naast het transporteren van het actieve geneesmiddel naar de plaats in het lichaam waar het geneesmiddel zijn werking moet uitoefenen, spelen excipiënten een belangrijke rol in het productieproces. Zij kunnen ook belangrijk zijn voor het houden van de drug wordt vrijgegeven te vroeg in het assimilatieproces op plaatsen waar het gevoelig weefsel kan beschadigen en maagirritatie of maagklachten veroorzaken.

Trending: Walmart ontsloeg ten onrechte apotheker met MS vanwege vaccinaties

anderen helpen het geneesmiddel te desintegreren in deeltjes die klein genoeg zijn om de bloedstroom sneller te bereiken en weer anderen beschermen de stabiliteit van het product zodat het op het moment van gebruik maximaal effectief zal zijn. Bovendien worden sommige hulpstoffen gebruikt om de identificatie van een geneesmiddel te helpen.

Last but not least worden sommige hulpstoffen gebruikt om het product te laten smaken en er beter uit te laten zien. Dit verbetert de therapietrouw van de patiënt, vooral bij kinderen. Hoewel technisch “inactief” vanuit therapeutische zin, zijn farmaceutische hulpstoffen kritische en essentiële componenten van een modern geneesmiddel. In veel producten vormen hulpstoffen het grootste deel van de totale doseringsvorm (1). Afgezien van het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel, andere essentiële componenten zijn verdunningsmiddelen of vulstoffen, bindmiddelen, desintegranten, smeermiddelen, kleurmiddelen en conserveermiddelen (3). Verdunningsmiddelen of vulstoffen zijn inerte ingrediënten die de chemische en fysische eigenschappen van de uiteindelijke tablet aanzienlijk kunnen beïnvloeden en zo het biofarmaceutische profiel kunnen beïnvloeden.

nieuws en Opmerkelijk: CMW Releases 2017 Drug Spending Dashboards

een klassiek voorbeeld hiervan zijn calciumzouten, die kunnen worden gebruikt als vulstoffen, die interfereren met de absorptie van tetracycline uit het maagdarmkanaal. (4) Dit voorbeeld benadrukt dat hulpstoffen niet altijd inert zijn, zoals ze kunnen worden waargenomen.

gewoonlijk zijn tabletten zo ontworpen dat de kleinste tabletgrootte wordt gevormd die gemakkelijk gecomprimeerd kan worden. Als de dosis klein is, zijn dus meer verdunningsmiddelen nodig en als de dosis hoog is, zijn minder verdunningsmiddelen nodig om de tabletgrootte niet te vergroten, waardoor het slikken moeilijk kan worden.

verdunningsmiddelen moeten zorgvuldig worden geselecteerd, omdat fysisch-chemische veranderingen het product onstabiel kunnen maken en problemen bij de fabricage kunnen veroorzaken. Bindmiddelen worden toegevoegd aan tabletformuleringen om samenhang aan poeders toe te voegen, waardoor de nodige hechting wordt verkregen om korrels te vormen die onder verdichting een compacte massa als tablet vormen. Met andere woorden, bindmiddelen zijn essentieel om de “hardheid” van de tablet te bereiken.

bindmiddelen worden meestal geselecteerd op basis van eerdere ervaring, specifieke productbehoeften, literatuur of leveranciersgegevens of de voorkeur van individuele wetenschappers of productie-eenheden. Het belangrijkste criterium bij het kiezen van een binder is de compatibiliteit met andere tabletcomponenten.

Het moet voldoende samenhang aan de poeders toevoegen om een normale verwerking mogelijk te maken, maar de tablet kan desintegreren en het geneesmiddel kan oplossen bij inname, waarbij de actieve bestanddelen voor absorptie vrijkomen. Desintegranten vergemakkelijken het afbreken van een tablet na orale toediening.

ze kunnen worden toegevoegd vóór granulatie of tijdens de smering voorafgaand aan compressie of in beide verwerkingsstappen. De effectiviteit van veel desintegranten wordt beïnvloed door hun positie in de tablet. Aangezien desintegratie het tegenovergestelde is van granulatie (agglomeratie) en de daaropvolgende vorming van sterke compacten, moet men deze twee verschijnselen zorgvuldig afwegen bij het ontwerpen van een tablet. Smeermiddelen voorkomen dat de tabletten tijdens de compressiefase van het tabletproductieproces aan de tabletstempels kleven.

wanneer smeermiddelen aan een poedermassa worden toegevoegd, vormen ze een laag rond afzonderlijke deeltjes die tijdens de compressie min of meer intact blijft. Smeermiddelen zijn meestal hydrofoob. De aanwezigheid van smeermiddelcoating kan een toename van de desintegratietijd en een afname van de oplossingssnelheid van het geneesmiddel veroorzaken. De keuze van een smeermiddel kan afhangen van het type tablet dat wordt vervaardigd, het oplossen, de vloei-eigenschappen en de eisen van de formulering in termen van hardheid, brosheid en compatibiliteit. Glijmiddelen zijn de materialen die goede doorstromingseigenschappen en slechte smeereigenschappen hebben.

Lees meer: vermijd burn-out van apothekers

glijmiddelen verbeteren de stroom van poeder in de tablettermachines voor verdichting. Ze werken om de neiging van een granulatie te scheiden of te scheiden als gevolg van overmatige trillingen te minimaliseren. Hoge snelheid tablet machine vereisen gladde gelijkmatige stroom van materiaal om holtes te sterven (tablet schimmel). De uniformiteit van tabletgewichten hangt direct af van hoe gelijkmatig de matrijsholte wordt gevuld. In het algemeen veel materialen algemeen aangeduid als smeermiddelen bezitten slechts een minimale smeeractiviteit en zijn betere glijmiddelen of anti-hechtmiddelen.

een mengsel van twee of meer materialen kan dus nodig zijn om deze eigenschappen te verkrijgen. Apothekers moeten bekend zijn met de componenten van farmaceutische producten, buiten hun actieve ingrediënten. Om apothekers te informeren over excipiënten die routinematig worden gebruikt in de farmaceutische industrie, hebben we besloten om de top 200 recepttabletten en capsules producten van 2003 te onderzoeken (2) en uit te vinden hoeveel of welke excipiënten worden gebruikt in elk product.

de selectie omvat zowel merkgeneesmiddelen als generieke geneesmiddelen. Van de 200 geneesmiddelen op recept waren het totale aantal inactieve hulpstoffen die werden gebruikt, met uitzondering van coating-en kleurmiddelen, slechts 94! Hoewel de lijst is samengesteld op de top 200 geneesmiddelen van 2003, zeer weinig blockbusters is gelanceerd sindsdien en nog steeds de hulpstoffen in alles blijft hetzelfde.

Nee:

Hulpstof

Aantal keer hulpstoffen gebruikt in tabletten van 200

Gebruik

Acacia

Emulgator; stabiliserende agent; schorsing van de agent; tablet binder; viscositeit toenemende agent

Alginaat

Binder

alginezuur

Stabiliserende agent;

schorsing van de agent;

tablet-binder,

tablet disintegrant;

viscositeit toenemende agent.

Aluminiumacetaat

antiseptisch

benzylalcohol

antimicrobieel conserveermiddel; desinfecterend middel; oplosmiddel

Butylparaben

antimicrobieel conserveermiddel

gebutyleerd Hydroxy tolueen

Antioxidant.

Citroenzuur

Disintegrant

calciumcarbonaat

Tablet en capsule oplosmiddel; therapeutische agent

candelillawas

Binder

Croscarmellose natrium

Tablet en capsule disintegrant

Banketbakker suiker

Sugar-coating adjunct; zoetmiddel; tablet en capsule verdunningsmiddelen

Geen:

hulpstof

aantal van de 200 gebruikte hulpstoffen

Gebruik

colloïdaal siliconendioxide

adsorptiemiddel; antiklontermiddel; emulsiestabilisator; glijmiddel;

suspendeermiddel; tablet desintegrant; thermische stabilisator;

viscositeitsverhogend middel.

Cellulose

adsorptiemiddel; suspendeermiddel; tablet en capsule verdunningsmiddel;

tablet desintegrant.(microcrystaline van cellulose) adsorberend; glijmiddel; suspendeermiddel;

tablet en capsule-verdunningsmiddel; tablet desintegrant (cellulose in poedervorm) Tablet en capsule-verdunningsmiddel.(cellulose Silicified)

Normaal of watervrij calcium fosfaat

Verdunningsmiddel

Carnuba wax

Binder

maïszetmeel

Binder

Carboxymethylcellulose calcium

Stabiliserende agent; schorsing van de agent;

tablet en capsule disintegrant;

viscositeit toenemende agent; water-absorberende agent

Calcium stearaat

Tablet en capsule smeermiddel

Calcium disodium EDTA

Chelatie

Copolyvidone

Film-ex; korrelen agent; tablet binder

gehydrogeneerde ricinusolie

Extended release agent; het aanscherpen van de agent; tablet-en

capsule smeermiddel

Nee:

Hulpstof

Aantal keer hulpstoffen gebruikt in tabletten van 200

Gebruik

Calcium waterstof fosfaat dihydraat

Verdunningsmiddel

Cetylpyridine chloride

Antimicrobieel conserveermiddel; antiseptische;

kationische oppervlakteactieve stof; ontsmettingsmiddel;

zijn solubilizing agent; wetting agent

Cysteïne HCL

het Verminderen van Agent

Crosspovidone

Tablet disintegrant.

calciumfosfaat di of tri-basisch

Tablet-en capsule-verdunningsmiddel antiklontermiddel; buffer, voedingsstof; voedingssupplement;

glijmiddel; tablet

en capsule oplosmiddel-en

vertroebeling agent( voor calium phosphage driebasisch)

Dibasic Calcium Fosfaat

Verdunningsmiddel

Dinatrium-waterstof-fosfaat

Buffer agent

Dimethicone

antischuim;

verzachtende

Erythrosine Natrium

Kleur

Ethyl Cellulose

Coating agent;

aroma fixeer;

tablet-binder;

tablet-vulstof;

viscositeit toenemende agent.

gelatine

Bekledingsmiddel;

filmvormer;

geleermiddel;

suspendermiddel;

tabletbinder;

viscositeit toenemende agent

Glyceryl monooleate

niet-ionische oppervlakteactieve stoffen

Nee:

Hulpstof

Aantal keer hulpstoffen gebruikt in tabletten van 200

Gebruik

Glycerine

Antimicrobieel conserveermiddel;

verzachtend;

bevochtigingsmiddel;

weekmaker;

oplosmiddel;

zoetmiddel;

tonus agent

Glycine

Tonus

glycerylmonostearaat

Verzachtend; emulgator;

zijn solubilizing agent;

stabiliserende agent;

aanhoudende afgifte stof;

tablet-en capsulesmeermiddel

Glycerylbehenaat

Omhulselmiddel; tabletbinder; tablet-en capsulesmeermiddel

hydroxypropylcellulose

Omhulselmiddel; emulgator;

stabilisator; suspendeermiddel;

tabletbinder; verdikkingsmiddel;

viscositeitsverhogend middel.

Hydroxylpropylmethylcellulose

Bekledingsmiddel; filmvormer;

snelheidsregelend polymeer voor langdurige afgifte;

stabilisator; suspendeermiddel; tabletbinder; viscositeitsverhogend middel.

Hypromellose

Bekledingsmiddel; filmvormer;

snelheidsregelend polymeer voor langdurige afgifte; stabilisator;

suspendeermiddel; tabletbinder; viscositeitsverhogend middel.

HPMC-Ptalaat

Bekledingsmiddel.

Nee:

hulpstof

aantal malen hulpstoffen gebruikt in tabletten van de 200

gebruik

ijzeroxiden of ijzeroxide

kleur

kleur

rood ijzeroxide of ijzeroxide

kleur

watervrij Lactose of monohydraat of gesproeidroogd

bindmiddel; verdunningsmiddel voor droogpoederinhalatoren; lyofilisatiehulpmiddel;

tabletbinder; oplosmiddel voor tablet en capsule. bindmiddel(watervrij lactose); verdunningsmiddel voor droog-poederinhalatoren; tabletbinder;

tablet-en capsuleverdunner (lactosemonhydraat) bindmiddel; verdunningsmiddel voor droog-poederinhalaties; tablet-en capsuleverdunner;

tablet en capsulevuller.(lactose gesproeidroogd)

magnesiumstearaat

Tablet en capsule smeermiddel

microkristallijne cellulose

adsorptiemiddel; suspendeermiddel; tablet en capsule verdunningsmiddel; tablet desintegrant hetzelfde als cellulose zie hierboven het is gewoon dat mcc usp

Mannitol

zoetmiddel is; tablet en capsule oplosmiddel; de tonus agent;

het voertuig (vulstof) voor de gevriesdroogde preparaten

Nee:

Hulpstof

Aantal keer hulpstoffen gebruikt in tabletten van 200

Gebruik

Methyl cellulose

Coating agent; emulgator; schorsing van de agent;

tablet en capsule disintegrant; tablet binder; viscositeit toenemende agent

magnesiumcarbonaat

Tablet en capsule verdunningsmiddel

Minerale olie

Verzachtend; smeermiddelen; oliehoudende gewassen voertuig; oplosmiddel

methacrylzuurcopolymeer

Coating

magnesiumoxide

Tablet-en capsuleverdunner

Methylparaben

antimicrobieel conserveermiddel

povidon of PVP

Disintegrant; oplossingshulpmiddel; suspendeermiddel; tabletbinder.

PEG

zalfbasis; weekmaker; oplosmiddel; zetpil-base;

tablet-en capsulesmeermiddel

polysorbaat 80

oplosbare stof

propyleenglycol

antimicrobieel conserveermiddel; desinfecterend middel; vochtvasthoudende stof; weekmaker;

oplosmiddel; stabilisator voor vitaminen; watermengbaar cosolvent.

polyethyleenoxide

Mucoadhesive; tabletbinder; verdikkingsmiddel.

Propyleenparabeen

antimicrobieel conserveermiddel

Polaxameer 407 of 188 of gewoon

dispergeermiddel; emulgator en coemulsator;

oplosbaar middel; tabletsmeermiddel; bevochtigingsmiddel.

kaliumbicarbonaat

alkaliserend middel; therapeutisch middel

:

Hulpstof

Aantal keer hulpstoffen gebruikt in tabletten van 200

Gebruik

kaliumsorbaat

Antimicrobieel conserveermiddel

aardappelzetmeel

Binder

Fosforzuur

Verzurende agent

Polyoxy140 stearaat

Emulgator; zijn solubilizing agent; wetting agent

natriumzetmeelglycolaat

Tablet en capsule disintegrant

voorverstijfseld Zetmeel

Tablet en capsule oplosmiddel; tablet en capsule disintegrant;

tablet-binder (voorverstijfseld zetmeel Glidant; tablet en capsule oplosmiddel; tablet en capsule disintegrant;

tabletbinder.( zetmeel , aardappel, maïs , tarwe, rijst) controleer het bovenstaande en breng de wijzigingen aan

Natriumcrossmellose

Disintegrant

natriumlaurylsulfaat

anionogene oppervlakteactieve stof; detergens; emulgator;

huidpenetrant; tablet en capsule smeermiddel; bevochtigingsmiddel

zetmeel

glijmiddel; tablet en capsule verdunningsmiddel; tablet en capsule disintegrant;

tabletbinder.(zetmeel , aardappel, maïs , tarwe, rijst) combineer alle zetmelen

siliciumdioxide

hetzelfde als colloïdaal siliciumdioxide

:

hulpstof

aantal van de 200 in tabletten gebruikte hulpstoffen

gebruik

Natriumbenzoaat

antimicrobieel conserveermiddel; tablet-en capsulesmeermiddel

stearinezuur

emulgator; oplosbaarmakend middel; tablet-en capsulesmeermiddel.

Sucrose

basis voor suikergoed met medicinale werking; korrelvormer;

suikercoating adjunct; suspensiemiddel; zoetstof;

tablet-en capsuleverdunner; viscositeitsverhogend middel.

sorbinezuur

antimicrobieel conserveermiddel

natriumcarbonaat

Carbonator

Saccharinenatrium

zoetstof

natriumalginaat

stabilisator; suspender; tablet en capsule desintegrant;

tabletbinder; viscositeitsverhogend middel.

silicagel

Adsorbant

Sorbitonmonooleaat

Solubilisator

Natriumstearylfumaraat

Tablet-en capsulesmeermiddel.

natriumchloride

tablet-en capsuleverdunner; toniciteitsagent

natriummetabisulfiet

Antioxidant.

Natriumcitraatdihydraat

alkaliserend middel; buffermiddel; emulgator; bindmiddel.

Natriumzetmeel

bindmiddel

natriumcarboxymethylcellulose

coatingmiddel; tablet-en capsule-desintegrant;

tabletbinder; stabilisator; suspensiemiddel;

viscositeitsverhogend middel; waterabsorberend middel.

Nee:

hulpstof

aantal van de 200 in tabletten gebruikte hulpstoffen

Gebruik

barnsteenzuur

zuurgehalte

Natriumpropionaat

antimicrobieel conserveermiddel

titaandioxide

coatingmiddel; opacifier; pigment

Talk

antiklontermiddel; glijmiddel; tablet en capsule verdunningsmiddel; tablet en capsule smeermiddel.

triacetine

bevochtigingsmiddel; weekmaker; oplosmiddel

triethylcitraat

weekmaker

uit de bovenstaande tabel zien we dat de meeste van de veelgebruikte ingrediënten niet zijn veranderd bij het maken van een tablet van generaties en dezelfde trends kunnen volgen voor vele komende generaties.

conclusie: er is nog veel tijd en moeite nodig op het gebied van hulpstoffen. Maar tot dan toe een formulering wetenschapper is toevertrouwd met de beperkte hoeveelheid excipiënten en zal te maken hebben met 94 excipiënten of nu misschien 104.Rutesh H. Dave, PhD, Assistant Professor, Division of Pharmaceutical Sciences, Long Island University de auteur wil Dr. Joseph Nathan en Dr. Jack Rosenberg bedanken voor hun waardevolle bijdrage aan de voorbereiding van dit manuscript.