True Loading Tests of ksylitol in Humans: a Historical Perspective

kilka prac badawczych donosiło o zmianach żołądkowo-jelitowych podczas spożywania ksylitolu. Wynika to częściowo z braku takich zmian w badaniach klinicznych mających na celu zbadanie doustnego biologicznego i dentystycznego działania ksylitolu. W większości badań stomatologicznych poziomy spożycia ksylitolu były stosunkowo niewielkie, w związku z czym naukowcy nie musieli koncentrować się na możliwych skutkach ubocznych spożycia ksylitolu. Skąpość takich raportów jest niefortunna, ponieważ następne pokolenie konsumentów, organów opieki zdrowotnej oraz lekarzy i lekarzy dentystów zaczęło z mocą wsteczną prosić o twarde dane na temat związku między spożywaniem ksylitolu a wypróżnieniami, wzdęciami, meteorytem i innymi reakcjami jelitowymi.

obserwacje dotyczące występowania biegunki w badaniach obejmujących spożycie ksylitolu i innych dietetycznych alditoli zostaną poddane przeglądowi poniżej, zgodnie z doniesieniami autorów tych badań. Poszczególne badania są podsumowane zamiast pokazywania szczegółów badań w formie tabel. Wynika to z publikacji kilku wczesnych opracowań w trudno dostępnych czasopismach, które nie dostarczyły abstraktów referatów. Ponieważ badania te reprezentują rzeczywiste sytuacje, ich przegląd umożliwia obecnym czytelnikom uzyskanie bezpośrednich informacji na temat badań, wraz z praktycznymi instrukcjami dotyczącymi dawkowania alditoli do celów poradnictwa dla pacjentów.

do połowy lat 70.znane były już różne medyczne i stomatologiczne korzyści ksylitolu. Znaczące doświadczenie stało się dostępne od 1960 roku z byłego Związku Radzieckiego, gdzie metabolizm i zastosowania ksylitolu do celów odżywczych i medycznych stały się ulubionym tematem badawczym. Radzieccy naukowcy nie byli świadomi dentystycznego działania ksylitolu aż do publikacji fińskich badań cukru w Turku w 1975 roku . Badanie to skłoniło Galiullina do podjęcia dwuletniego badania ksylitolu w stanie Kazań. Jego wyniki były zgodne z wynikami badania w Turku (vide infra). Niektóre rosyjskojęzyczne artykuły medyczne były trudno dostępne, ale cenny wkład w tę literaturę ksylitolową wniósł Dr Nesterin z Moskiewskiego Instytutu Żywienia. Napisał obszerny przegląd historyczny radzieckich badań nad ogólnymi skutkami medycznymi ksylitolu, w tym jego toksycznością, wpływem na funkcje organizmu w cukrzycy, zaburzeniami układu wątrobowo-żółciowego i innymi schorzeniami. Ten rosyjskojęzyczny artykuł został przetłumaczony na język angielski i ukazał się w 1980 roku w niemieckim czasopiśmie naukowym . Chociaż artykuł koncentrował się na cukrzycy i zaburzeniach czynności wątroby i pęcherzyka żółciowego, poczyniono również obserwacje dotyczące wpływu ksylitolu na układ pokarmowy. Nesterin opisał również dużą liczbę eksperymentów na zwierzętach. Poniższe bezpośrednie cytaty są przykładami z tłumaczenia.

przegląd Nesterin wykazał, że radzieckie władze medyczne zaleciły ksylitol w leczeniu różnych schorzeń. Oświadczenia gastroenterologiczne wskazywały, że „dobrą tolerancję na ksylitol zaobserwowano w leczeniu dzieci, które otrzymywały 20-35 g ksylitolu przez 4 tygodnie.”Podobne wnioski wyciągnięto po tym, jak dzieci z cukrzycą otrzymywały 40 g ksylitolu dziennie przez jeden miesiąc. W badaniu przeprowadzonym w Centralnym Szpitalu Akademii Nauk ZSRR 55 dorosłych pacjentów z cukrzycą otrzymywało 30-40 g ksylitolu dziennie przez rok. Naukowcy nie zauważyli żadnych skutków ubocznych;” efekty przeczyszczające nigdy nie wystąpiły”, podczas gdy zaburzenia metabolizmu węglowodanów zniknęły”, a pacjenci poczuli się lepiej.”W wyniku tych obserwacji radzieccy lekarze zaczęli przepisywać ksylitol pacjentom cierpiącym na zaparcia. Częstą dawką było 50-60 g ksylitolu, który był „dobrze spożywany; nie wystąpiły żadne objawy patologiczne, natomiast struktura bolusa znormalizowała się (bez biegunki).”Radzieckie badania wykazały również, że pacjentki w wieku od 40 do 60 lat, które miały problemy z wątrobą i pęcherzykiem żółciowym, korzystały z 4-tygodniowego programu ksylitolu (30 g dziennie); „dispepsia i ból podczas palpacji zniknęły.””Skutki uboczne—takie jak meteoryzm i wodniste stolce-występowały rzadko”.

w połowie lat 70.obecny autor otrzymał osobisty raport od Dr M. V. Milisznikowa, który następnie pracował w Zakładzie Propedeutyki Chorób Wewnętrznych Astrachańskiego Instytutu Medycznego. Jej raport stanowił relację z badań medycznych zatytułowanych „Ksylit w racji pacjentów z cukrzycą”. W związku z biegunką osmotyczną, poniżej znajduje się fragment, w bezpośrednim cytacie, z raportu: „dwudziestu jeden pacjentów z cukrzycą w wieku 41-70 lat otrzymywało 40 g ksylitolu w 200 mL wody dziennie przed posiłkiem. Nie obserwowano działań niepożądanych.”Badania koncentrowały się na krzywej glikemicznej i zasięgu glikozurii, które pozostały w normalnym zakresie fizjologicznym. Dr. Milisznikova stwierdziła ponadto, że” podawanie ksylitolu poprawiło samopoczucie tych pacjentów i miało korzystny wpływ na wydzielanie żółci i opróżnianie jelit”. Wśród jej pacjentów znalazły się również osoby chore na cukrzycę, u których często występowały bóle w prawym podżebrzu i cierpiały na zaparcia. Po ” kuracji ksylitem (40 g dziennie) objawy te ustąpiły.”Dodała jednak, że poprawa metabolizmu węglowodanów nie była obserwowana u wszystkich pacjentów. Możliwe jest również, że posiłki pacjentów zawierały wchłaniające wodę włókna pokarmowe, które mogły złagodzić reakcje żołądkowo-jelitowe.

w innym doświadczeniu pacjenci w wieku od 41 do 50 lat z cukrzycą otrzymywali 40 g ksylitolu podzielonego na 2 lub 3 porcje w ciągu jednego dnia. „Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych, takich jak ból nadbrzusza, nudności, wymioty i biegunka.”Parametry metaboliczne były prawidłowe (odnotowano korzystny wpływ na wydzielanie żółci). W innych doświadczeniach zaobserwowano ogólną poprawę stanu cukrzycy u dużej liczby chorych na cukrzycę. Spodziewaną obserwacją była ulga w zaparciach, na które cierpiały niektóre osoby. Radzieccy lekarze doszli do wniosku ,że ” ksylit może być stosowany w diecie u pacjentów z cukrzycą.”Niektóre z tych wyników zostały opublikowane w języku rosyjskim już w 1967 roku przez I. V. Domareva (w WOPR. Pitanija, nr 3, s. 46), a w tym samym roku przez M. S. Marshaka i I. S. Savoshtshenko (w med. Gazeta, nr 64), jak donosi Milisznikowa.

wraz z publikacją powyższych doświadczeń sowieckich w niemieckim czasopiśmie medycznym kilka grup badawczych w Niemczech zostało pochłoniętych szczegółowymi badaniami przewodu pokarmowego z ksylitolem. Zespoły badawcze w innych krajach poszły w ślady. Poniższe dwadzieścia raportów dostarcza informacji ilościowych na temat osmotycznej biegunki związanej ze spożywaniem ksylitolu przez ludzi.

(1) trzytygodniowe badanie żywieniowe. Dubach i in. zbadano grupę 19 osób obu płci, w wieku 21-27 lat. Badani otrzymywali ksylitol przez 21 dni w postaci „skompresowanego materiału” i dżemu, zwiększając dawki do maksymalnie 75 g na dobę. Nie obserwowano nietolerancji. Po miesiącu pacjenci otrzymywali 40 g ksylitolu w pojedynczej dawce bez żadnych objawów nietolerancji. Dawkę tę można zwiększyć maksymalnie do 220 g na dobę. Na tym poziomie odnotowano niechęć do słodyczy. Masa ciała, poziom cukru we krwi na czczo i konsystencja stolca pozostały bez wpływu. Biegunka początkowo rozwijała się przy dawce 130 g / dobę, ale według autorów wynikało to głównie ze słabej dystrybucji pojedynczych dawek. W innym eksperymencie tolerancję na ksylitol i D-glucitol porównano do poziomów do 75 g na dobę przez okres do dwóch tygodni. 21 osób z 26 preferowało ksylitol w porównaniu z d-glucitolem; meteoryzm i flatus częściej występowały z d-glucitolem w tej samej dawce. Autorzy doszli do wniosku, że „nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych związanych z ksylitolem, z wyjątkiem luźnych stolców, które można było kontrolować za pomocą odpowiedniego schematu dawkowania.”

(2) efekt zwiększania dawki. Asano et al. wykazano za pomocą nowoczesnych absorpcyjnych technik gastroenterologicznych, że u dorosłych mężczyzn wchłanianie ksylitolu zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki, będąc 90% wchłanianym w dawce 5 g w pojedynczej dawce, 76% w dawce 15 g i 66% w dawce 30 g ksylitolu w pojedynczej dawce. Stwierdzono, że do 30 g ksylitolu ” dobrze wchłania się przez ludzi i nie ma negatywnego wpływu na wyniki badań laboratoryjnych i objawy.”Asano et al. w związku z tym nie wykazywał żadnych przypadków przeczyszczenia w dawkowaniu dorosłych osobników na poziomie 30 g ksylitolu w pojedynczym bolusie. Autorzy doszli do wniosku, że D-glucitol w pojedynczej dawce tylko 15-30 g prowadzi do biegunki u młodych osób, podczas gdy około dwukrotnie większa ilość ksylitolu (25-40 g) byłaby potrzebna do uzyskania podobnego efektu . Förster dokonał szczegółowej oceny tych badań.

(3) Działanie dawek 120 g. Amador i Eisenstein zaadaptowali pięć osób z przyrostem 30 g ksylitolu dziennie w trzech indywidualnych dawkach w odstępach trzydniowych do 120 g dziennie. Autorzy doszli do wniosku, że ogólnie rzecz biorąc, nie było praktycznie żadnego stresu żołądkowo-jelitowego przy dawce mniejszej niż 90 g / dzień.”Należy zauważyć,że osoby, które wykazywały biegunkę w dawce 90 g dziennie, ważyły tylko około 40 kg i że tolerancja była większa niż 90 g do 100 g ksylitolu dziennie dla osoby dorosłej, przy czym 100 g było najwyższym testowanym poziomem adaptacji. Badanie to zostało szczegółowo opisane przez Brina i Millera w 1974 roku .

(4) dwuletni okres próbny karmienia. W latach 1972-1974 w Turku w Finlandii przeprowadzono długoterminowe badania żywieniowe na ksylitolu . Trzy grupy wolontariuszy, w sumie 125, żyły przez dwa lata na ścisłej diecie, aby można było porównać testowane substancje słodzące: sacharoza (s), fruktoza (F) i ksylitol (X). Diety te zostały podane bezpłatnie przez Instytut przeprowadzający badania. Łącznie około dwunastu przedsiębiorstw produkujących żywność uczestniczyło w dostarczaniu szerokiej gamy artykułów spożywczych dla badanych . Badanie to stanowi prawdopodobnie najbardziej przekonujące i szczegółowe jak dotąd dowody na skutki długotrwałego nieprzerwanego spożywania alkoholu cukrowego u ludzi w sytuacji, gdy średnie dzienne ilości substancji wynosiły około 67 g dziennie. W związku z tym, ponieważ badanie to pozostaje jedynym długoterminowym prawdziwym badaniem żywienia z alkoholem cukrowym przeprowadzonym u ludzi i ponieważ powyższa Publikacja (dodatek do Acta Odontologica Scandinavica z 1975 r.) nie była łatwo dostępna, badanie to podsumowano poniżej.

rozmiary badanych grup to S, 35; F, 38; X, 52. Średnia dzienna ilość substancji słodzących spożywanych w zróżnicowanym asortymencie żywności wynosiła S, 73 g; F, 70 g; X, 67 g. (obliczona wartość spożycia sacharozy była najprawdopodobniej nieco wyższa, ponieważ wiadomo było, że osoby spożywające żywność otrzymaną z innych źródeł.) W badaniu tym najwyższe dawki dobowe ksylitolu wynosiły od 200 do 400 g. uczestnicy byli stale monitorowani przez Medyczne zespoły badawcze. Badanie wykazało, że spożywanie ksylitolu i fruktozy było związane z osmotyczną biegunką, wzdęciami i zaburzeniami żołądkowymi.

zdolność ksylitolu do wywoływania zaburzeń żołądkowo-jelitowych zależała od indywidualnych reakcji fizjologicznych u każdego ochotnika. W wielu przypadkach pacjenci nie zgłaszali żadnych objawów, mimo że spożywano duże ilości ksylitolu. Wszystkie ciąże i porody w grupie ksylitolu były w normie. W przeglądzie badania stwierdzono, że „biegunka osmotyczna, która wystąpiła u wielu pacjentów po ciężkim załadowaniu ksylitolu peroralnego, stopniowo zanikała, gdy miało miejsce zjawisko adaptacji” (ryc. 2). Ilustracja przedstawia liczbę osób, które zgłosiły luźne stolce w ciągu pierwszych 140 dni badania. Zgodnie z oczekiwaniami, kilka osób doświadczyło luźnych stolców w pierwszych tygodniach. Po pierwszych 140 dniach częstość występowania objawów utrzymywała się prawie niezmieniona przez resztę badania. W związku z tym, w ciągu ostatnich 590 dni badania żywieniowego, występowanie biegunki w grupie ksylitolu było prawie takie samo jak w grupie sacharozy i fruktozy; to znaczy doniesienia o biegunkie zmniejszyły się do około jednej czwartej w porównaniu do pierwszych tygodni. Całkowita liczba spożycia produktów spożywczych zawierających ksylitol wynosiła 129 000 w trakcie dwuletniego badania, lub około 110 zgłoszonych spożycia produktów spożywczych zawierających ksylitol na osobę i na miesiąc. Uznano, że łącznie 35 osób z grupy ksylitolu spożywało wyjątkowo duże ilości ksylitolu. W tej 35-osobowej grupie, ogólna liczba dni ze spożyciem 100-149 g ksylitolu wynosiła 1416 w ciągu dwóch lat. W tych podgrupach ogólna liczba dni ze spożyciem 150-199 g i >200 g wynosiła odpowiednio 230 i 64.

stopniowe zmniejszanie biegunki osmotycznej i wzdęć u ludzi, którzy spożywali średnio 67 g ksylitolu dziennie przez dwa lata. Wyniki są tutaj pokazane dla pierwszego 140-dniowego okresu. Ordynacja podaje liczbę osób skarżących się nawet na lekką biegunkę lub zwiększoną częstotliwość wypróżniania w każdym dniu badania. Stwierdzono, że początkowe szczyty spożycia wynikają z zainteresowania badanych zapoznaniem się z nowym schematem diety. Modified from .

po fazie adaptacji trwającej około trzech tygodni zauważono, że kilka osób nie zgłaszało Stanów przypominających biegunkę, mimo że celowo próbowali wywołać działanie przeczyszczające poprzez spożywanie 60 g granulowanego ksylitolu w pojedynczej dawce. Spośród początkowej liczby pacjentów (57), którzy rozpoczęli schemat ksylitolu, pięciu przerwało program w wyniku zmęczenia w badaniu (2 osoby), złej zgodności (jeden podmiot), przyczyn zatrudnienia (jeden podmiot) i zgłaszało uporczywą biegunkę (jeden podmiot). Ostateczne raporty medyczne (w tym informacje dotyczące przewodu pokarmowego) były dostępne od 52 osób spożywających ksylitol. Informacje te uzyskano za pomocą pisemnych pamiętników i uznano je za nieco subiektywne. Możliwe jest, że wyrównanie krzywej regresji na fig.2 spowodowało częściowo, że uczestnicy stopniowo uczyli się używać pokarmu ksylitolowego z umiarem. Jednakże, prawdziwa adaptacja we florze jelitowej i wątrobie była najprawdopodobniej również zaangażowana. Naukowcy doszli do wniosku, że ” ksylitol był dobrze tolerowany przez większość badanych.”

(5) dwuletnie Studium Związku Radzieckiego. Jak wspomniano powyżej , po zakończeniu badań nad cukrem w Turku pierwsze potwierdzające dowody kliniczne na ograniczające próchnicę właściwości ksylitolu uzyskano z badania opublikowanego w 1981 roku przez Galiullina . W tym dwuletnim badaniu pacjenci w wieku od 8 do 14 lat otrzymywali 30 g ksylitolu dziennie w postaci cukierków. Grupa porównawcza otrzymała 60 g sacharozy w postaci podobnych cukierków. Celem było zastąpienie połowy dziennego spożycia słodyczy w grupie ksylitolu. Oprócz rejestrowania wyników próchnicy zębów (co wykazało, że ksylitol zmniejsza częstość występowania próchnicy o około 70% w porównaniu z sacharozą), w badaniu badano kilka parametrów antropometrycznych, płucnych, otolaryngologicznych, reumatologicznych, endokrynologicznych i metabolicznych badanych osób. Kompleksowe badania fizyczne przeprowadzone przez dzieci nie wykazały różnic między grupą ksylitolu a grupą kontrolną, poza znacznie mniejszą częstością próchnicy w pierwszej grupie. Grupy nie różniły się również pod względem nagrań.

(6) Badanie zatytułowane „Oral Xylitol in Humans”zostało opublikowane przez Wang et al. . Badania przeprowadzono w University of Texas System Cancer Center w Houston. Siedemnastu dorosłych pacjentów obu płci otrzymywało ksylitol drogą dojelitową, dzięki czemu poziom ksylitolu był stopniowo zwiększany z 3 × 10 g na dobę do 2 × 50 g na dobę przez okres 14 dni, przy czym ostateczna dawka utrzymywała się przez 3 dni. W badaniu oceniono łącznie 56 parametrów kliniczno-chemicznych. U jednego mężczyzny obserwowano ciężką biegunkę, gdy dawka ksylitolu wynosiła 3 × 20 g na dobę. U wszystkich pacjentów zgłaszano łagodniejszą biegunkę i wzdęcia. Obserwowano adaptację do ksylitolu. Autorzy doszli do wniosku ,że ” dorosły człowiek może tolerować znaczne ilości ksylitolu dziennie.”

(7) Reeksaminacja badanych cukrów Turku. Ogólny stan zdrowia uczestników wyżej wymienionych badań cukru w Turku został ponownie zbadany cztery lata po ostatecznym karmieniu ksylitolem . Te reeksaminacje obejmowały specjalne porównanie testu tolerancji metabolicznej dziewięciu „ksylitol chronics”, czyli ochotników, którzy regularnie stosowali ksylitol przez 4,4–5.3 lata(pierwsze dwa lata w charakterze uczestników pierwotnego dwuletniego badania żywieniowego). W tym teście tolerancji pacjenci spożywali w ciągu 7 dni 70-100 g sacharozy dziennie z dietą podstawową(jak w przypadku badania Förster et al.; vide infra), a następnie spożycie 70-100 g ksylitolu dziennie w diecie podstawowej przez 14 dni i podobne spożycie ksylitolu w normalnej diecie przez 7 dni. Ta podstawowa dieta (formuła diety) nie zawiera błonnika, a zatem brakowało zdolności wiązania wody z normalnym pokarmem. Badani badani byli za pomocą wszechstronnych testów klinicznych, antropometrycznych, okulistycznych i metabolicznych. Testy obciążające ksylitol nie wykazały żadnych nieprawidłowych reakcji metabolicznych. Zgodnie z oczekiwaniami, nagły wzrost poziomu spożycia ksylitolu w stosunku do tych, do których pacjenci byli przyzwyczajeni, spowodował u niektórych pacjentów biegunkę osmotyczną. Objawy te ustępowały w większości przypadków w ciągu 3 do 4 dni. Nie odnotowano istotnej biegunki u osób, które spożywały normalną dietę i ksylitol. Cztery przypadki biegunki (u dwóch osób) i sześć przypadków flatus (u trzech osób) odnotowano podczas podstawowej diety sacharozy i normalnej diety (bez ksylitolu). Po zakończeniu tej recenzji wszystkie dziewięć „ksylitol chronics” żyje, z których najstarsze mają prawie osiemdziesiąt lat. Cztery z nich kontynuowały nieprzerwane dzienne spożycie ksylitolu przez 44 lata.

(8) 55-dniowe badanie u dzieci. Åkerblom et al. zbadano tolerancję zwiększających się ilości dietetycznego ksylitolu u zdrowych dzieci w wieku 7-16 lat. Ksylitol został włączony do diety w postaci czekolady, gumy do żucia, wafli, krystalicznego ksylitolu, cukierków bezowych, jogurtu i lodów. Dawkę dobową zwiększano z 10 do 25, 45, 65 i 80 g (w kolejnych 10-dniowych krokach) i ostatecznie zmniejszano do 65 g przez 5 dni. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego były rejestrowane codziennie podczas 55-dniowego spożycia ksylitolu, a także podczas okresów bez ksylitolu przed i po badaniu. Wzdęcia były najczęstszym działaniem niepożądanym występującym rzadko u około połowy pacjentów podczas przyjmowania ksylitolu w dawce 45 g/dobę oraz u większości dzieci otrzymujących większe dawki. W ostatnich okresach podawania ksylitolu na wysokim poziomie zaobserwowano oczywistą adaptację do substancji. Przemijająca biegunka (ale nie zwiększenie liczby stolców) wystąpiła u czworga dzieci przyjmujących ksylitol w dawce 65 g/dobę i u jednego dziecka przyjmującego ksylitol w dawce 80 g/dobę. Autorzy doszli do wniosku ,że ” rozsądne spożycie ksylitolu w postaci gum do żucia i małych cukierków lub słodyczy jest nieszkodliwe dla dzieci i może być zalecane, gdy zastąpiłoby to spożycie podobnych słodyczy słodzonych sacharozą lub innymi kariogennymi substancjami słodzącymi.”

(9) niemieckie badanie u zdrowych dorosłych. Förster et al. przeprowadzono badanie na 12 zdrowych ochotnikach, którzy spożywali standaryzowaną dietę podstawową kolejno uzupełnioną sacharozą (6 dni, 60-100 g/dzień) lub ksylitolem (18 dni, 40-100 g/dzień). Z wyjątkiem kilku przypadków biegunki tylko na początku schematu ksylitolu, żadne inne objawy kliniczne nie wskazywały na działania niepożądane związane z leczeniem. Odkrycie to uznano za niezwykłe, ponieważ płynny charakter spożywanej formuły diety jest pozbawiony błonnika (a zatem nie ma zdolności wiązania wody), a badani nie byli wcześniej narażeni na działanie ksylitolu. (W poprzednim teście obciążania ksylitolem o podobnym charakterze testerzy byli częściowo przystosowani do ksylitolu.) Pacjentom pozwolono nieco zmniejszyć dawkę ksylitolu, dopóki biegunka nie ustąpi, chociaż w przypadkach, w których wystąpiła lub utrzymywała się biegunka, osiągnięty poziom ksylitolu odpowiadał jednak w przybliżeniu docelowemu poziomowi do 100 g/dzień. „To dostarczyło dalszych dowodów na to, że tolerancja żołądkowo-jelitowa badanych była dobra”.

we wcześniejszej pracy Förster odniósł się do starszych niemieckich eksperymentów, które wskazywały, że ksylitol jest dobrze tolerowany przez dzieci i osoby chore na cukrzycę. Na przykład w badaniu przeprowadzonym przez Mellinghoffa już w 1960 (opublikowanym w 1961) ksylitol był używany jako substytut cukru u diabetyków. Stosując niskie dawki (10 g dziennie), nie było objawów biegunki. Tylko w wyższych dawkach (60 g w herbacie) występowały przypadki biegunki. W innym własnym eksperymencie Förster odkrył, że 100 g ksylitolu było tolerowane „bez większych trudności” przez sześciu ochotników przez okres dziesięciu dni . Förster nie stwierdzono niekorzystnych skutków żołądkowo-jelitowych podczas podawania 30 g ksylitolu przez okres czterech tygodni dzieciom z cukrzycą. Förster wspomina w swojej pracy również badania Mertza et al., którzy nie zaobserwowali żadnych objawów po spożyciu 50 g ksylitolu, oraz badanie z udziałem dzieci z cukrzycą, które otrzymywały 30 g ksylitolu dziennie przez okres czterech tygodni. Tylko jedno dziecko przedwcześnie wycofało się z sekwencji eksperymentów z powodu biegunki .

(10) przewlekli użytkownicy ksylitolu. Dane związane z biegunką 11 osób, które zwykle używały ksylitolu przez 3,2 do 4,5 roku, zostały opublikowane w 1977 roku . Czterech badanych wzięło również udział w wyżej wymienionym teście obciążania ksylitolem . W grupie 11 osób znalazło się troje dzieci, które przez większość życia używały ksylitolu. Ich wiek na początku programu wynosił 1,4, 2,6 i 12,1 roku. Sześciu dorosłych pacjentów z tej grupy wzięło również udział w dwuletnich badaniach cukru w Turku (1972-1974), w których spożycie ksylitolu w postaci uniwersalnych produktów ksylitolowych wynosi średnio 67 g dziennie . Po zakończeniu badania żywienia, czyli w ciągu następnych 2,5 roku, sześciu badanych spożywało ksylitol codziennie, głównie w postaci gumy do żucia, troch i czekolady, przy poziomach spożycia wynoszących od 1.4 kg rocznie do 11 kg rocznie. W latach 1972-1974 dwie dodatkowe osoby dorosłe w grupie 11-osobowej zużyły odpowiednio 58 kg i 24,8 kg ksylitolu, a w ciągu następnych 2,5 roku odpowiednio 19,0 kg i 22 kg (dane o 2,5 roku wynikały głównie z używania wyrobów cukierniczych). Szczegółowe wyniki w dzienniku papierowym i ankiecie wykazały, że żaden z badanych nie zgłaszał biegunki w całym okresie badania (DANE dzieci oparte były na monitorowaniu rodziców). Brak zaburzeń żołądkowo-jelitowych u dwojga najmłodszych dzieci był zauważalny. Ich średnia dzienna częstotliwość przyjmowania ksylitolu wahała się od 3 do 7 podczas ich 3,3 – lub 4,5-letniego udziału.

(11) wpływ na polipeptyd hamujący żołądek. Grupa Salminen badała sześciu zdrowych ochotników w wieku 26-36 lat, którzy nie byli przyzwyczajeni do stosowania ksylitolu. Pacjenci otrzymywali pojedynczą dawkę 30 g ksylitolu w 200 mL wody po 12 godzinach postu. Dwóch badanych doświadczyło przejściowej biegunki, a jeden skarżył się na wzdęcia. Ważną obserwacją było to, że podawanie ksylitolu nie miało wpływu na stężenie hamującego żołądkowo polipeptydu lub insuliny w osoczu. W innym badaniu stosowano wodny roztwór ksylitolu (25 g/50 mL) do badania opróżniania żołądka (w celu zmycia jajecznicy). Po spożyciu ksylitolu opróżnianie żołądka było znacznie przedłużone. Ksylitol zmniejszył spożycie pokarmu, powodując, że autorzy sugerują rolę ksylitolu jako potencjalnie ważnego czynnika w kontroli diety . Salminen i in. stwierdzono w późniejszym badaniu, że dwóch z sześciu zdrowych ochotników w wieku od 22 do 35 lat zgłosiło nagłą przemijającą biegunkę 2-3 h po spożyciu ksylitolu, a wszyscy sześciu mieli bardziej miękkie stolce i zwiększoną częstotliwość kału po spożyciu ksylitolu. W tym przypadku badani otrzymali 200 mL napoju zawierającego 30 g ksylitolu lub 30 g glukozy.

(12) WHO Study. We współpracy z Węgierską Światową Organizacją Zdrowia przeprowadzono badania terenowe dotyczące ksylitolu na początku lat 80., w wyniku których zinstytucjonalizowane dzieci lub sieroty z zaburzeniami słuchu i wzroku w wieku od 6 do 11 lat (n = 278) otrzymywały 14-20 g ksylitolu dziennie przez okres trzech lat. Przez cały czas trwania badania nie stwierdzono żadnych problemów w odniesieniu do zgłaszanej częstości przeczyszczenia lub związanego z nim dyskomfortu w jamie brzusznej .

(13) doustny ksylitol u dorosłych Amerykanów. Dwunastu zdrowym dorosłym osobom podawano ksylitol stopniowo zwiększając dawkę dobową z 30 g w trzech dawkach do 100 g w dwóch dawkach wraz z regulowaną dietą . Wszyscy pacjenci doświadczyli biegunki zależnej od dawki. U jednego z pacjentów nie tolerowano dawek większych niż 20 g, natomiast u 11 pacjentów tolerowano dawki dobowe do 100 g.u większości pacjentów obserwowano adaptację. Autorzy doszli do wniosku ,że ” doustny ksylitol w połączeniu z normalną amerykańską dietą nie powoduje żadnych skutków ubocznych innych niż nietolerancja żołądkowo-jelitowa, jak te obserwowane w Niemczech Zachodnich i krajach skandynawskich.”

(14) odpowiedzi metaboliczne na ksylitol i laktitol. Ośmiu zdrowych, nieobiektywnych mężczyzn o średnim wieku 25 ± 1 lat badano po 10 do 12 godzin postu. Badani spożyli w 250 mL wody 25 g glukozy, 25 g ksylitolu lub 26,25 g jednowodnego laktitolu w ciągu 2-3 min. Żaden z badanych nie odczuwał bólu brzucha ani biegunki podczas badania .

(15) Grupa Lam z University of Washington stosowała pokarmy zawierające ksylitol w badaniach nad karmieniem ksylitolem u małych dzieci w wieku od 3 do 6 lat . Potrawy obejmowały popsicles, budynie, krople gumy, deser żelatynowy, ciasteczka i popcorn. Ten eksperyment nie był testem obciążającym, ale mierzył akceptację żywności na bazie ksylitolu przez dzieci; Ilość ksylitolu podawana dzieciom na tacy z ksylitolem wynosiła do 2,4 g na odcinek. Te przekąski były ogólnie dobrze tolerowane przez dzieci. W innym eksperymencie mleko zawierające ksylitol zostało dobrze przyjęte przez dzieci w wieku od 4 do 7 lat .

(16) W badaniu przedszkolnym przeprowadzonym w Korei Południowej w latach 2002-2003, 123 5-letnie dzieci podzielono na trzy grupy o jednakowej wielkości. Dwie grupy otrzymywały, w postaci gumy do żucia, odpowiednio 4,5 do 5,0 g ksylitolu lub D-glucitolu dziennie przez sześć miesięcy, przy czym jedna grupa służyła jako porównanie . Żaden z badanych nie miał problemów żołądkowo-jelitowych, jak zgłaszali pracownicy przedszkola i rodzice. Dzieci traktowały używanie gumy do żucia jako przyjemne doświadczenie.

(17) porównanie erytrytolu i ksylitolu. Sześćdziesięciu czterech dorosłych pacjentów ukończyło badanie, w którym oceniano odpowiedź żołądkowo-jelitową na pojedyncze doustne dawki erytrytolu i ksylitolu w bolusie (20, 35 lub 50 g). Osoby te można uznać za niezastosowane do badanych polioli. W porównaniu z dawką sacharozy 45 g, 50 g ksylitolu w wodzie znacznie zwiększyło liczbę pacjentów zgłaszających nudności, wzdęcia, borborygmus, kolkę, wodnisty kał i całkowitą częstość wypróżnień. Dawka 35 g ksylitolu zwiększyła częstość oddawania wodnistego kału, podczas gdy 50 g erytrytolu znacznie zwiększyło liczbę osób zgłaszających nudności i borborygmus. Niższe dawki 20 i 35 g erytrytolu nie powodowały znacznego zwiększenia objawów żołądkowo-jelitowych.

(18) Niemowlęta w wieku od 6 do 36 miesięcy otrzymywały ksylitol w dawkach 5 g trzy razy na dobę lub 7,5 g raz na dobę w postaci roztworu wodnego przez trzy miesiące (w celu oceny wpływu ksylitolu na zapalenie ucha środkowego). Jako grupę kontrolną zastosowano 5% roztwór d-glucitolu. Monitorowano dolegliwości żołądkowo-jelitowe, nadmierne wydzielanie gazu, biegunkę i wymioty. Autorzy stwierdzili, że” niemowlęta dobrze tolerowały doustny roztwór ksylitolu”.

(19) Nieefektywne dawkowanie trzech alkoholi cukrowych nie powodujących przejściowej biegunki badano u 27 mężczyzn i 28 kobiet w badaniu japońskim . Badane substancje (od 10 do 50 g/150 mL wody) spożywano 2-3 godziny po posiłku. Nieefektywna dawka ksylitolu wynosiła 0,37 g/kg masy ciała u mężczyzn i 0,42 g u kobiet. Odpowiednie wartości dla laktitolu były o około 20% do 33% mniejsze, podczas gdy erytrytol był lepiej tolerowany: 0,46 g/kg masy ciała u mężczyzn i 0,68 g/kg masy ciała u kobiet.

(20) Gumę do żucia ksylitol podawano 3-4-letnim przedszkolakom w badaniu japońskim . To badanie zostało wybrane do niniejszej pracy jako kolejna próba monitorowania występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego w regularnym badaniu gumy do żucia u małych dzieci. Autorom udało się monitorować występowanie biegunki osmotycznej u dzieci przy pomocy udziału rodziców. Dzieci miały Żuć jedną gumę 4 razy dziennie przez 3 miesiące, czyli 4 × 90 ( przybliżona liczba dni testowych) = 360 granulek w toto. Wymagane dzienne spożycie ksylitolu miało wynieść 5,32 g dziennie. Odsetek dzieci, u których wystąpiła biegunka w okresie spożycia ksylitolu wynosił 11% (8 z 76 pacjentów). Co ciekawe, 24% dzieci (11 z 45), które nie spożywały „dobrze” gumy ksylitolowej (tj., ich skumulowane zużycie gumy było mniej niż 100 sztuk w ciągu 3 miesięcy) doświadczył biegunki, odsetek większy niż wśród „dobrze spożywane” dzieci (11%).