projekt badania

jest to pragmatyczne, równoległe, dwuramienne randomizowane kontrolowane badanie rozpoznawcze z 8-tygodniową obserwacją. Protokół został zarejestrowany w dniu ClinicalTrials.gov (nr NCT03359603) i będzie prowadzona zgodnie z deklaracją Helsińską. Badanie zostanie zgłoszone zgodnie ze skonsolidowanymi standardami raportowania prób (CONSORT) oświadczenie i jego odpowiednie rozszerzenia do randomizowanych prób pilotażowych i wykonalności . Protokół został zgłoszony zgodnie ze standardowymi elementami protokołu (SPIRIT) (dodatkowy plik 1) .Zarys przepływu badanych pacjentów przedstawiono na fig. 1 i 2.

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; WOMAC Western Ontario and McMasters Universities Osteoarthritis Index

ustawienie studiów, Rekrutacja i etyka

Rekrutacja zostanie przeprowadzona w Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine afiliowanym przy Capital Medical University. Badanie planuje rekrutację 60 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego za pomocą studentów akupunktury do rekrutacji. Badanie zostało zatwierdzone przez medical ethical review committee of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Afiliated to Capital Medical University (No.2017BL-076-01). Pacjenci będą rekrutowani za pośrednictwem WeChat (portalu społecznościowego), oddziałów ambulatoryjnych i reklam drukowanych. Osoby chętne do udziału w badaniu będą proszone o kontakt telefoniczny z koordynatorem badań klinicznych (CRC). CRC przeprowadzi wstępne badanie przesiewowe osób pod kątem kryteriów włączenia i wykluczenia, a następnie, w razie potrzeby, zaplanuje bezpośrednią wizytę wyjściową ze starszym specjalistą w dziedzinie medycyny fizycznej i rehabilitacji. Pacjenci będą również kierowani do oceny radiologicznej. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci udzielą pisemnej świadomej zgody (dodatkowy plik 2). CRC szczegółowo omówi badanie (tj. Cel badania, procedury i zaangażowanie czasowe, a także potencjalne ryzyko i korzyści związane z udziałem w badaniu) z potencjalnymi pacjentami i uzyska pisemną świadomą zgodę. Poufność danych pacjentów będzie chroniona. W momencie rejestracji każdemu pacjentowi zostanie przydzielony unikalny numer randomizacji, który jest jedynym bezpośrednim identyfikatorem umieszczonym we wszystkich formularzach zgłoszenia przypadku.

kryteria włączenia

1. wiek 45-75 lat, mężczyzna lub kobieta.

2. rozpoznanie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego według kryteriów American College of Rheumatology (ACR).

3. objawy występują od ponad 6 miesięcy.

4. radiologiczne potwierdzenie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (stopień II Lub III stopnia Kellgrena–Lawrence ’ a w ciągu ostatnich 6 miesięcy).

5. średni ból kolana w ciągu ostatniego tygodnia ≥ 4 z 10 w 11-punktowej skali numerycznej (NRS) .

6. zgodziła się powstrzymać od stosowania jakichkolwiek leków przeciwbólowych podczas badania (paracetamol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu będzie podawany pacjentom, jeśli ich intensywność bólu osiągnie ≥ 8 z 10 w 11-punktowym NRS).

7. podpisana świadoma zgoda.

kryteria wykluczenia

1. historia operacji kolana lub oczekiwanie na operację (wymiana stawu kolanowego lub artroskopia stawu kolanowego).

2. ból kolana spowodowany innymi chorobami (takimi jak luźne ciała stawów, silny wysięk jamy stawowej, infekcje, nowotwory złośliwe, choroby autoimmunologiczne i urazy).

3. artroskopia w wywiadzie w ciągu 1 roku lub wstrzyknięcie śródstawowe w ciągu 4 miesięcy.

4. historia leczenia akupunkturą w ciągu 3 miesięcy.

5. ciężkie ostre/przewlekłe choroby organiczne lub psychiczne.

6. kobiety w ciąży i karmiące.

7. zaburzenia krzepnięcia (takie jak hemofilia itp.).

8. udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

9. przebyty rozrusznik serca, alergia na metal lub fobia igłowa.

randomizacja i oślepianie

pacjenci zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 1:1) do grupy częściej leczonej akupunkturą (Grupa M) lub rzadziej leczonej akupunkturą (Grupa L). Sekwencja randomizacji zostanie wygenerowana komputerowo przez niezależny personel badawczy z oprogramowaniem SAS 9.3, wykorzystując randomizację bloków o wielkości sześciu bloków za pośrednictwem centralnego systemu randomizacji. Sekwencja randomizacji zostanie osadzona w oprogramowaniu (Beijing Guide Technology Co, Ltd). CRC wprowadzi informacje o pacjencie na komputerze typu tablet i otrzyma losową liczbę. Protokół randomizacji zostanie zaprojektowany przez statystyka (Y. Wang) z Fuwai Hospital, China Academy of Medical Science, który nie jest zaangażowany w późniejszą statystyczną pracę badania.

asesor wyników i analityk danych zostaną zaślepieni przy przydzielaniu grup. Akupunkturysta i pacjenci nie będą zaślepieni ze względu na charakter interwencji. Przydzielone interwencje pacjentów zostaną ujawnione dopiero po zakończeniu analizy statystycznej.

interwencje

strategie leczenia akupunktury są ogólnie uważane za pragmatyczny kompromis między potrzebą pewnej standaryzacji a potrzebą indywidualizacji. Leczenie to opiera się na wybitnym Chińskim podręczniku, jak również tradycyjnej chińskiej medycyny meridian teorii leczenia zespołu Bi. Ponadto terapia była omawiana z ekspertami w dziedzinie akupunktury.

jako punkty obowiązkowe wybrano najważniejsze lokalne punkty w literaturze. W związku z tym do każdej sesji leczenia na dotkniętym kolanie należy użyć następujących pięciu punktów miejscowych: ST 35, EX-LE5 (Neixiyan), LR 8, GB 33 i punkt Ahshi. Kolejne trzy dostosowane punkty akupunktowe powinny być wybrane do terapii zgodnie z indywidualną lokalizacją meridianów, które przemierzają obszar najbardziej bolesnego punktu, z zamiarem optymalizacji skuteczności. ST34, ST36, ST32, ST40 i EX-LE2 będą stosowane w leczeniu bólu brzucha. GB31, GB36, GB34, GB39 i GB41 zostaną wykorzystane do bólu w południku pęcherzyka żółciowego. BL39, BL40, BL57 i BL60 będą stosowane do bólu w południku pęcherza moczowego. LR7, SP9, SP10, KI10, SP4, SP6, LR3 i KI3 zostaną wykorzystane do bólu w trzech południków yin stopy (Tabela 1). Wybór trzech dostosowanych punktów akupunktury będzie oparty na doświadczeniu akupunktury. Dlatego liczba użytych igieł wynosi osiem (jednostronnie).

leczenie będzie wykonywane za pomocą sterylizowanych jednorazowych igieł stalowych, 0,30 mm × 25 mm lub 0.30 mm × 40 mm (Jednorazowa igła do akupunktury Huatuo; Suzhou, Jiangsu, Chiny). Głębokość igłowania powinna wynosić 10-30 mm, w zależności od lokalizacji punktu. Igły będą stymulowane ręcznie przez 10 s, aby osiągnąć „De Qi”. Sparowane klipsy krokodyla zostaną przymocowane poprzecznie do uchwytów na igły w LR 8-GB 33 i dwóch innych niestandardowych punktach akupunktowych. Stymulator elektryczny (HANS-200A stymulator nerwu akupunktowego; Jisheng, Nanjing, Chiny) zostanie zastosowany do czterech punktów akupunktowych. Stymulacja elektroakupunktury potrwa 30 minut z falą dylatacyjną 2/100 Hz i natężeniem prądu (0,1-1.0 mA) w zależności od poziomu komfortu pacjenta (najlepiej ze skórą wokół punktów akupunktury drżącą łagodnie bez bólu). Inne igły będą manipulowane przez 10 s podczas zabiegów. Jeśli oba kolana są dotknięte, oba kolana będą traktowane z akupunktury, jak wskazano. Jednak stymulator elektryczny będzie używany tylko na jednym kolanie (bardziej bolesne).

akupunkturzysta będzie musiał posiadać licencję lekarza medycyny chińskiej i mieć kwalifikacje od co najmniej 10 lat. Paracetamol tabletki o przedłużonym uwalnianiu (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) będzie podawany pacjentom, jeśli ich intensywność bólu wynosi ≥ 8 z 10 na 11 punktów NRS. Leczenie akupunktury zostanie przerwane, jeśli pacjenci cierpią na jakiekolwiek działania niepożądane, a lekarze akupunktury mogą zdecydować o zakończeniu badania.

Grupa m

trzydziestu pacjentów z grupy m będzie otrzymywać leczenie akupunkturą 3 sesje w tygodniu (każdy poniedziałek, środa i piątek) przez 8 tygodni. Pacjenci nie będą mogli przyjmować żadnych leków przeciwbólowych lub przeciwzapalnych podczas badania. W przypadku nieznośnego bólu kolana pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować Tylenol jako lek ratunkowy. Stosowanie Tylenolu zostanie udokumentowane przez oceniających wynik. Stosowanie innych zabiegów, takich jak zastrzyki jakiegokolwiek rodzaju, moxibustion, akupunktura uszna lub bańki, nie będzie dozwolone.

Grupa L

trzydziestu pacjentów z grupy L będzie otrzymywać leczenie akupunkturą raz w tygodniu (w każdy poniedziałek, środę lub piątek) przez 8 tygodni. Inne interwencje będą podobne w przypadku grupy M.

wyniki

jeśli dotyczy to tylko jednego kolana, ocena wyników będzie dotyczyć tego kolana. Jeśli pacjent ma dwa dotknięte kolana, z których tylko jedno spełnia kryterium ACR i stopień Kellgrena-Lawrence ’ a II Lub III, oceniane będzie tylko to kolano. W przypadku, gdy oba kolana są dotknięte zgodnie z kryteriami włączenia (ACR i Kellgren–Lawrence Grade II Lub III), bardziej bolesne kolano zostanie wybrane losowo do oceny.

pierwszorzędowy pomiar wyników

odsetek odpowiedzi jest odsetkiem pacjentów z poprawą średniego bólu (NRS) wynoszącą co najmniej 2 jednostki, a w skali oceny podskalowej Western Ontario i McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) wynoszącym co najmniej 6 jednostek w 8.tygodniu w porównaniu z wartością początkową. Ból NRS jest samodzielnym przyrządem, numer wybrany od 0 do 10 przez pacjenta. Zakres intensywności bólu (w ciągu ostatniego tygodnia) wynosi od 0 = brak bólu do 10 = najgorszy możliwy ból. Podskala funkcji WOMAC odnosi się do zdolności uczestnika do poruszania się i wykonywania zwykłych czynności codziennego życia. Składa się z 17 pytań (każde z nich mieści się w zakresie od 0 do 4) dotyczących stopnia trudności doświadczanych z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów w badaniu stawu kolanowego, z wyższymi ocenami wskazującymi na gorszą czynność fizyczną.

wtórne pomiary wyników

bólu kolana będą oceniane przez NRS i podskalę bólu WOMAC (pięć punktów, punktacja od 0 do 20, wyższe wyniki wskazujące na gorszy ból) w 4., 8. i 16. tygodniu. Podskala funkcji WOMAC będzie wykorzystywana do pomiaru czynności fizycznych w 4., 8. i 16. tygodniu. Podskala sztywności WOMAC zostanie wykorzystana do pomiaru stopnia sztywności kolana w 4., 8. i 16. tygodniu. Ogólny efekt leczenia zostanie wykorzystany do pomiaru ogólnego efektu leczenia akupunkturą w 4. i 8. tygodniu. 12-elementowy krótki formularz Health Survey (SF-12; punktowany od 0 do 100, wyższy wynik reprezentujący lepszą jakość życia) zostanie wykorzystany do pomiaru jakości życia w tygodniach 4, 8 i 16. Oczekiwanie i wiarygodność skali oceny leczenia zostaną wykorzystane do pomiaru postaw pacjentów do akupunktury po pierwszym zabiegu. Liczba działań niepożądanych i ciężkich działań niepożądanych oraz stosowanie Tylenolu będą rejestrowane od początku do 16 tygodnia.

gromadzenie danych, zarządzanie i monitorowanie

aby promować retencję pacjentów i pełną kontrolę, wszystkie interwencje są bezpłatne dla pacjentów.

formularz raportu przypadku (CRF) zostanie wypełniony na papierowych kopiach, a następnie wprowadzony do arkusza kalkulacyjnego Excel przez niezależnego badacza, aby działać jako pierwszy poziom kontroli w celu zapewnienia dokładności danych. Drugi poziom integralności danych obejmie monitorowanie i walidację danych, które będą przeprowadzane regularnie przez cały okres badania. Oryginalne CRF i wszystkie inne formularze (w tym formularze zgody) zostaną bezpiecznie zarchiwizowane w School of Acupuncture-Moxibustion i Tuina, Beijing University of Chinese Medicine. Research Ethical Committee of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University will audit the trial conduct every 5 months independent of investigators and the sponsor, and will decide on any premature closure of the study.

wielkość próby

obecne badanie ma na celu zbadanie objawowej poprawy u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego otrzymujących 3 sesje w tygodniu akupunktury w porównaniu do 1 sesji w tygodniu. Akupunktura jako złożona interwencja różni się od leków. Jeśli akupunktury w badaniu zostały zmienione, a następnie skuteczność akupunktury zostanie zmieniona. W związku z tym nie wykorzystujemy danych z literatury do obliczenia wielkości próby. Oparliśmy naszą wielkość próby na wskaźniku odpowiedzi. W oparciu o nasze wcześniejsze badania (niepublikowane) i doświadczenie kliniczne, wielkość próby oblicza się tak, aby zapewnić moc 80%, jeśli 70% grupy m osiągnęło spadek ≥ 2 punktów w NRS i spadek ≥ 6 punktów w wyniku funkcji WOMAC po 8 tygodniach, w porównaniu z 30% grupy L, przy dwuogonowym poziomie α wynoszącym 0,05. Wymaga to w sumie 60 uczestników, co pozwala na 20% porzucenie.

Analiza statystyczna

będzie analizą intention-to-treat (ITT), przy czym wszyscy pacjenci zostaną włączeni do przydzielonej im grupy leczonej i otrzymają co najmniej jedną sesję leczenia. Poziom istotności zostanie ustawiony na 0,05 (dwustronny). Charakterystyka wyjściowa pacjentów zostanie podsumowana w grupie leczonej. W przypadku wyników ciągłych dane zostaną przedstawione jako średnia (odchylenie standardowe) lub mediana (przedział międzykwartylowy) zgodnie z normalnością rozkładu. Dane wyliczeniowe zostaną przedstawione w procentach. W przypadku pierwotnego wyniku obliczymy wskaźniki odpowiedzi po 8 tygodniach i porównamy grupy M i grupy L za pomocą testu χ2. W przypadku wyników drugorzędowych, zmienne ciągłe, w tym WOMAC pain, function and stiffness scores, NRS, SF-12, oczekiwanie i wiarygodność leczenia akupunkturą i ogólny efekt leczenia będą porównywane między dwiema grupami we wszystkich punktach czasowych obserwacji za pomocą niesparowanego testu t ucznia lub testu sumy Rang Wilcoxona, stosownie do przypadku. Do analizy Drop-Out użyjemy metody last observation carried forward. Do analizy statystycznej zostanie wykorzystana wersja SPSS 21.0 (IBM SPSS Statistics, Nowy Jork, USA).

Etyka i rozpowszechnianie

zatwierdzenie Etyki zostało uzyskane od Komitetu etycznego badań w Pekinie szpitala tradycyjnej medycyny chińskiej afiliowanego przy stołecznym Uniwersytecie Medycznym (nr 2017BL-076-01). Proces ten został również zarejestrowany na ClinicalTrials.gov (Nie NCT03359603) i będą zgłaszane zgodnie z oświadczeniem CONSORT, a także standardami zgłaszania interwencji w badaniach klinicznych akupunktury (STRICTA). Pacjenci są włączani po otrzymaniu informacji o badaniu i podpisaniu świadomej zgody. Wyniki badania pilotażowego zostaną rozpowszechnione w recenzowanym czasopiśmie.