Abstract

Pityriasis rubra pilaris is een inflammatoire dermatologische aandoening met onbekende oorzaak en vaak verward met psoriasis. Het wordt gekenmerkt door hyperkeratotische folliculaire papels, schilferige erythemateuze plaques, palmoplantaire keratoderma en een progressie tot gegeneraliseerde erytroderma. Hier rapporteren we het geval van een 68-jarige man met pityriasis rubra pilaris, die met succes werd behandeld met ixekizumab, een interleukine-17A-remmer.

© 2018 de Auteur (s). Gepubliceerd door S. Karger AG, Bazel

Introduction

Pityriasis rubra pilaris (PRP) is een zeldzame, chronische, inflammatoire dermatose met erythroderma en palmoplantaire hyperkeratose . De belangrijkste klinische differentiële diagnose is psoriasis. Echter, in zijn meest voorkomende vorm, type 1, PRP is meestal zelf-beperkt en lost binnen 3 jaar in 80% van alle gevallen. Gezien de onduidelijke etiologie worden momenteel verschillende systemische therapieën gebruikt, zoals retinoïden, methotrexaat, fumaarzuur, cyclosporine A en fototherapie (psoralen plus ultraviolet A , smalband UVB). In gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken is echter geen enkele werkzaamheid aangetoond. Ondanks de “klassieke” therapieën bestaan er individuele casusrapporten over de werkzaamheid van biologische geneesmiddelen (bijv. infliximab, adalimumab, efalizumab, ustekinumab of secukinumab) bij PRP-patiënten .

casus Report

een 68-jarige man met een voorgeschiedenis van milde psoriasis gepresenteerd als een poliklinische patiënt met een “schilferige uitslag” op zijn gehele lichaam. Comorbiditeiten omvatten coronaire hartziekten, hypertensieve gastropathie, levercirrose en hypercholesterolemie.

een dermatologisch onderzoek toonde een gegeneraliseerd, deels samenvloeiend, grof-lamellair schilferend exantheem op de romp aan, met intens erythemateuze schilferige plaques op de extremiteiten en een betrokkenheid van de palmoplantaire (Fig. 1 bis, c). De nagels van zijn vingers en tenen vertoonden oliedruppels en putjes. Tussen de uitgebreide besmette gebieden van de huid, hebben we waargenomen tal van gebieden van niet-geïnfecteerde huid-zogenaamde “nappes claires” (Fig. 1c). Een laboratoriumonderzoek was normaal ondanks licht verhoogde ontstekingsparameters.

de patiënt werd gestart met topische steroïden in combinatie met een UVB-fototherapie (311 nm). Echter, de suberytrodermie verslechterde snel waardoor verdere intramurale behandeling. De differentižle diagnose omvatte een exacerbatie van psoriasis, atopische dermatitis of pityriasis rubra pilaris.histologische analyses van huidbiopten toonden afwisseling van orthokeratose en parakeratose in verticale en horizontale richting (dambordteken) zonder intracorneale accumulatie van neutrofiele granulocyten (Fig. 1d). Samen met het klinische beeld hebben we een PRP type 1 gediagnosticeerd.

ondanks intensieve topische therapie met corticosteroïden en systemische retinoïden (eenmaal daags 25 mg acitretine) werd geen bevredigende remissie bereikt. De palmoplantaire huid verslechterde verder, met de vorming van rhagades. Tot slot kozen we voor een off-label gebruik van ixekizumab, een interleukine-17A remmer. Al 2 weken na de eerste injectie was er een duidelijke verbetering in het uiterlijk van de huid; en 4 weken later was de huid volledig verdwenen van erytheem en schilfering (Fig. 1 ter).

discussie

behandeling van PRP is voornamelijk empirisch en gebaseerd op kleine case series en case reports als gevolg van de lage incidentie en onbekende pathogenese van PRP . In een recent rapport, Feldmeyer et al. karakteriseerde het expressieprofiel van verschillende cytokines in huidbiopten van PRP laesies. In lijn met de klinische gelijkenissen van PRP met psoriasis, vonden de auteurs een helper T cel 17 (Th17) en th1 profiel door mRNA expressie analyses. Interessant is dat de klinische verbetering parallel liep met een afname van lesional Th17 cytokines tijdens effectieve anti–IL-12/IL-23 therapie met ustekinumab . Deze gegevens benadrukken de IL-23/IL-17-as in de pathogenese van PRP en dienen als een reden voor het blokkeren van IL-17 bij patiënten met PRP. Echter, ondanks de klinische en histopathologische overeenkomsten van PRP en psoriasis, bepaalde verschillen zijn goed aanwezig. In tegenstelling tot psoriasis huid, PRP laesies zijn overvloedig van neutrofielen. Bovendien verschilt het klinische beeld en het verloop van de ziekte vaak tussen PRP en psoriasis .

in ons geval melden we de succesvolle behandeling van PRP met een interleukine-17A-remmer, namelijk ixekuzumab. Al 2 weken na de eerste injectie verbeterde de huid van onze patiënt aanzienlijk en waren de meeste plaques verdwenen.

Ixekizumab bindt aan interleukine-17A en remt dus de proliferatie en activering van keratinocyten. Bovendien worden de productie van andere cytokines en prostaglandinen en de activering van CD4-positieve cellen onderbroken, wat het ontstekingsremmende effect en het behandelingssucces bij PRP-patiënten verklaart. Op basis van ons casusrapport kan ixekizumab een extra therapeutische optie zijn voor patiënten met therapieresistente PRP. Aanvullende goed gecontroleerde onderzoeken zijn noodzakelijk om de rol van ixekizumab als mogelijke behandelingsoptie voor PRP te onderzoeken.

ethische verklaring

de patiënt heeft zijn geïnformeerde toestemming gegeven voor de publicatie van zijn geval.

Informatieverklaring

de publicatie van dit artikel heeft geen directe of indirecte financiële gevolgen voor de auteurs, hun familieleden of hun instelling.

Auteur Contacten

Artikel / Publicatie-Details

Open Access License / Drug dosering / Disclaimer

Dit artikel is gelicentieerd onder de Creative Commons Naamsvermelding-NietCommercieel 4.0 Internationale licentie (CC BY-NC). Voor gebruik en distributie voor commerciële doeleinden is schriftelijke toestemming vereist. Dosering Van Geneesmiddelen: De auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van geneesmiddelen die in deze tekst worden beschreven in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is. Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.