bent u meer een visuele leerling? Bekijk onze online video lezingen en start uw cursus farmacologie nu gratis!

afbeelding: gentamicine A. Door: Yikrazuul. Vergunning: Publiek Domein

afbeelding: ribosomale mRNA. Door: LadyofHats. Licentie: Public domain

opmerking: snelle intraveneuze injectie van aminoglycosiden kan neuromusculaire transmissiestoornissen of zelfs neuromusculaire blokkade en respiratoir falen veroorzaken.

afbeelding: bacteriële osteomyelitis. Door: OpenI. Licentie: CC BY 4.0

opmerking: Penicilline en cefalosporine inactiveren aminoglycosiden. Daarom moeten meerdere infusies van verschillende stoffen afzonderlijk worden toegediend.tobramycine is momenteel het enige aerosolantibioticum dat is goedgekeurd voor de langdurige behandeling van chronische infecties veroorzaakt door P. aeruginosa bij patiënten met cystische fibrose en chronische obstructieve longziekte.

topisch aangebrachte aminoglycosiden, bijvoorbeeld neomycine en kanamycine, worden gebruikt voor de behandeling van huid-en slijmvliesinfecties veroorzaakt door stafylokokken en enterobacteriën. Gentamicine wordt ook met succes gebruikt tegen bot-en weke delen infecties in prothetische chirurgie. Het wordt lokaal toegepast in de vorm van gentamicine-geladen PMMA kralen of gentamicine bot cement.

macroliden

Macrolideantibiotica bevatten alle een lactonring. Ze hebben een slechte chemische stabiliteit in waterige oplossing (zuur-labiel) en hebben ook een zeer onaangename, bittere smaak, dat is waarom ze meestal aanwezig zijn in de veresterde of galenische vorm. Macroliden worden toegediend als enterisch omhulde tabletten omdat intraveneuze toediening slecht wordt verdragen.

macroliden zijn gericht op de bacteriële eiwitsynthese door remming van de ribosomale translocatie. Macroliden zijn bacteriostatische antibiotica en zijn effectief tegen vele stammen van grampositieve bacteriën zoals streptokokken en clostridia.

omdat macroliden gastheercellen kunnen penetreren, kunnen ze ook intracellulaire pathogenen, bijvoorbeeld Chlamydia, Bordetella pertussis en Legionella, targeten. Alleen in de liquor cerebrospinalis zijn onvoldoende concentraties macroliden waargenomen. Macrolide antibiotica en hun actieve metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de gal.

Macrolideantibiotica kunnen gastro-intestinale bijwerkingen en intrahepatische cholestase veroorzaken, daarom zijn ze gecontra-indiceerd bij leveraandoeningen.

erytromycine en roxitromycine

erytromycine, een macrolide antibioticum, is het geneesmiddel bij uitstek voor de behandeling van Legionella pneumonie en pertussis (catarrale fase). Erytromycine is effectief bij de behandeling van acute infecties van de luchtwegen, bijvoorbeeld acute pneumonie veroorzaakt door pneumokokken en andere infecties veroorzaakt door Mycoplasma pneumoniae.

bovendien is erytromycine het meest effectief bij de behandeling van campylobacteriose.

roxithromycine is een antibioticum dat wordt gebruikt bij de behandeling van luchtweginfecties, waaronder pneumonie, naast infecties van de huid en weke delen. De farmacokinetische eigenschappen zijn beter dan die van erytromycine.

claritromycine en azitromycine

Azitromycine en claritromycine zijn semisynthetische analogen van erytromycine en hebben een betere orale absorptie en een lager bijwerkingsprofiel. Claritromycine wordt voornamelijk gebruikt in combinatie met andere antibiotica voor de behandeling van Helicobacter pylori infecties en voor de profylaxe van B. pertussis infecties.

telithromycine

telithromycine is ook een semisynthetisch erythromycine derivaat. Het behoort tot een nieuwe chemische klasse van antibiotica genaamd ketoliden. Het richt zich op enterokokken en macrolide-resistente pneumokokken, dat is waarom telithromycine wordt gebruikt bij de behandeling van luchtweginfecties veroorzaakt door macrolide-resistente stammen van bacteriën. Dit medicijn heeft veel bijwerkingen zoals QT-verlenging, CZS-aandoeningen en leverfalen.

Tetracyclines

Doxycycline is het meest voorgeschreven tetracycline. Het is bacteriostatisch en remt eiwitsynthese. Het verhindert de gehechtheid van tRNA aan de 30S subeenheid van het ribosoom. Doxycycline is het meest effectief tegen obligate intercellulaire parasieten zoals chlamydia en rickettsia.

Doxycycline kan oraal of parenteraal worden toegediend. Echter, veel voedingsmiddelen zoals melk en ijzerproducten interfereren met doxycycline, waardoor het minder effectief is door de absorptiesnelheid aanzienlijk te verlagen. Tetracyclines kunnen tot op zekere hoogte de bloed-hersenbarrière passeren.

tetracyclinen worden voornamelijk gemetaboliseerd in de nieren. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis kan dit leiden tot een overmatige accumulatie van het antibioticum en kan mogelijk leverschade veroorzaken. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn gastro-intestinale stoornissen en lichtgevoeligheid.

tetracyclinen zijn gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en kinderen omdat ze chelatie-effecten hebben op calcium, wat verkleuring van tanden, verhoogde gevoeligheid voor cariës en vertraagde botgroei kan veroorzaken.

veel bacteriën zoals streptococcus, clostridium, Enterobacteriaceae en gonococcus zijn resistent tegen doxycycline. De bacteriën hebben effluxpompen die het antibioticum uit de bacteriële cel verwijderen. Een afname van de tetracycline resistentie is waargenomen omdat tetracyclinen niet langer worden gebruikt bij de productie van vlees.

Doxycycline is het gewenste geneesmiddel voor de behandeling van chlamydiale infecties. Het is ook nuttig bij de behandeling van menselijke brucellose, leptospirose, de ziekte van Lyme (niet neuroborreliose), en mycoplasma pneumonie. Bovendien is het een van de weinige geneesmiddelen die zijn gebruikt voor de behandeling van malaria veroorzaakt door chloroquine-resistente plasmodium.

Nitroimidazolen

metronidazol en andere nitroimidazolen zijn prodrugs die in de microbiële cel worden geactiveerd door oxidoreductasen onder anaerobe omstandigheden. Metronidazol is een bactericide antibioticum dat actief is tegen anaërobe bacteriën en geselecteerde parasieten. Zijn wijze van verrichting wordt niet volledig begrepen, maar men gelooft dat nitroimidazoles korte-levende vrije radicalen produceren die cytotoxic zijn en met bacterieel DNA kunnen in wisselwerking staan en schaden.

metronidazol wordt goed geabsorbeerd en gedistribueerd na orale toediening en bereikt hoge, effectieve weefselconcentraties in de hersenen, baarmoeder, lever en abces. Metronidazol is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door protozoa en obligate anaëroben, zoals bacteriële vaginose en Clostridium difficile-geassocieerde diarree.

metronidazol wordt gebruikt voor perioperatieve antibiotische profylaxe. Het wordt geoxideerd en geconjugeerd in de lever en gedeeltelijk uitgescheiden in de urine. Het is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en bij patiënten met een ernstige leveraandoening.

anaëroben hebben verschillende resistentiemechanismen ontwikkeld. Specifieke resistentiegenen (nim) geven resistentie tegen metronidazol door een alternatieve reductase te coderen die een nitroimidazol kan omzetten in een niet-toxisch derivaat.

fosfomycine

fosfonzuur is een fosfonzuurderivaat dat de synthese van mureïne-precursoren irreversibel remt. Vanwege de goede penetratie van weke delen en het brede activiteitenspectrum wordt het gebruikt als reserveantibioticum bij de behandeling van osteomyelitis en infecties van weke delen. Renale excretie vindt plaats via glomerulaire filtratie en er vindt geen tubulaire secretie plaats.

fosfomycine moet worden gebruikt in combinatie met andere bactericide antibiotica om de ontwikkeling van resistentie te voorkomen. Vaak voorkomende bijwerkingen van fosfomycine zijn misselijkheid en braken. De infuusoplossing bevat hoge concentraties natrium en geherkristalliseerd barnsteenzuur, waarmee rekening moet worden gehouden bij de behandeling van patiënten met hypernatriëmie en allergieën.

Trimethoprim-Sulfonamide-combinaties

Cotrimoxazole is the combination of trimethoprim and a sulfonamide. It is used for the prophylaxis of AIDS-related infections like Pneumocystis jirovecii infections and in cancer patients.

Cotrimoxazole inhibits the production of tetrahydrofolic acid, which is needed for the synthesis of nucleic acids and amino acids. As trimethoprim and sulfonamides act synergistically, cotrimoxazole is bactericidal. Cotrimoxazole achieves adequate concentrations in CSF, bronchial secretions, and sputum.

Cotrimoxazole is eliminated by the kidneys. Cotrimoxazol is gecontra-indiceerd bij patiënten met een nierfunctiestoornis, bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie en tijdens de zwangerschap.

chlooramfenicol

chlooramfenicol is een fenylalaninederivaat dat de bacteriële eiwitbiosynthese blokkeert. Dit bacteriostatisch antibioticum remt de gehechtheid van tRNA aan het ribosoom en heeft een breed spectrum van activiteit. Het richt zich op een grote verscheidenheid aan grampositieve en gramnegatieve bacteriën (behalve Pseudomonas aeruginosa).

chlooramfenicol wordt gekenmerkt door een goede weefselpenetratie. Het bereikt hoge, effectieve concentraties in de CSF en kamerwater. Nochtans, heeft chlooramphenicol ook ongewenste, levensgevaarlijke nadelige gevolgen. De incidentie van irreversibele aplastische anemie en, vaker, reversibele beenmergsuppressie wordt geschat op 1 op de 10.000.

chlooramfenicol kan niet worden geglucuronideerd door de onvolgroeide neonatale lever. Zo accumuleren toxische niveaus. Chloramphenicol veroorzaakt grijs babysyndroom, dat een staat van cardiovasculaire ineenstorting is, die onderkoeling, ademhalingsmislukking, en bloedsomloopinzinking impliceren die vaak tot dood leidt. Daarom wordt chlooramfenicol alleen aanbevolen voor de behandeling van levensbedreigende oculaire infecties, hersenabcessen en ernstige salmonellose.

Streptograminen

Streptograminen en pristinamycine behoren tot een relatief nieuwe categorie van stoffen-de streptograminen. Net als macroliden en lincosamide remmen ze de peptidyltransferase activiteit van de 50S ribosomale subeenheid (rek remming). Streptogramin kan ook bacteriedodend zijn; een component van het antibioticum wijzigt de bouw van het ribosoom zodat alleen de actieve component van het antibioticum daar kan binden.

Streptograminen zijn effectief bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Grampositieve bacteriën, waaronder methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA). Enterobacteriaceae zijn resistent tegen deze antibiotica.

Oxazolidinonen

Oxazolidinonen zijn ook een nieuwe klasse van synthetische antibiotica en zijn niet gerelateerd aan enige andere klasse van antibiotica. Daarom vertonen oxazolidinonen geen kruisresistentie of kruisallergieën met andere antimicrobiële middelen. Oxazolidinonen remmen eiwitbiosynthese; echter, hun exacte werkingswijze is nog onbekend.

ze werken als bacteriostatische middelen tegen grampositieve bacteriën, waaronder MRSA, vancomycine-resistente enterokokken en penicilline-resistente pneumokokken, maar ze zijn niet gericht op gramnegatieve pathogenen. Oxazolidinonen worden geformuleerd voor zowel orale als parenterale toediening, die beide weinig bijwerkingen veroorzaken. Opgemerkt moet worden dat oxazolidinonen een zwak remmend effect hebben op monoamineoxidase. Daarom kan het gebruik van oxazolidinonantibiotica nadelige interacties veroorzaken bij patiënten die met antidepressiva worden behandeld. Vooral symptomen zoals lage bloeddruk, een stijging van de temperatuur en verwardheid moeten worden gecontroleerd.

Linezolid wordt gebruikt voor de behandeling van infecties zoals pneumonie of infecties van huid en weke delen veroorzaakt door resistente Grampositieve bacteriën.

Linezolid is niet goedgekeurd voor en mag niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en wordt niet aanbevolen bij patiënten met depressie of maligne hypertensie, zoals bij feochromocytoom of thyreotoxicose. Mogelijke bijwerkingen zijn braken, diarree, verkleuring van de tong en pancytopenie, daarom moet het bloedbeeld eenmaal per week worden gecontroleerd.

lincosamiden

clindamycine is het bekendste lincosamide-antibioticum en het enige in klinisch gebruik. Door de peptidyltransferasereactie te beïnvloeden, remt clindamycine de bacteriële eiwitsynthese en heeft het een bacteriostatisch effect. Het is zeer efficiënt tegen verscheidene soorten bacteriën zoals stafylokokken, streptokokken( ook pneumokokken), en anaërobe bacteriën die tot de geslachten Bacteroides en Actinomyces, naast Propionibacterium en Clostridium perfringens behoren. Andere Clostridium spp. en alle aërobe Gram-negatieve staven zijn resistent tegen clindamycine.

clindamycine wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en bereikt significante, klinisch relevante concentraties in bot en andere weefsels. Het ondergaat metabolisme in de lever, dat is waarom clindamycin therapie is gekoppeld aan symptomen zoals geelzucht en verhoogde leverenzymniveaus. Clindamycin – gebaseerde drugs bevatten hoge niveaus van benzylalcohol zodat clindamycin zou niet tijdens zwangerschap en de eerste maanden van het leven moeten worden toegediend.

clindamycine resistentie is gebaseerd op modificaties van de ribosomale bindingsplaats en de inactivatie van nucleotidyltransferasen. Bovendien is de celwand van gramnegatieve bacteriën ondoordringbaar voor clindamycine.

clindamycine wordt geassocieerd met een hoog risico op met antibiotica geassocieerde enterocolitis (C. difficile colitis), zodat het uitsluitend wordt gebruikt bij de behandeling van ernstige anaërobe infecties, zoals abcessen, intra-abdominale infecties, osteomyelitis of tandheelkundige en gynaecologische infecties.