waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

cardiovasculaire trombotische voorvallen

klinische studies met verscheidene COX-2 selectieve en niet-selectieve NSAID ‘ s met een duur tot drie jaar hebben een verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen, waaronder myocardinfarct (MI) en beroerte, die fataal kunnen zijn. Op basis van de beschikbare gegevens is het niet duidelijk dat het risico op cardiovasculaire trombotische voorvallen voor alle NSAID ‘ s gelijk is. De relatieve toename van ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen ten opzichte van de uitgangswaarde door gebruik van NSAID ‘ s lijkt vergelijkbaar te zijn bij patiënten met en zonder bekende cardiovasculaire ziekte of risicofactoren voor cardiovasculaire ziekte. Patiënten met een bekende cardiovasculaire ziekte of risicofactoren hadden echter een hogere absolute incidentie van overmatige ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen, als gevolg van hun verhoogde baseline rate. Uit sommige observationele studies bleek dat dit verhoogde risico op ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen al vanaf de eerste behandelingsweken begon. De toename van het CV trombotisch risico is het meest consistent waargenomen bij hogere doses.

gebruik de laagst mogelijke effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur om het potentiële risico op een bijwerking CV te minimaliseren. Artsen en patiënten moeten alert blijven op de ontwikkeling van dergelijke voorvallen, gedurende de gehele behandelingskuur, zelfs bij afwezigheid van eerdere CV-symptomen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van ernstige cv-voorvallen en over de stappen die moeten worden genomen als deze zich voordoen.

Er is geen consistent bewijs dat gelijktijdig gebruik vanaspirine het verhoogde risico op ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen geassocieerd met NSAID-gebruik vermindert. Het gelijktijdige gebruik van aspirine en een NSAID, zoals diclofenac,verhoogt het risico op ernstige gastro-intestinale (GI) voorvallen .

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) chirurgie

in twee grote, gecontroleerde klinische studies met een COX-2-selectieve NSAID voor de behandeling van pijn in de eerste 10-14 dagen na CABG chirurgie werd een verhoogde incidentie van myocardinfarct en beroerte vastgesteld.NSAID ‘ s zijn gecontra-indiceerd in de setting van CABG .

Post-MI patiënten

observationele studies uitgevoerd in de Deense NationalRegistry hebben aangetoond dat patiënten die in de post-Miperiode met NSAID ‘ s werden behandeld, een verhoogd risico hadden op herverkleining, CV-gerelateerd overlijden en overlijden door alle oorzaken vanaf de eerste week van de behandeling. In dezelfde cohort was het sterftecijfer in het eerste jaar na MI 20 per 100 persoonsjaren bij patiënten die met NSAID werden behandeld, vergeleken met 12 per 100 persoonsjaren bij patiënten die niet met NSAID werden blootgesteld.Hoewel het absolute sterftecijfer iets daalde na het eerste jaarpost-MI, bleef het verhoogde relatieve risico op overlijden bij NSAID-gebruikers ten minste gedurende de volgende vier jaar van follow-up aanhouden.

vermijd het gebruik van ZORVOLEX bij patiënten met een recente MIunless de voordelen zullen naar verwachting opwegen tegen het risico op recidiverende Cvtrombotische voorvallen. Als ZORVOLEX wordt gebruikt bij patiënten met een recente MI, monitoren patiënten op tekenen van cardiale ischemie.

gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie

NSAID ‘ s, waaronder diclofenac, veroorzaken ernstige gastro-intestinale (GI) bijwerkingen, waaronder ontsteking, bloeding, ulceratie en perforatie van de slokdarm, maag, dunne darm of dikke darm, die fataal kunnen zijn. Deze ernstige bijwerkingen kunnen op elk moment optreden, met of zonder waarschuwingssymptomen, bij patiënten die met NSAID ‘ s worden behandeld.Slechts één op de vijf patiënten die bij Nsaidtherapie een ernstige bijwerking van het bovenste deel van het maag-darmkanaal ontwikkelen, is symptomatisch. Ulcera in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, ernstige bloedingen of perforaties veroorzaakt door NSAID ‘ s traden op bij ongeveer 1% van de patiënten die 3-6 maanden werden behandeld, en bij ongeveer 2% -4% van de patiënten die één jaar werden behandeld. Zelfs kortdurende Nsaidtherapie is echter niet zonder risico.

risicofactoren voor gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie

patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus pepticum en/of gastro-intestinale bloeding die NSAID ‘ s gebruikten, hadden een meer dan 10 maal hoger risico voor het ontwikkelen van een gastro-intestinale bloeding in vergelijking met patiënten zonder deze risicofactoren.Andere factoren die het risico op GI-bloedingen verhogen bij patiënten die met NSAID ’s worden behandeld, omvatten langere duur van NSAID-therapie; gelijktijdig gebruik van oralcorticosteroïden, aspirine, anticoagulantia of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’ s); roken; gebruik van alcohol; hogere leeftijd; en slechte algemene gezondheidsstatus. De meeste postmarketingmeldingen van fatale gastro-intestinale voorvallen traden op bij oudere patiënten met ordebilitatiestoornissen. Bovendien hebben patiënten met gevorderde leverziekte en/ofcoagulopathie een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen.

strategieën om de GI-risico ‘ s bij met NSAID behandelde patiënten te minimaliseren

• gebruiken de laagst mogelijke effectieve dosering voor de kortst mogelijke duur.
• vermijd toediening van meer dan één NSAID per keer.
• vermijd gebruik bij patiënten met een hoger risico, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op bloedingen. Overweeg voor deze patiënten, evenals voor patiënten met een actieve GI-bloeding, andere alternatieve behandelingen dan NSAID ‘ s.
• alert blijven op tekenen en symptomen van GI-ulceratie en bloeding tijdens NSAID-therapie.
• als een ernstige GI-bijwerking wordt vermoed, start dan onmiddellijk de evaluatie en behandeling en stop met ZORVOLEX totdat een ernstige GI-bijwerking is uitgesloten.
• in de setting van gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor cardiale profylaxe, controleer patiënten nauwkeuriger op aanwijzingen voor GI-bloedingen .

hepatotoxiciteit

in klinische onderzoeken met diclofenac bevattende producten, betekenisvolle verhogingen (d.w.z. tijdens de behandeling metdiclofenac werden op enig moment bij ongeveer 2% van de ongeveer 5.700 patiënten meer dan 3 maal de ULN) AST (SGOT) waargenomen (ALT werd niet in alle onderzoeken gemeten).

in een grote, open-label, gecontroleerde studie met 3.700 patiënten die gedurende 2-6 maanden werden behandeld met oraal diclofenacnatrium, werden de patiënten eerst na 8 weken gecontroleerd en 1.200 patiënten werden opnieuw na 24 weken gecontroleerd.Betekenisvolle verhogingen van ALAT en/of ASAT traden op bij ongeveer 4% van de patiënten en omvatten duidelijke verhogingen (meer dan 8 keer de ULN) bij ongeveer 1% van de 3.700 patiënten. In dat open-label onderzoek werd een hogere incidentie van borderline (minder dan 3 keer de ULN), matige (3-8 keer de ULN) en duidelijke (meer dan 8 keer de ULN) verhogingen van ALAT of ASAT waargenomen bij patiënten die behandeld werden metdiclofenac in vergelijking met andere NSAID ‘ s. Verhogingen van transaminasen kwamen vaker voor bij patiënten met artrose dan bij patiënten met reumatoïde artritis.

bijna alle betekenisvolle verhogingen van transaminasen werden gedetecteerd voordat de patiënten symptomatisch werden. Tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling met diclofenac traden abnormale testen op bij 42 van de 51 patiënten in alle Trials die duidelijke transaminaseverhogingen ontwikkelden.

in postmarketingmeldingen zijn gevallen van geneesmiddelgeïnduceerde hepatotoxiciteit gemeld in de eerste maand en in sommige gevallen de eerste 2 maanden van de behandeling, maar kunnen zich op elk moment tijdens de behandeling metdiclofenac voordoen.

postmarketing surveillance heeft gevallen van ernstige epatische reacties gemeld, waaronder levernecrose, geelzucht, fulminante hepatitis met en zonder geelzucht en leverfalen. Sommige van deze gemelde gevallen resulteerden in dodelijke afloop of levertransplantatie.

in een Europese retrospectieve populatie-gebaseerde,case-gecontroleerde studie werden 10 gevallen van met diclofenac geassocieerde geneesmiddelgeïnduceerde leverziekte geassocieerd met huidig gebruik vergeleken met het niet-gebruik van diclofenac geassocieerd met een statistisch significante 4-voudige aangepaste odds ratio van leverbeschadiging. In deze bijzondere studie, gebaseerd op een totaal aantal van 10 gevallen van leverschade geassocieerd met diclofenac, nam de aangepaste odds ratio verder toe met vrouwelijk geslacht, doses van 150 mg of meer, en duur van gebruik gedurende meer dan 90 dagen.

artsen dienen transaminasen bij aanvang en periodicaal te meten bij patiënten die langdurig worden behandeld met ZORVOLEX, omdat ernstige hepatotoxiciteit zich kan ontwikkelen zonder een prodrome van distinguishingsymptomen. De optimale tijden voor het maken van de eerste en volgende transaminasemetingen zijn niet bekend. Op basis van gegevens uit klinische studies en postmarketingexperiences dienen transaminasen te worden gecontroleerd binnen 4 tot 8 weken na aanvang van de behandeling met diclofenac. Ernstige leverreacties kunnen echter op elk moment optreden tijdens de behandeling met diclofenac.

als abnormale levertesten aanhouden of verergeren, als zich klinische tekenen en/of symptomen ontwikkelen die overeenkomen met een leverziekte, of als systemicmanifestaties optreden (bijv. eosinofilie, huiduitslag, buikpijn, diarree, darkurine, enz.), Moet de behandeling met ZORVOLEX onmiddellijk worden gestaakt.

informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen vanhepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, diarree, pruritus, geelzucht, gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant en “griepachtige” symptomen). Indien zich klinische tekenen en symptomen ontwikkelen die overeenkomen met een leverziekte, of indien systemicmanifestaties optreden (bijv., eosinofilie, uitslag, enz.), stop onmiddellijk met ZORVOLEX en voer een klinische evaluatie van de patiënt uit.

gebruik de laagst mogelijke effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur om het potentiële risico op een levergerelateerde bijwerking te minimaliseren bij patiënten die met ZORVOLEX worden behandeld. Wees voorzichtig bij het voorschrijven van Zorvolexmet gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze potentieel hepatotoxisch zijn (bijv. paracetamol, antibiotica en anti-epileptica).

hypertensie

NSAID ‘ s, waaronder ZORVOLEX, kunnen leiden tot een nieuw optreden van hypertensie of verergering van reeds bestaande hypertensie, die beide kunnen bijdragen aan de verhoogde incidentie van cardiovasculaire voorvallen. Patiënten die angiotensine converting enzyme (ACE) – remmers, thiazidediuretica of lisdiuretica gebruiken, kunnen een verminderde respons op deze behandelingen hebben wanneer ze NSAID ‘ s gebruiken .

controleer de bloeddruk (BP) tijdens de start van de behandeling metnsaid en gedurende de hele behandeling.

hartfalen en oedeem

De Coxib-en traditionele NSAID-Trialists’ Collaborationmeta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde trials toonde een ongeveer tweevoudige toename aan van ziekenhuisopnames voor hartfalen bij patiënten behandeld met COX-2 en niet-selectieve NSAID-patiënten vergeleken met patiënten behandeld met lacebo. In een Deens Nationaal Register onderzoek bij patiënten met hartstilstand verhoogde het gebruik van NSAID ‘ s het risico op MI, ziekenhuisopname voor hartfalen en overlijden.

Bovendien zijn vochtretentie en oedeem waargenomen bij sommige patiënten die met NSAID ‘ s werden behandeld. Het gebruik van diclofenac kan thecv gevolgen van verscheidene therapeutische agenten stompen die worden gebruikt om deze medische voorwaarden(b .v., diuretica, ACE-inhibitors, of angiotensin receptorblokkers) te behandelen.

vermijd het gebruik van ZORVOLEX bij patiënten met ernstige hartinsufficiëntie, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het risico op verergeringhartfalen. Als ZORVOLEX wordt gebruikt bij patiënten met ernstig hartfalen,controleer dan patiënten op tekenen van verergering van hartfalen.

niertoxiciteit en hyperkaliëmie

niertoxiciteit

langdurige toediening van NSAID ‘ s heeft geleid tot renalpapillaire necrose en ander nierletsel.

niertoxiciteit is ook waargenomen bij patiënten bij wierenale prostaglandinen een compenserende rol spelen bij het behoud van de nierperfusie. Bij deze patiënten kan toediening van een NSAID leiden tot een dosisafhankelijke vermindering van de prostaglandinevorming en, in de tweede plaats, van de renalbloodstroom, wat een uitgesproken nierdecompensatie kan veroorzaken. Patiënten met een groot risico op deze reactie zijn die met een verminderde nierfunctie,uitdroging, hypovolemie, hartfalen, leverdisfunctie, die nemen diuretics en ACE-remmers of ARB ‘ s, en de ouderen. Staken van de Nsaidtherapie wordt meestal gevolgd door herstel naar de toestand van voor de behandeling.

uit gecontroleerde klinische studies is geen informatie beschikbaar over het gebruik van ZORVOLEX bij patiënten met gevorderde nierziekte.De niereffecten van ZORVOLEX kunnen de progressie van nierdisfunctie bij patiënten met reeds bestaande nierziekte versnellen.

correcte volumestatus bij gedehydrateerde of hypovolemische patiënten voorafgaand aan het starten met ZORVOLEX. Controleer de nierfunctie bij patiënten metrenale of leverfunctiestoornis, hartfalen, dehydratie of hypovolemie tijdens het gebruik van ZORVOLEX . Vermijd het gebruik van ZORVOLEX bij patiënten met gevorderde nierziekte, tenzij de voordelen worden verwacht om het risico op verslechtering van de nierfunctie te wegen. Als ZORVOLEX wordt gebruikt bij patiënten met geavanceerde nierziekten, controleer patiënten op tekenen van verslechtering van de nierfunctie.

hyperkaliëmie

verhogingen van de serumkaliumconcentratie, inclusief hyperkaliëmie, zijn gemeld bij gebruik van NSAID ‘ s, zelfs bij sommige patiënten zonder nierfunctiestoornis. Bij patiënten met een normale nierfunctie zijn deze effecten toegeschreven aan een hyporeninemisch-hypoaldosteronisme.

anafylactische reacties

Diclofenac is in verband gebracht met anafylactische reacties bij patiënten met en zonder bekende overgevoeligheid voor diclofenac en bij patiënten met aspirine-gevoelig astma .

zoek dringende hulp bij een anafylactische reactie.

exacerbatie van astma gerelateerd aan Aspirinegevoeligheid

een subpopulatie van astmapatiënten kan last hebben van aspirin-gevoelig astma, waaronder chronische rhinosinusitis gecompliceerd door neuspoliepen; ernstig, potentieel fataal bronchospasme; en/of intolerantie vooraspirin en andere NSAID ‘ s. Omdat kruisreactiviteit tussen aspirine en andere aids is gemeld bij dergelijke aspirine-gevoelige patiënten, is ZORVOLEX gecontraïndiceerd bij patiënten met deze vorm van aspirine gevoeligheid .Wanneer ZORVOLEX wordt gebruikt bij patiënten met reeds bestaande astma (zonder knownaspirin-gevoeligheid), controleer patiënten op veranderingen in de tekenen en symptomen van Asthma.

ernstige huidreacties

NSAID ‘ s, waaronder diclofenac, kunnen ernstige huidreacties veroorzaken zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), die fataal kunnen zijn. Deze ernstige gebeurtenissen kunnen zonder waarschuwing plaatsvinden. Patiënten te informeren over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties, en het gebruik van ZORVOLEX te stoppen bij het eerste optreden van huiduitslag of enig ander teken van overgevoeligheid. ZORVOLEX is gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere ernstige huidreacties op NSAID ‘ s .

voortijdige sluiting van de foetale Ductus Arteriosus

Diclofenac kan voortijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus veroorzaken. Vermijd het gebruik van NSAID ‘ s, waaronder ZORVOLEX, bij zwangere vrouwen die beginnen met 30 weken zwangerschap (derde trimester) .

hematologische toxiciteit

anemie is voorgekomen bij met NSAID behandelde patiënten. Dit kan het gevolg zijn van occult of ernstig bloedverlies, vochtretentie of een onvolledig beschreven effect op de erytropoëse. Als een patiënt behandeld met ZORVOLEX heeft anysigns of symptomen van bloedarmoede, monitor hemoglobine of hematocriet.

NSAID ‘ s, waaronder ZORVOLEX, kunnen het risico op bloedingen verhogen. Comorbide aandoeningen, zoals stollingsstoornissen, gelijktijdig gebruik van warfarine, andere anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv., aspirine), serotonine heropnameremmers (SSRI ‘s) en serotonine norepinefrineopnameremmers (SNRI’ s) kunnen dit risico verhogen. Controleer deze patiënten op tekenen van bloedingen .

maskeren van ontsteking en koorts

de farmacologische activiteit van ZORVOLEX bij het verminderen van ontstekingen, en mogelijk koorts, kan het nut van diagnostische tekens bij het detecteren van infecties verminderen.

laboratoriummonitoring

omdat ernstige GI-bloedingen, hepatotoxiciteit en renalinjury kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen of-tekenen, dient te worden overwogen patiënten te monitoren op langdurige NSAID-behandeling met een CBC en een chemieprofiel periodicaal.

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntlabeling (medicatiegids) te lezen die bij elke voorgeschreven verstrekking hoort.Informeer patiënten, families of hun verzorgers over de volgende informatie vóór het starten van de therapie met ZORVOLEX en periodiek tijdens de loop van de lopende therapie.

cardiovasculaire trombotische voorvallen

patiënten adviseren alert te zijn op de symptomen vancardiovasculaire trombotische voorvallen, waaronder pijn op de borst, kortademigheid,zwakte of spraakuitdrukking, en een van deze symptomen onmiddellijk aan hun zorgverlener te melden .

gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie

adviseren patiënten symptomen van ulceraties en bloedingen, waaronder epigastrische pijn, dyspepsie, melena en hematemesis, te melden aan hun zorgverlener. In de setting van gelijktijdig gebruik van low-doseaspirine voor cardiale profylaxe, informeer patiënten over het verhoogde risico op en de tekenen en symptomen van GI-bloeding .

hepatotoxiciteit

informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen vanhepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, pruritus, diarree, geelzucht, gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant en “griepachtige” symptomen). Als deze bijwerkingen optreden,instrueer patiënten om te stoppen met ZORVOLEX en onmiddellijk medische therapie in te stellen .

hartfalen en oedeem

adviseren patiënten alert te zijn op de symptomen van congestief hartfalen, waaronder kortademigheid, onverklaarbaar gewichtsverlies of oedeem, en contact op te nemen met hun zorgverlener als dergelijke symptomen zich voordoen.

anafylactische reacties

informeer patiënten over de tekenen van een anafylactische reactie(bijv. ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht of de keel). Instrueer patiënten om onmiddellijk noodhulp te zoeken als deze zich voordoen .

ernstige huidreacties

adviseer patiënten om met ZORVOLEX onmiddellijk te stoppen als zij een vorm van huiduitslag ontwikkelen en zo snel mogelijk contact op te nemen met hun zorgverlener .

vrouwelijke vruchtbaarheid

adviseer vruchtbare vrouwen die zwanger willen worden dat NSAID ‘ s, waaronder ZORVOLEX, geassocieerd kunnen worden met een reversibele vertraging in de ovulatie .

foetale toxiciteit

informeer zwangere vrouwen om het gebruik van ZORVOLEX en andere middelen vanaf de 30 weken dracht te vermijden vanwege het risico op premature sluiting van de foetale ductus arteriosus .

vermijd gelijktijdig gebruik van NSAID ‘s

informeer patiënten dat het gelijktijdig gebruik van ZORVOLEX met andere NSAID’ s of salicylaten (bijv. diflunisal, salsalaat) niet wordt aanbevolen vanwege het verhoogde risico op gastro-intestinale toxiciteit en weinig of geen toename van de werkzaamheid . Waarschuw patiënten dat NSAID ‘ s aanwezig kunnen zijn in “over thecounter” medicijnen voor de behandeling van verkoudheid, koorts of slapeloosheid.

gebruik van NSAID ‘ s en een lage dosis aspirine

informeer patiënten niet gelijktijdig een lage dosis aspirine te gebruiken met ZORVOLEX totdat zij met hun zorgverlener hebben gesproken .

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

carcinogenese

langetermijnstudies naar carcinogeniteit bij ratten givendiclofenac natrium tot 2 mg/kg/dag (ongeveer 0,2 keer de aanbevolen humane dosis ZORVOLEX gebaseerd op vergelijking van het lichaamsoppervlak) hebben geen significante toename van de tumorincidentie aangetoond. Een 2 jaar durendcarcinogeniciteitsonderzoek uitgevoerd bij muizen waarbij diclofenacnatrium werd gebruikt in doses tot 0,3 mg/kg/dag (ongeveer 0,014 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van de BSA-vergelijking)bij mannetjes en 1 mg/kg / dag (ongeveer 0.4 maal de maximaal aanbevolen humane dosis (gebaseerd op BSA-vergelijking)bij vrouwen vertoonde geen oncogeen potentieel.

mutagenese

diclofenacnatrium vertoonde geen mutagene activiteit in in vitro puntmutatietesten in zoogdierentestsystemen (muislymfoom) en microbiële testsystemen (gist,Ames) en was niet-mutageen in verscheidene in vitro en in vivo zoogdiertesten, waaronder dominant letale en Mannelijk germinaal epitheliaal chromosomalaberratiestudies bij Chinese hamsters.

verminderde vruchtbaarheid

diclofenacnatrium toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten in een dosis van 4 mg/kg/dag (ongeveer 0.4 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van de BSA-vergelijking) had geen invloed op de vruchtbaarheid.

gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

zwangerschap categorie C vóór 30 weken zwangerschap;categorie D vanaf 30 weken zwangerschap.

Risicosamenvatting

gebruik van NSAID ‘ s, waaronder ZORVOLEX, tijdens het derde trimester van de zwangerschap verhoogt het risico op vroegtijdige sluiting van de fetalductus arteriosus. Vermijd het gebruik van NSAID ‘ s, waaronder ZORVOLEX, bij zwangere vrouwen die beginnen met 30 weken zwangerschap (derde trimester).

er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken metzorvolex bij zwangere vrouwen. Gegevens uit observationele studies met betrekking tot potentiële embryofoetale risico ‘ s van NSAID-gebruik bij vrouwen in het eerste of tweede trimester van de zwangerschap zijn niet overtuigend. In de algemene Amerikaanse bevolking hebben alle klinisch erkende zwangerschappen, ongeacht de blootstelling aan geneesmiddelen, een achtergrondpercentage van2-4% voor belangrijke misvormingen en 15-20% voor zwangerschapsverlies.

in reproductiestudies bij dieren werd geen bewijs vanteratogeniciteit waargenomen bij muizen, ratten en konijnen die diclofenac kregen gedurende de periode van organogenese bij doses die respectievelijk ongeveer 1, 1 en 2 maal de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van ZORVOLEX, ondanks de aanwezigheid van maternale en foetale toxiciteit bij deze doses . Op basis van diergegevens is aangetoond dat prostaglandinen een belangrijke rol spelen in de endometriale vasculaire permeabiliteit, blastocyste-implantatie en decidualisatie. In dierstudies resulteerde toediening van prostaglandinesynthesehibitors zoals diclofenac in verhoogd pre – en postimplantatieverlies.

klinische overwegingen

weeën of bevalling

Er zijn geen studies naar de effecten van ZORVOLEX tijdens Labor of bevalling. In dierstudies veroorzaken NSAID ‘ s, waaronder diclofenac, remming van de prostaglandinesynthese, vertraagde bevalling en verhogen de incidentie van doodgeboorte.

Gegevens

Dier data

Reproductieve en ontwikkelingstoxiciteit studies in animalsdemonstrated dat diclofenac sodium administratie tijdens de organogenese deed notproduce teratogeniteit ondanks de inductie van de maternale toxiciteit en fetaltoxicity in muizen bij orale doses tot 20 mg/kg/dag (ongeveer gelijk aan de maximale aanbevolen humane dosis van ZORVOLEX, 105 mg/dag, gebaseerd onbody surface area (BSA) vergelijking), en in ratten en konijnen bij orale doses tot 10 mg/kg/dag (ongeveer 1 en 2 keer, respectievelijk de MRHD gebaseerd onBSA vergelijking). Bij ratten werden maternaal toxische doses geassocieerd met dystokie,verlengde dracht, verminderd foetaal gewicht en groei, en verminderd foetaal voortbestaan. Van Diclofenac is aangetoond dat het bij muizen,ratten en mensen de placentabarrière passeert.

lactatie

Risicosamenvatting

Op basis van de beschikbare gegevens kan diclofenac aanwezig zijn inhumane melk. De ontwikkelings-en gezondheidsvoordelen van het geven van borstvoeding moeten samen met de klinische behoefte van de moeder aan ZORVOLEX en eventuele potentiële nadelige effecten op het borstvoeding gevende kind van de ZORVOLEX of van de onderliggende maternale voorwaarde worden overwogen.

gegevens

Eén vrouw die oraal werd behandeld met een diclofenaczout, 150 mg/dag, had een melkdiclofenacspiegel van 100 mcg/L, overeenkomend met een zuigelingendosis van ongeveer 0,03 mg/kg / dag. Diclofenac was niet aantoonbaar in de moedermelk bij 12 vrouwen die diclofenac gebruikten (na ofwel 100 mg/dag oraal gedurende 7 dagen of een enkelvoudige intramusculaire dosis van 50 mg toegediend in de onmiddellijke postpartumperiode).

vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

onvruchtbaarheid

Vrouwen

gebaseerd op het werkingsmechanisme kan het gebruik van prostaglandine-gemedieerde NSAID ‘ s, waaronder ZORVOLEX, het breken van ovariële follikels vertragen of voorkomen, wat in verband is gebracht met reversibele onvruchtbaarheid bij sommige vrouwen. Gepubliceerde dierstudies hebben aangetoond dat de toediening van prostaglandinesynthese-inhibitoren de mogelijkheid heeft om de onmiddellijke folliculaire breuk van prostagland, die nodig is voor de ovulatie, te verstoren. Kleine studies bij vrouwen behandeld met NSAID ‘ s hebben ook een reversibele vertraging in de ovulatie aangetoond.Overweeg de terugtrekking van NSAID ‘ s, waaronder ZORVOLEX, bij vrouwen die problemen hebben met het concipiëren of die onderzoek naar onvruchtbaarheid ondergaan.

gebruik bij kinderen

de veiligheid en werkzaamheid van ZORVOLEX bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

geriatrisch gebruik

oudere patiënten hebben, in vergelijking met jongere patiënten, een groter risico op ernstige cardiovasculaire, gastro-intestinale en / of renale bijwerkingen die met NSAID verband houden. Als het verwachte voordeel voor de oudere patiënt opweegt tegen deze potentiële risico ‘ s, begin dan met doseren aan de lage kant van het dosisbereik en controleer de patiënten op bijwerkingen .van

Diclofenac is bekend dat het grotendeels wordt uitgescheiden door thekidney, en het risico op bijwerkingen van dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, moet de dosis zorgvuldig worden gekozen en kan het nuttig zijn de nierfunctie te controleren.