadły. (Jedno z badań wykazało spadek o 75% w latach 2002-2006.) Jednak kobiety w okresie menopauzy szukające ulgi w objawach nie powinny błędnie interpretować wyników WHI. Badania te nie dotyczyły krótkotrwałego leczenia objawów menopauzy. Co więcej, wyniki nie są ponad krytyką. Pojawiły się nowe pytania, gdy naukowcy próbują pogodzić wyniki wcześniejszych badań obserwacyjnych z wynikami WHI — randomizowanego, kontrolowanego placebo badania, uważanego za „złoty standard” typu badań klinicznych.
niektórzy krytycy twierdzą, że wyniki WHI mogą nie dotyczyć typowej kobiety rozważającej terapię hormonalną, ponieważ większość uczestników 27,347 była w latach 60.i 70. — dobrze po przejściu okołomenopauzalnym i wczesnej menopauzie (zwykły czas rozpoczęcia terapii hormonalnej). Inni twierdzą, że ryzyko było zawyżone. Na przykład każdego roku kobiety przyjmujące Prempro miały tylko sześć zawałów serca więcej na 10 000 niż kobiety przyjmujące placebo; wśród młodszych kobiet różnica była jeszcze mniejsza.
z powodu tych i innych obaw naukowcy ponownie badali dane WHI i podejmowali nowe próby. Naukowcy ponownie oceniają wcześniejsze badania, które sugerowały, że terapia hormonalna może zapobiegać chorobom układu krążenia.
niektórzy naukowcy sugerują, że ryzyko i korzyści związane z terapią hormonalną mogą zależeć od wieku kobiety, szczególnie od wieku, w którym zaczyna przyjmować hormony. Ta nowa hipoteza nie zmienia obecnych zaleceń (patrz wykres), ale może uspokoić kobiet w okresie okołomenopauzalnym i nowo menopauzalnym, które rozważają krótkoterminowe leczenie hormonalne w celu złagodzenia objawów.
zalecenia dotyczące terapii hormonalnej (HT)* stosowanie |
|
Organizacja |
wnioski/zalecenia |
USA Prewencyjne służby specjalne (USPSTF) * * |
zaleca przeciwko rutynowego stosowania HT w celu zapobiegania przewlekłym schorzeniom u kobiet po menopauzie. |
North American Menopause Society |
umiarkowane do ciężkich objawy naczynioruchowe (uderzenia gorąca i nocne poty) są głównym zastosowaniem ogólnoustrojowej HT. |
Food and Drug Administration |
HT powinien być stosowany w najmniejszej dawce i przez najkrótszy czas potrzebny do osiągnięcia celów leczenia, chociaż nie wiadomo, jak nisko powinieneś iść, aby zmniejszyć ryzyko poważnych działań niepożądanych. Gdy terapia hormonalna jest przepisywana tylko w przypadku objawów pochwy, należy rozważyć miejscowe produkty dopochwowe. |
American College of Obstetricians and Gynecologists |
estrogeny są najskuteczniejszym leczeniem objawów naczynioruchowych menopauzy (uderzenia gorąca i nocne poty). Ich stosowanie (z lub bez progestagenu) należy oceniać raz w roku. W celu złagodzenia objawów należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. |
American Society for Reproductive Medicine |
niska dawka estrogenu jest ważną opcją dla wielu osób poszukujących krótkotrwałej ulgi w objawach menopauzy. HT nie zapewnia dodatkowych korzyści zdrowotnych, które uzasadniałyby jego stosowanie poza natychmiastowym złagodzeniem objawów menopauzy. HT nie jest wskazany w pierwotnym lub wtórnym zapobieganiu zdarzeniom choroby wieńcowej. |
Canadian Task Force on Preventive Health Care |
HT nie powinien być stosowany do pierwotnej profilaktyki chorób przewlekłych u kobiet po menopauzie. Aby utrzymać zdrowie serca, kobiety powinny stosować inne strategie zapobiegawcze, takie jak zwiększone ćwiczenia, rzucanie palenia i kontrola ciśnienia krwi. Nie ma wystarczających dowodów, aby zalecić HT dotyczące udaru mózgu i śmierci z powodu udaru mózgu. |
*HT odnosi się do samego estrogenu lub estrogenu plus progestagen. **USPSTF nie rozważa stosowania terapii hormonalnej w leczeniu objawów menopauzy. |
ryzyko serca: czy to kwestia czasu?
brak korzyści dla serca w WHI zaprzecza ustaleniom z badań obserwacyjnych, takich jak badanie zdrowia pielęgniarek, w którym uczestnicy są obserwowani przez lata, ale nie są proszeni o przyjmowanie leków lub robienie niczego innego. W tych badaniach kobiety mają tendencję do rozpoczęcia przyjmowania hormonów bliżej początku menopauzy. Naukowcy zaobserwowali, że kobiety te cierpią mniej problemów z sercem spowodowanych miażdżycą (na przykład dławica piersiowa i zawały serca) niż kobiety, które nie biorą hormonów.
pomysł, że terapia hormonalna może pomóc chronić kobiety przed miażdżycą, był biologicznie wiarygodny. Od dawna wiadomo, że kobiety rozwijają problemy serca związane z miażdżycą w starszym wieku niż mężczyźni-to znaczy po menopauzie i spadku poziomu estrogenu. W badaniach na zwierzętach wykazano, że estrogen spowalnia rozwój miażdżycy.
Dlaczego więc estrogen może zwiększać ryzyko chorób serca u kobiet, które zaczynają go przyjmować w starszym wieku? Dowody wskazują, że estrogen może destabilizować blaszki miażdżycowe, zatykanie tętnic nagromadzenia cholesterolu i gruzu, które są głównym źródłem chorób serca. Estrogen wydaje się, aby płytki bardziej podatne na pęknięcie, co może prowadzić do zawału serca. Starsze kobiety są bardziej narażone na rozwój blaszek. Więc dla nich estrogen może wyrządzić więcej szkody niż pożytku. Może być tak, że terapia hormonalna jest dobra dla serca tylko podczas dość wąskiego okna, gdy płytki zaczynają się formować, ale nie są w pełni rozwinięte.
naukowcy z badania zdrowia pielęgniarek znaleźli pewne poparcie dla tej hipotezy w 2006 r.w badaniu podjętym w celu wyjaśnienia rozbieżności między wynikami WHI a wcześniejszymi badaniami. Odkryli 30% zmniejszenie ryzyka chorób serca wśród kobiet, które rozpoczęły terapię hormonalną w ciągu około czterech lat od menopauzy, ale niewielkie lub żadne korzyści kardiologiczne dla kobiet, które rozpoczęły hormony po 60 lub 10 lub więcej latach po menopauzie.
ponowne przeanalizowanie danych WHI okazało się podobnym dowodem na to, że czas może być czynnikiem. Badacze donoszący w Journal of the American Medical Association (4 kwietnia 2007) nie stwierdzili zwiększonego ryzyka chorób serca wśród użytkowników hormonów w wieku od 50 do 59 lat i sugestii zmniejszonego ryzyka wśród kobiet, które rozpoczęły terapię hormonalną w ciągu 10 lat po menopauzie. Następnie, im większa różnica między początkiem menopauzy i rozpoczęcia terapii hormonalnej, tym większe ryzyko chorób serca, zwłaszcza u osób z historią uderzeń gorąca i nocnych potów. Udar mózgu pozostał problemem, niezależnie od czasu od menopauzy, dla kobiet otrzymujących sam estrogen lub terapię skojarzoną. Ryzyko raka piersi wzrosło po pięciu latach u kobiet przyjmujących złożone hormony, chociaż nie u osób przyjmujących sam estrogen.
w dodatkowym badaniu, badacze WHI ocenili wapń tętnicy wieńcowej, który jest markerem miażdżycy, u 1064 kobiet w wieku 50-59 lat, które miały histerektomię przed przystąpieniem do badania WHI tylko estrogenów. Kobiety przyjmowały leki badane średnio przez 7,4 roku, a następnie, rok po zakończeniu badania, poddano je tomografii komputerowej serca. Wyniki, opublikowane w czerwcu 21, 2007, wydanie New England Journal of Medicine, wykazały, że osoby przyjmujące estrogen miały mniej zwapnionej płytki nazębnej w tętnicach niż osoby przyjmujące placebo, co sugeruje zmniejszone ryzyko przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Ale nie wiadomo, jak długo ta korzyść trwałaby-lub czy faktycznie doprowadziłaby do mniejszej liczby zawałów serca lub udarów mózgu – gdyby kobiety kontynuowały przyjmowanie estrogenu. Według badacza WHI (i głównego autora badania) Dr. Joann Manson, te odkrycia wspierają pomysł, że estrogen, kiedy zaczyna się w pobliżu menopauzy, może spowolnić wczesne etapy gromadzenia się płytki nazębnej. „Ale działanie estrogenu jest złożone i ma inne znane ryzyko”, podkreśla dr Manson, więc „nie powinno być stosowane w wyraźnym celu zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym.”Ponadto, badanie to nie obejmowało starszych kobiet, więc nie ma wskazań, czy wiek ma wpływ na sposób, w jaki estrogen wpływa na gromadzenie się płytki nazębnej. Tylko randomizowane badanie może przetestować hipotezę „timing” i do tego czasu pozostaje ona niesprawdzona.
a co z rakiem piersi?
wstępne wyniki badania WHI dotyczącego tylko estrogenów wykazały, że sam estrogen zmniejszył ryzyko raka piersi o 23% w ciągu około siedmiu lat. Efekt nie był statystycznie istotny (co oznacza, że mógł być spowodowany przypadkiem), ale nadal był zaskakujący w świetle zwiększonego ryzyka stwierdzonego w badaniu skojarzonym hormonów po czterech latach. Śledczy postanowili przyjrzeć się temu bliżej. W raporcie końcowym-opublikowanym w wydaniu Journal of the American Medical Association z 12 kwietnia 2006 r. – doszli do wniosku, że kobiety przyjmujące sam estrogen nie są narażone na większe ryzyko raka piersi niż kobiety przyjmujące placebo.
różnica w ryzyku między samym estrogenem a połączonym estrogenem i progestagenem jest jednym z pytań bez odpowiedzi na temat terapii hormonalnej i raka piersi. W WHI przyjmujący tylko estrogeny przeszli histerektomię, która różni się od naturalnej menopauzy. Nie wiemy jeszcze, czy czas rozpoczęcia terapii hormonalnej wpływa na ryzyko raka piersi w sposób, w jaki powoduje ryzyko chorób serca. WHI badacze wkrótce raport na temat badania kontrolnego kobiet w badaniu estrogen-plus-progestagen, którzy nadal mają roczne mammogramy po zaprzestaniu ich badania leków w 2002 roku. Może to rzucić światło na czas powrotu ryzyka raka piersi do normy po zaprzestaniu stosowania skojarzonej terapii hormonalnej przez kobiety.
w międzyczasie kilka grup naukowców poinformowało w 2007 r., że w 2003 r. liczba nowych nowotworów piersi zaczęła spadać, a rok później gwałtownie spadła liczba recept na terapię hormonalną.
wybrane zasoby
uderzenia gorąca, hormony i twoje zdrowie, Joann E. Manson, M. D., and Shari S. Bassuk, Sc.D., McGraw Hill, 2007.
czy tu jest gorąco? A może to ja? autor: Pat Wingert i Barbara Kantrowitz, Workman Publishing, 2006.
Co to znaczy
kobiety we wczesnej menopauzie z uciążliwymi uderzeniami gorąca lub nocnymi potami mogą przyjmować krótkoterminową terapię hormonalną bez zwiększania ryzyka chorób serca. Terapia hormonalna powinna być przyjmowana tylko w przypadku objawów i, jak każdy lek, przez możliwie najkrótszy czas i przy najniższej skutecznej dawce (chociaż nie wiemy, czy niższe dawki są rzeczywiście bezpieczniejsze). Badania sugerują, że plastry estrogenowe mogą być mniej prawdopodobne, aby powodować skrzepy krwi w nogach niż estrogen doustny. U niektórych kobiet główną dolegliwością menopauzy jest suchość pochwy, która może utrzymywać się przez wiele lat. Niska dawka estrogenu pochwowego jest skutecznym leczeniem tego objawu o znikomym działaniu ogólnoustrojowym.
jeśli chodzi o profilaktykę, terapia hormonalna zmniejsza szanse na złamania i raka jelita grubego. Czy jego niekorzystny wpływ na serce jest związane z czasem nadal wymaga więcej badań. Ale możesz zmniejszyć to ryzyko w inny sposób, nie zwiększając szans na raka piersi, skrzepy krwi i udar. Unikaj tytoniu; ćwicz co najmniej 30 minut dziennie; przyjmuj plan zdrowego odżywiania; i kontroluj ciśnienie krwi, cholesterol i cukier we krwi — w razie potrzeby za pomocą leków. Pamiętaj, aby uzyskać odpowiednią ilość wapnia (1200 miligramów dziennie) i witaminy D (800 do 1000 IU dziennie). A jeśli jesteś w grupie wysokiego ryzyka osteoporozy, istnieje wiele leków do wyboru, że ograniczenie utraty kości.
Disclaimer:
jako usługa dla naszych czytelników, Harvard Health Publishing zapewnia dostęp do naszej biblioteki zarchiwizowanych treści. Proszę zwrócić uwagę na datę ostatniej recenzji lub aktualizacji wszystkich artykułów. Żadna treść na tej stronie, niezależnie od daty, nie powinna być kiedykolwiek używana jako substytut bezpośredniej porady medycznej od lekarza lub innego wykwalifikowanego lekarza.