działania niepożądane

klinicznie istotne działania niepożądane, które pojawiają się w innych częściach oznakowania obejmują:

• obrzęk naczynioruchowy
• niedociśnienie
• zaburzenie czynności nerek
• hiperkalemia

doświadczenia w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością obserwowaną w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.

niewydolność serca u dorosłych

w badaniu PARADIGM-HF pacjenci musieli ukończyć sekwencyjne okresy enalaprilu i ENTRESTO (mediana) odpowiednio 15 i 29 dni przed rozpoczęciem randomizowanego okresu podwójnie ślepej próby porównującego ENTRESTO i enalapryl. W okresie podawania enalaprylu, u 1102 pacjentów (10,5%) trwale przerwano badanie, u 5,6% z powodu działań niepożądanych, najczęściej zaburzeń czynności nerek (1,7%), hiperkalemii (1,7%) i niedociśnienia tętniczego (1,4%). W okresie startowym ENTRESTO dodatkowo 10.4% pacjentów na stałe przerwało leczenie, 5,9% z powodu zdarzenia niepożądanego, najczęściej zaburzenia czynności nerek (1,8%), niedociśnienie (1,7%) i hiperkaliemia (1,3%). Ze względu na taką konstrukcję, opisane poniżej wskaźniki działań niepożądanych są niższe niż oczekiwano w praktyce.

w okresie podwójnie ślepej próby bezpieczeństwo stosowania oceniano u 4 203 pacjentów leczonych produktem ENTRESTO i U 4 229 pacjentów leczonych enalaprylem. W badaniu PARADIGM-HF pacjenci zrandomizowani do grupy ENTRESTO otrzymywali leczenie przez okres do 4,3 roku, a mediana czasu ekspozycji wynosiła 24 miesiące; 3 271 pacjentów było leczonych dłużej niż jeden rok. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych w okresie podwójnie ślepej próby wystąpiło u 450 (10,7%) pacjentów leczonych produktem ENTRESTO i u 516 (12,2%) pacjentów otrzymujących enalapryl.

działania niepożądane występujące z częstością ≥ 5% u pacjentów leczonych produktem ENTRESTO w okresie podwójnie ślepej próby przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane u ≥ 5% pacjentów leczonych produktem ENTRESTO w okresie podwójnie ślepej próby

w badaniu PARADIGM-HF częstość występowania obrzęku naczynioruchowego wynosiła 0, 1% zarówno w okresie przyjmowania enalaprylu, jak i ENTRESTO. W okresie podwójnie ślepej próby częstość występowania obrzęku naczynioruchowego była większa u pacjentów leczonych produktem ENTRESTO niż enalapryl (odpowiednio 0,5% i 0,2%). Częstość występowania obrzęku naczynioruchowego u pacjentów rasy czarnej wynosiła 2,4% w grupie leczonej produktem ENTRESTO i 0,5% w grupie leczonej enalaprylem .

Ortostazę odnotowano u 2,1% pacjentów leczonych produktem ENTRESTO w porównaniu do 1,1% pacjentów leczonych enalaprylem w podwójnie zaślepionym okresie badania PARADIGM-HF. Upadki odnotowano u 1,9% pacjentów leczonych produktem ENTRESTO w porównaniu do 1,3% pacjentów leczonych enalaprylem.

niewydolność serca u dzieci

działania niepożądane obserwowane u dzieci w wieku od 1 do<w wieku 18 lat, które otrzymały leczenie produktem ENTRESTO, były zgodne z obserwowanymi u dorosłych pacjentów.

nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

hemoglobina i hematokryt

zmniejszenie stężenia hemoglobiny/hematokrytu o> 20% obserwowano u około 5% pacjentów leczonych ENTRESTO-i enalaprylem w podwójnie ślepej próbie w badaniu PARADIGM-HF.

stężenie kreatyniny w surowicy

zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o> 50% obserwowano u 1, 4% pacjentów w okresie podawania enalaprylu i U 2, 2% pacjentów w okresie podawania ENTRESTO. W okresie podwójnie ślepej próby u około 16% pacjentów leczonych ENTRESTO i enalaprylem stwierdzono zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o> 50%.

stężenie potasu w surowicy

stężenie potasu> 5, 5 mEq / L obserwowano u około 4% pacjentów zarówno w okresie podawania enalaprylu, jak i ENTRESTO. W okresie podwójnie ślepej próby u około 16% pacjentów leczonych ENTRESTO-i enalaprylem stwierdzono stężenie potasu > 5, 5 mEq/L.

po wprowadzeniu produktu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.

nadwrażliwość, w tym wysypka, świąd i reakcja anafilaktyczna

Przeczytaj całą informację FDA przepisującą produkt Entresto (Sacubitril i Walsartan w postaci tabletek powlekanych do podawania doustnego)