Ostrzeżenia

u kilku pacjentów hydralazyna może wytwarzać obraz kliniczny symulujący toczeń rumieniowaty układowy, w tym kłębuszkowe zapalenie nerek. U takich pacjentów należy odstawić hydralazynę, chyba że ocena stosunku korzyści do ryzyka wymaga dalszego leczenia przeciwnadciśnieniowego tym lekiem. Objawy i oznaki zwykle ustępują po odstawieniu leku, ale residua zostały wykryte wiele lat później.Może być konieczne długotrwałe leczenie sterydami. (Patrz środki ostrożności, badania laboratoryjne.)

środki ostrożności

ogólne

stymulacja mięśnia sercowego wytwarzana przez apresolinę (hydralazynę) może powodować ataki dławicy piersiowej i zmiany EKG niedokrwienia mięśnia sercowego. Lek jest zaangażowany w produkcję zawału mięśnia sercowego. Dlatego należy go stosować ostrożnie u pacjentów z podejrzeniem choroby wieńcowej.

„hiperdynamiczne” krążenie spowodowane Apresoliną (hydralazyną) może podkreślać specyficzne niedoskonałości układu sercowo-naczyniowego. Na przykład Apresolina (hydralazyna) może zwiększać ciśnienie w tętnicy płucnej u pacjentów z chorobą zastawek mitralnych. Lek może zmniejszyć naciskresponse do epinefryny. Niedociśnienie ortostatyczne może wynikać z Aprezoliny (hydralazyny), ale występuje rzadziej niż w przypadku blokowania zwojów agents.It należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z wypadkami naczyniowymi mózgu.

u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i prawidłowymi nerkami , leczonych Aprezoliną (hydralazyną), istnieją dowody zwiększonego przepływu krwi przez nerki i utrzymania szybkości przesączania kłębuszkowego. W niektórych przypadkach, gdy wartości kontrolne były poniżej normy, po podaniu Aprezoliny (hydralazyny) obserwowano poprawę czynności nerek . Jednakże, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych, Aprezolinę (hydralazynę) należy stosować u pacjentów z zaawansowanym uszkodzeniem nerek.

obserwowano obwodowe zapalenie nerwów, objawiające się parestezją, drętwieniem i mrowieniem. Opublikowane dowody sugerują działanie anantypirydoksyny i że pirydoksyna powinna być dodana do schematu leczenia, jeśli wystąpią objawy.Tabletki Apresoline (hydralazyna) (100 mg) zawierają FD&C żółty nr 5 (tartrazyna), który może powodować reakcje typu alergicznego (w tym astmę oskrzelową) u niektórych wrażliwych osób. Chociaż ogólna częstość występowania FD&czułości C Yellow No.5 (tartrazyna) w populacji ogólnej jest niska, jest ona często obserwowana u pacjentów, którzy są również nadwrażliwi na aspirynę.

informacje dla pacjentów

pacjentów należy poinformować o możliwych działaniach niepożądanych i zalecić regularne i ciągłe przyjmowanie leku zgodnie z zaleceniami.

badania laboratoryjne

przed i okresowo podczas długotrwałego leczenia hydralazyną, mimo że u pacjenta nie występują objawy, wskazane jest wykonanie morfologii krwi i oznaczenie miana przeciwciał przeciwjądrowych. Badania te są również wskazane, jeśli u pacjenta wystąpią bóle stawów, gorączka, ból w klatce piersiowej, utrzymujące się złe samopoczucie lub inne niewyjaśnione objawy przedmiotowe lub podmiotowe.

dodatnie miano przeciwciał przeciwjądrowych wymaga, aby lekarz dokładnie rozważył implikacje wyników testu w stosunku do korzyści wynikających z leczenia przeciwnadciśnieniowego hydralazyną.

donoszono o dyskrazji krwi, polegającej na zmniejszeniu stężenia hemoglobiny i liczby krwinek czerwonych, leukopenii, agranulocytozie i plamicy. W przypadku wystąpienia takich zaburzeń leczenie należy przerwać.

interakcje między lekami

inhibitory MAO należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących hydralazynę.

w przypadku stosowania innych silnie działających leków przeciwnadciśnieniowych przez rodziców, takich jak diazoksyd, w skojarzeniu z hydralazyną, pacjenci powinni być stale obserwowani przez kilka godzin w celu wykrycia nadmiernego spadku ciśnienia krwi. Podczas jednoczesnego stosowania diazoksydu i aprezoliny (hydralazyny) mogą wystąpić Głębokie epizody hipotensyjne.

interakcje między lekami a pokarmem

podawanie hydralazyny z pokarmem powoduje zwiększenie stężenia w osoczu.

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

w trwającym całe życie badaniu na Szwajcarskich myszach albinosów stwierdzono statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania guzów płuc (gruczolaków i gruczolakoraków) zarówno u samców, jak i samic myszy, którym podawano hydralazynę w sposób ciągły w wodzie do picia w dawce około 250 mg / kg mc.na dobę (około 80 razy większej od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi). W trwającym rok badaniu rakotwórczości szczurów, którym podawano hydralazynę przez płukanie w dawkach 15, 30 i 60 mg/kg mc./dobę (około 5 do 20 razy większych niż zalecana dawka dobowa u ludzi), badanie mikroskopowe wątroby wykazało niewielki, ale statystycznie istotny wzrost łagodnych guzków nowotworowych u samców i samic szczurów z grupy otrzymującej duże dawki oraz u samic szczurów z grupy otrzymującej średnie dawki. Łagodne guzy śródmiąższowe jąder były również znacznie zwiększone u samców szczurów z grupy otrzymującej duże dawki. Obserwowane nowotwory występują często u starszych szczurów i znacznie zwiększoną częstość występowania obserwowano dopiero po 18 miesiącach leczenia. Hydralazyna wykazywała działanie mutagenne w układach bakteryjnych (mutacja genowa i naprawa DNA) oraz w jednym z dwóch badań in vitro naprawy DNA hepatocytów u szczurów i królików. Ponadto w badaniach vim i in vitro z wykorzystaniem komórek chłoniaka, komórek germinalnych i fibroblastów myszy, komórek szpiku kostnego chomików chińskich i fibroblastów z ludzkich linii komórkowych nie wykazano żadnego mutagennego potencjału hydralazyny.

zakres, w jakim wyniki te wskazują na zagrożenie dla człowieka, jest niepewny. Podczas gdy długoterminowa obserwacja kliniczna nie sugerowała, że rak u ludzi jest związany ze stosowaniem hydralazyny, badania epidemiologiczne były jak dotąd niewystarczające do wyciągnięcia jakichkolwiek wniosków.

ciąża Kategoria C

badania na zwierzętach wskazują, że hydralazyna wykazuje działanie teratogenne u myszy po dawce 20 do 30 razy większej od maksymalnej dawki dobowej u ludzi 200 do 300 mg i prawdopodobnie u królików po dawce 10 do 15 razy większej od maksymalnej dawki dobowej u ludzi, ale u szczurów nie wykazuje działania teratogennego. Obserwowano działanie teratogenne na rozszczep podniebienia i wady rozwojowe kości twarzy i czaszki.

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Chociaż doświadczenie kliniczne nie zawiera żadnych pozytywnych dowodów na niekorzystny wpływ na ludzki płód, hydralazynę należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

matki karmiące

wykazano, że hydralazyna przenika do mleka matki.

stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych, chociaż istnieje doświadczenie w stosowaniu Apresoliny (hydralazyny) u tych pacjentów. Zazwyczaj zalecana doustna dawka początkowa wynosi 0, 75 mg/kg masy ciała na dobę w czterech podzielonych dawkach. Dawkę można stopniowo zwiększać w ciągu następnych 3-4 tygodni, maksymalnie do 7, 5 mg / kg mc. lub 200 mg na dobę.