Fluvirin
działania niepożądane
ogólny profil działań niepożądanych
ciężkie reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny,obserwowano u osób otrzymujących FLUVIRIN® po wprowadzeniu produktu do obrotu.
doświadczenie w badaniach klinicznych
informacje o zdarzeniach niepożądanych z badań klinicznych pozwalają na identyfikację zdarzeń niepożądanych, które wydają się być związane ze stosowaniem szczepionki i przybliżenie częstości występowania tych zdarzeń. Jednakże, ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, wskaźniki reakcji niepożądanych obserwowane w badaniach klinicznych szczepionki nie mogą być bezpośrednio porównywane do wskaźników w badaniach klinicznych innej szczepionki i mogą nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w praktyce klinicznej.
osoby dorosłe i geriatryczne
dane dotyczące bezpieczeństwa zostały zebrane u 2768 osób dorosłych i geriatrycznych (w wieku 18 lat i starszych), które otrzymywały FLUVIRIN® w 29 badaniach klinicznych od 1982 r.
w 9 badaniach klinicznych od 1997 r. spośród 1261 uczestników FLUVIRIN® 745 (59%) stanowiły kobiety; 1211 (96%) było białych, 23(2%) Azjatów, 15 (1%) czarnych i 12 (1%) innych osób; 370 (29%) osób było w podeszłym wieku (≥65 lat). Wszystkie badania przeprowadzono w Wielkiej Brytanii, z wyjątkiem badania w USA w latach 2005-2006, gdzie FLUVIRIN® był stosowany jako lek porównawczy do szczepionki bez licencji.
po szczepieniu obserwowano przez 30 minut nadwrażliwość lub inne natychmiastowe reakcje. Testerom zalecono wypełnianie kartki z pamiętnika przez trzy dni po szczepieniu (tj. w dniach od 1 do 4) w celu zebrania reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych (patrz tabele 2 i 3). Uznano, że wszystkie miejscowe i ogólnoustrojowe działania niepożądane były co najmniej możliwe związane ze szczepionką. Reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe występowały głównie między 1. A 2. dniem. Ogólne działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych od 1998 r. u co najmniej 5% pacjentów przedstawiono w tabeli 4.
Dorośli (w wieku od 18 do 64 lat)
u osób dorosłych miejscowe działania niepożądane występowały z podobną częstością we wszystkich badaniach. Najczęstsze zdarzenia niepożądane występujące w ciągu pierwszych 96 godzin po podaniu (tabele 2 i 3) były związane z miejscem wstrzyknięcia (takie jak ból, rumień, masa ciała,stwardnienie i obrzęk), ale były na ogół łagodne/umiarkowane i przemijające. Najczęściej zgłaszanymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy i bóle mięśni.
najczęstszymi objawami u dorosłych pacjentów (w wieku 18-64lat) były bóle głowy, zmęczenie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, masa ciała,rumień i stwardnienie) i złe samopoczucie (Tabela 4).
pacjenci w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starsi)
u pacjentów w podeszłym wieku występujące zdarzenia o charakterze miejscowym i systemowym występowały rzadziej niż u osób dorosłych. Najczęściej występującymi miejscowymi i ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi były bóle w miejscu wstrzyknięcia i bóle głowy (tabele 2 i 3). Wszystkie uznano za łagodne/umiarkowane i przemijające.
najczęstszymi ogólnymi zdarzeniami u osób w podeszłym wieku (≥65 lat) były bóle głowy i zmęczenie.
do tej pory zgłoszono tylko 11 ciężkich działań niepożądanych u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 18 lat i starszych) ze wszystkich przeprowadzonych badań. Do ciężkich działań niepożądanych należały: niewielki udar, do którego doszło u 67-letniego pacjenta 14 dni po szczepieniu (1990 r.), zgon 82-letniego pacjenta 35 dni po
tabela 2 : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
tabela 3 : działania niepożądane obserwowane w ciągu pierwszych 72 godzin po podaniu produktu fluvirin® u osób dorosłych (w wieku 18-49 lat).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| wyniki podane do najbliższego pełnego procentu – Nie podane |
|
Tabela 4 : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 7 (9%) | – |
| wyniki zgłoszone do najbliższego pełnego procenta; Feverdefiniowane jako >38°C – nie osiągające granicy 5% §zgłoszone działania niepożądane zgłoszone przez COSTART preferowany termin ^ zgłoszone działania niepożądane zgłoszone przez MedDRA preferowany termin |
||||||
; śmierć 72-letniego pacjenta 19 dni po szczepieniu (1998-1999), hospitalizacja z powodu hemoroidektomii 38 – letniego mężczyzny (1999-2000), ciężkie zakażenie układu oddechowego doświadczonego przez 74 – letniego pacjenta 12 dni po szczepieniu(2002-2003), planowana przezcewkowa elektroresekcja stercza u pacjenta z wcześniejszą historią prostatyzmu (2004-2005), dwa przypadki grypy(2004-2005), 2005-2006), przedawkowanie narkotyków (2005-2006), kamica żółciowa (2005-2006) i operacja nosaleptalna (2005-2006). Żadne z tych zdarzeń nie zostało uznane za przyczynowo związane ze szczepieniem.
doświadczenie w badaniach klinicznych z udziałem dzieci
w 1987 r.przeprowadzono badanie kliniczne z udziałem 38 „zagrożonych” dzieci w wieku od 4 do 12 lat (17 kobiet i 21 mężczyzn). Aby odnotować bezpieczeństwo produktu FLUVIRIN®, uczestnicy zapisali swoje objawy na karcie pamiętnika w ciągu trzech dni po szczepieniu i odnotowali wszelkie dalsze objawy, które wynikały ze szczepionki. Jedynymi zarejestrowanymi reakcjami były tkliwość w miejscu szczepienia U 21% uczestników w dniu 1., która była nadal obecna u 16% w dniu 2.i 5% w dniu 3. U jednego dziecka, tkliwości towarzyszy również zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia przez dwa dni. Reakcje nie były zależne od wieku i nie było uprzedzeń wobec dzieci.
w latach 1995-2004 przeprowadzono trzy badania kliniczne z udziałem łącznie 520 dzieci (Przedział wiekowy 6 – 47 miesięcy). FLUVIRIN®otrzymywało 285 zdrowych osób oraz 41 przedmiotów ryzyka. Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych. FLUVIRIN ® powinien być stosowany tylko doimmunizacji osób w wieku 4 lat i starszych.
po wprowadzeniu produktu do obrotu
podczas stosowania produktu FLUVIRIN®po dopuszczeniu do obrotu zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są dobrowolnie przenoszone z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na szczepionkę. Działania niepożądane opisane tutaj są włączone, ponieważ: a) reprezentują reakcje, o których wiadomo, że występują po ogólnie stosowanych szczepionkach przeciw grypie lub szczepieniach przeciwko grypie; B) są potencjalnie poważne; lub C) częstotliwość zgłaszania.
- ciało jako całość: miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym ból, ból ograniczający ruch kończyn, zaczerwienienie, obrzęk, ciepło, wybroczyny, stwardnienie), uderzenia gorąca / uderzenia gorąca; dreszcze; gorączka; złe samopoczucie; dreszcze; zmęczenie; osłabienie; obrzęk twarzy.
- zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości (w tym obrzęk gardła i (lub) jamy ustnej). W rzadkich przypadkach reakcje nadwrażliwości prowadzą do wstrząsu anafilaktycznego i śmierci.
- zaburzenia sercowo-naczyniowe: zapalenie naczyń (w rzadkich przypadkach z przemijającym zajęciem nerek), presyncope, omdlenia krótko po szczepieniu.
- zaburzenia trawienia: biegunka; nudności; wymioty; ból brzucha.
- zaburzenia krwi i układu chłonnego: miejscowe powiększenie węzłów chłonnych; trombocytopenia (niektóre bardzo rzadkie przypadki były ciężkie, liczba płytek krwi mniejsza niż 5000 na mm3).
- zaburzenia metaboliczne i żywieniowe: utrata apetytu.
- układ mięśniowo-szkieletowy: bóle stawów; bóle mięśni; miastenia.
- zaburzenia układu nerwowego: ból głowy; zawroty głowy; neuralgia; parestezje; splątanie;drgawki gorączkowe; zespół Guillain-Barré; zapalenie rdzenia (w tym zapalenie mózgu i rdzenia oraz poprzeczne zapalenie rdzenia); neuropatia (w tym zapalenie nerwu); porażenie (w tym porażenie Bella).
- zaburzenia oddechowe: duszność; ból w klatce piersiowej; kaszel; zapalenie gardła; nieżyt nosa.
- skóra i przydatki: zespół Stevensa-Johnsona; pocenie się; świąd; pokrzywka; wysypka (w tym niespecyficzna, plamkowo-grudkowa i pęcherzowo-grudkowa).
- Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
inne działania niepożądane związane ze szczepieniem przeciw grypie
zgłaszano występowanie reakcji anafilaktycznej po podaniu produktu ofFLUVIRIN®. Chociaż FLUVIRIN® zawiera tylko ograniczoną ilość białka jajecznego, białko to może wywoływać natychmiastowe reakcje nadwrażliwości u osób z ciężką alergią na jaja. Reakcje alergiczne obejmują pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, alergicasthma i ogólnoustrojową anafilaksję .
szczepionka przeciwko świńskiej grypie z 1976 r.była związana ze zwiększoną częstością zespołu Guillain-Barré (GBS). Dowody na związek przyczynowy GBS z kolejnymi szczepionkami przygotowanymi z innych wirusów grypy są niejasne. Jeśli szczepionka przeciw grypie stanowi zagrożenie, prawdopodobnie jest to nieco więcej niż 1 dodatkowy przypadek / 1 milion zaszczepionych osób.
zgłaszano zaburzenia neurologiczne czasowo związane ze szczepieniem przeciw grypie, takie jak encefalopatia,zapalenie nerwu wzrokowego/neuropatia, częściowe porażenie twarzy i neuropatia splotu ramiennego.
zgłaszano mikroskopowe zapalenie naczyń (zapalenie naczyń) związane czasowo ze szczepieniem przeciw grypie.
Przeczytaj całą informację FDA przepisującą Fluvirin (szczepionkę przeciwko wirusowi grypy)