Tabel 1.

bruto pathologie en histopathologie

macroscopisch onderzoek van het afgebroken colon toonde een endofytische/ulceratieve laesie aan van 7 cm in zijn grootste afmeting, die het caecum bijna tot de ileocaecale klep. Microscopisch was de tumor een slecht gedifferentieerd adenocarcinoom met een pleomorfe component graad 4 die tot 10% van de gehele tumorsectie in beslag nam. De pleomorfe component toonde trabeculae en nesten van neoplastische cellen die eosinofiel cytoplasma bezitten, evenals onregelmatig gevormde vesiculaire kernen met één grote eosinofiele nucleolus. Reuzencellen met meerdere kernen, micronuclei en prominente eosinofiele nucleoli werden ook gevonden (fig. 1 bis). De micronuclei verschenen als ronde chromatinefragmenten met een diameter van minder dan een derde van de diameter van de kern. Er waren talrijke atypische mitoses (fig. 1b) en grote geografische necrotische gebieden met scherpe grenzen ten opzichte van het levensvatbare tumorweefsel (fig. 1c). De tumor vertoonde een duwend groeipatroon (fig. 1d) en geïnfiltreerd de volledige dikte van de muur. De proximale en distale resectiemarges waren vrij van tumor. Slechts 1 van de 44 geoogste periviscerale lymfeklieren vertoonde carcinomateuze metastase (pT3, pN1, klinische fase overeenkomstig het 2009 ptnm-systeem). De histochemische vlekken waren negatief voor periodiek zuur-Schiff en Alciaanblauw in alle pleomorfe neoplastische cellen. Op de immunohistochemische vlekken, waren deze cellen diffuus en sterk positief voor CEAp, CKAE1/AE3, CK7, en vimentin, maar zij waren negatief voor ck20, vlotte spier actin, desmin, synaptofysin, en β-humaan choriongonadotropin. Ki-67 immunobewaarde meer dan 80% van de neoplastische cellen (fig. 2b), terwijl p53-etikettering in meer dan 90% van de tumorale kernen werd aangetoond (fig. 2 bis).

discussie

we beschreven een zeldzaam geval van pleomorfisch carcinoom van de rechter dikke darm met tegengestelde clinicopathologische kenmerken. Hoewel het werd geclassificeerd als een tumor van graad 4, werd het gekenmerkt door een duwend groeipatroon en presenteerde slechts één lymfeklieren met metastase. Deze gegevens bevestigen dat de klassieke indeling van colorectaal carcinoom onvoldoende is om een prognose te voorspellen, en dat verdere parameters zoals groeipatronen nodig zijn. Dienovereenkomstig hebben verscheidene recente studies aangetoond dat colorectale carcinomen met duwmarges worden geassocieerd met superieure ziektevrije overlevingspercentages in vergelijking met tumoren met infiltratieve marges .

de huidige tumor had enkele van de morfologische kenmerken die zijn beschreven bij reuscelcarcinoom van de longen, zoals pleomorfe tumorcellen, maligne reuzencellen, atypische mitoses en coagulatieve necrose. Echter, pleomorfe carcinoom van de long is gemeld aan een slechte prognose , terwijl in ons geval, de patiënt is goed zonder bewijs van herhaling of metastasen 2 jaar na de operatie. Veel studies suggereerden dat pleomorfe tumoren een heterogene groep neoplasmata zijn die op verschillende anatomische plaatsen (bijv. long, uterus, Borst, centraal zenuwstelsel) optreden en gekenmerkt worden door variabele morfologische kenmerken en prognoses . In het bijzonder, een bepaald percentage van de patiënten getroffen door hen werden gevonden op lange termijn overlevenden ondanks de anaplastische morfologie van hun primaire neoplasmata . Zo bevestigen onze gegevens de clinicopathologische heterogeniteit van het pleomorfe histologische type.

de differentiële diagnose van pleomorfisch carcinoom omvat adenocarcinoom met een choriocarcinomateuze component evenals gemengd adenoneuroendocriene carcinoom . Een choriocarcinomateuze component wordt gewoonlijk gekenmerkt door immunoreactiviteit Voor β-humaan choriongonadotrofine, wat in ons geval niet werd gevonden, terwijl dit laatste werd uitgesloten door het ontbreken van expressie van neuro-endocriene markers zoals synaptofysine en chromogranine .

in ons geval bevatten meerkernige tumorcellen niet alleen abnormaal grote reuzenkernen, maar ook abnormaal kleine kernen, in de vorm van micronuclei. De aanwezigheid van micronuclei wordt meestal over het hoofd gezien in de rapporten van pleomorf carcinoom in de huidige literatuur. Micronuclei komen voort uit chromosomen en/of chromosoomfragmenten die na abnormale mitose onregelmatig zijn verdeeld tussen dochterkernen . Naast micronucleatie en multinucleatie werd ons geval gekenmerkt door multipolaire mitoses en weefselnecrose. We interpreteren deze bevindingen als een morfologische uitdrukking van mitotische catastrofe, een bepaald type celdood dat optreedt in tumorcellen na afwijkende mitose . Na een mitotische catastrofe kunnen tumorcellen blijven delen en zo polyploïdie en/of aneuploïdie ontwikkelen .

Ki-67 is een antigeen van celproliferatie dat vaak wordt gebruikt in routinematige histopathologische diagnostiek als prognostische factor bij meer maligniteiten . In het bijzonder is het een epitoop van een nucleair en nucleolair eiwit van 360 kDa dat alleen wordt uitgedrukt in celkernen in actieve proliferatie, d.w.z. tijdens de fasen G1, S, G2 en M van de celcyclus, maar niet in de rustfase, d.w.z. in fase G0 van de celcyclus . Normaal, doet p53 dienst als beschermer van het genoom, die cellen tegen kanker via twee belangrijke manieren beschermen: door de arrestatie van de celcyclus bij G1 en G2/M te bepalen en door cellulaire apoptosis te veroorzaken . p53 mutatie heeft een mitotische catastrofe . Nucleaire p53 immunohistochemische positiviteit in tumorcellen suggereert mutatie in het p53-gen . Aldus vormt immunohistochemische overexpressie van p53 en Ki-67 verder bewijs van mitotische catastrofe in de pleomorfe component van ons geval van colonisch neoplasma.

ioniserende straling en verschillende klassen van cytotoxische stoffen veroorzaken celdood door mitotische catastrofe . Histologische herkenning van mitotische catastrofe kan nuttig zijn om een eventuele farmacologische modulatie (inductie of remming) van tumorceldood te voorspellen . Daarom heeft mitotische catastrofe onlangs aandacht gekregen als een potentieel therapeutisch doel in neoplasmata .

samenvattend rapporteerden we een geval van colorectaal carcinoom met clinicopathologische kenmerken die gedeeltelijk vergelijkbaar zijn met pleomorf celcarcinoom van de longen, een neoplasma geassocieerd met een slechte prognose. In het bijzonder presenteerde deze tumor slechts één lymfeklieren met metastase, en de patiënt is nog steeds goed 2 jaar na de operatie. Dit geval presenteerde morfologische en immunohistochemische Kenmerken Compatibel met mitotische catastrofe, een vorm van niet-apoptotische celdood als gevolg van afwijkende mitose. Het opnemen van mitotische catastrofe als onderdeel van een microscopische evaluatie kan nuttig zijn voor het begrijpen van de pathogenese van deze zeldzame entiteit en voor nieuwe vormen van kankerbehandeling.

verklaring van ethiek

alle relevante ethische kwesties werden geïdentificeerd en besproken met de lokale ethische commissie. In het in dit rapport opgenomen geval was geen verdere ethische goedkeuring nodig om histologie en immunohistochemie uit te voeren.

Disclosure Statement

De auteurs hebben niets te onthullen.

Author Contacts

Artikel / Publicatie-Details

Open Access License / Drug dosering / Disclaimer

Dit artikel is gelicenseerd onder de Creative Commons Naamsvermelding-NietCommercieel 4.0 International Licentie (CC BY-NC). Voor gebruik en distributie voor commerciële doeleinden is schriftelijke toestemming vereist. Drug dosering: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de drug selectie en dosering zoals uiteengezet in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is. Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.