lymfoproliferatieve aandoeningen zijn een reeks aandoeningen die gekarakteriseerd worden door de abnormale proliferatie van lymfocyten tot een monoklonale lymfocytose. De twee belangrijkste types van lymfocyten zijn de cellen van B en de cellen van T, die uit pluripotent hematopoietic stamcellen in het beendermerg worden afgeleid. De individuen die één of andere vorm van dysfunctie met hun immuunsysteem hebben zijn vatbaar om een lymfoproliferative wanorde te ontwikkelen omdat wanneer om het even welk van de talrijke controlepunten van het immuunsysteem disfunctioneel worden, immunodeficiency of deregulering van lymfocyten waarschijnlijker zal voorkomen. Er zijn verscheidene geërfte genveranderingen die zijn geà dentificeerd om lymfoproliferative wanorde te veroorzaken; nochtans, zijn er ook verworven en iatrogenic oorzaken.

X-linked Lymphoproliferative disorderEdit

een mutatie op het X-chromosoom wordt geassocieerd met een T-cel en een natural killer cell lymfoproliferatieve aandoening.

auto-immune lymfoproliferatieve disorderEdit

sommige kinderen met auto-immune lymfoproliferatieve stoornissen zijn heterozygoot voor een mutatie in het gen dat codeert voor de Fas-receptor, die zich op de lange arm van chromosoom 10 op positie 24.1 bevindt, aangeduid als 10q24.1. Dit gen is lid 6 van de TNF-receptor superfamilie (TNFRSF6). De FAS-receptor bevat een dooddomein en blijkt een centrale rol te spelen in de fysiologische regulatie van geprogrammeerde celdood. Normaal, leidt de stimulatie van recent geactiveerde cellen van T door antigeen tot coexpression van FAS en FAS receptor op de celoppervlakte van t. De betrokkenheid van Fas door FAS-receptor resulteert in apoptosis van de cel en is belangrijk voor het elimineren van T-cellen die herhaaldelijk worden gestimuleerd door antigenen. Als gevolg van de mutatie in het FAS-receptorgen, is er geen erkenning van Fas door FAS-receptor, wat leidt tot een primitieve populatie van T-cellen die zich op een ongecontroleerde manier verspreidt.

andere erfelijke causesEdit

jongens met X-gebonden immunodeficiëntiesyndroom hebben een hoger risico op mortaliteit geassocieerd met Epstein–Barr virusinfecties en zijn gepredisponeerd om een lymfoproliferatieve aandoening of lymfoom te ontwikkelen.

kinderen met common variable immunodeficiency (CVID) hebben ook een hoger risico op het ontwikkelen van een lymfoproliferatieve aandoening.

sommige aandoeningen die een persoon vatbaar maken voor lymfoproliferatieve aandoeningen zijn ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID), chédiak–Higashi syndroom, Wiskott–Aldrich syndroom (een X-gebonden recessieve aandoening) en ataxie–telangiectasie.

hoewel ataxie telangiectasie een autosomaal recessieve aandoening is, hebben mensen die hiervoor heterozygoot zijn nog steeds een verhoogd risico op het ontwikkelen van een lymfoproliferatieve aandoening.

verworven causesEdit

virale infectie is een zeer vaak voorkomende oorzaak van lymfoproliferatieve aandoeningen. Bij kinderen wordt aangenomen dat de meest voorkomende aangeboren HIV-infectie is omdat het sterk geassocieerd is met verworven immunodeficiëntie, wat vaak leidt tot lymfoproliferatieve aandoeningen.

iatrogene causesEdit

Er zijn veel lymfoproliferatieve aandoeningen die geassocieerd worden met orgaantransplantatie en immunosuppressiva. In de meeste gerapporteerde gevallen veroorzaken Deze B-cel lymfoproliferatieve aandoeningen; er zijn echter enkele T-celvariaties beschreven. De T-cel variaties worden meestal veroorzaakt door het langdurig gebruik van T-cel onderdrukkende geneesmiddelen, zoals sirolimus, tacrolimus of ciclosporine. Het Epstein-Barr-virus, dat >90% van de wereldbevolking infecteert, is ook een veel voorkomende oorzaak van deze aandoeningen en is verantwoordelijk voor een breed scala aan niet-maligne, pre-maligne en maligne lymfoproliferatieve ziekten die geassocieerd zijn met het Epstein-Barr-virus.