Een Gesprek Met Nasser Hanna, MD

Door Ronald Piana
25 December 2017

Nasser Hanna, MD

Ondanks de vooruitgang in de preventie, vroege detectie en behandeling van longkanker blijft de belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde doodsoorzaak in de Verenigde Staten. Hoewel het roken van sigaretten is de belangrijkste oorzaak van longkanker, ongeveer 10% van deze patiënten zijn levenslang nooit rokers voor wie de moleculaire samenstelling van de ziekte, onder andere, verschilt van roken gerelateerde ziekte. Om licht te werpen op dit interessante en ingewikkelde klinische fenomeen, de ASCO Post sprak onlangs met Nationaal beschouwd longkanker expert Nasser Hanna, MD, Professor, Department Of Medicine, Division of Hematology/Oncology, Indiana University School Of Medicine, Indianapolis. Dr. Hanna ‘ s onderzoek is gericht op thoracale oncologie, in het bijzonder de studie en het beheer van alle vormen van longkanker.

risicofactoren Buiten Roken

Er is een opleving van longkanker bij nooit rokers, vooral bij vrouwen. Hebben we wetenschappelijke gegevens die de oorzaak van dit klinische fenomeen verklaren?

in de Verenigde Staten rookt ongeveer 20% van de vrouwen met longkanker nooit, en ongeveer 7% van de mannen met longkanker rookt nooit. Er is geen definitief antwoord op Waarom nooit rokers ontwikkelen longkanker; echter, er zijn verschillende belangrijke risicofactoren buiten het roken van sigaretten-geassocieerd met longkanker. Blootstelling aan Radon is de nummer twee oorzaak van longkanker. Radon is alomtegenwoordig in de bodem, dus er is een grotere incidentie van blootstelling door degenen die ondergronds werken, zelfs bij mensen wiens huizen kelders hebben waarin ze tijd doorbrengen. Er is ook een verband tussen longkanker en blootstelling aan asbest in bepaalde werkplekken of oudere woningen met verborgen asbest. Een ander beroepsrisico is het werken in omgevingen met chronische blootstelling aan longirritanten.

Er is ook een verhoogd risico op longkanker bij degenen met onderliggende medische aandoeningen, zoals bepaalde auto-immuunziekten, en bij degenen die littekens in hun longen krijgen door niet-malignancy gerelateerde problemen. In Azië, ongeveer 50% van de vrouwen die longkanker ontwikkelen zijn nooit rokers, die gedeeltelijk kan worden gerelateerd aan tweedehands rook, als gevolg van de hoge incidentie van mannelijke rokers in veel Aziatische landen. Luchtvervuiling en kooktechnieken bij hoge temperaturen zonder adequate rookafzuigers worden ook geacht bij te dragen tot longbeschadiging, waarbij kanker zich later in het leven ontwikkelt.

potentiële geslachts-en biologische verschillen

Waarom is er zo ‘ n aantoonbaar verschil in de incidentie van nooit rokende longkanker tussen vrouwen en mannen?

Er zijn geen definitieve antwoorden, maar er zijn wel hypothesen. We hebben bijvoorbeeld lang het vermogen van een individu om carcinogenen te metaboliseren beschouwd als een risico op kanker, en er kunnen verschillen zijn tussen individuen. Dus gelijke blootstelling aan kankerverwekkende stoffen kan niet leiden tot gelijke risico ‘ s.

wat weten we over de biologische verschillen in tumoren van nooit rokers Versus rokers?

in sommige gevallen gedragen de tumoren bij nooit rokers zich anders, en ziet het DNA-mutatiespectrum er heel anders uit dan bij aan roken gerelateerde longkanker. Nooit rokers die longkanker ontwikkelen bijna uitsluitend adenocarcinoom. Plaveiselcel-en kleincellige kanker ontwikkelen zich in de grote luchtwegen, waar rook niet alleen DNA-mutaties maar ook chronische irritatie heeft veroorzaakt, terwijl adenocarcinoom niet typisch voorkomt in de luchtbuizen maar eerder in de periferie van de longen.

Het kan zijn dat kleine geïnhaleerde deeltjes, die niet bijzonder bijtend zijn voor de centrale luchtwegen, zich in de periferie van de longen bevinden, wat de reden kan zijn waarom nooit rokers bijna uitsluitend adenocarcinoom ontwikkelen. Rokers hebben niet de neiging om zo diep inhalatie als niet-rokers, dat kan de reden waarom kanker-veroorzakende deeltjes lodge in verschillende delen van de longen.

ongeveer 75% van de tijd hebben rokers nooit een doelmutatie, in tegenstelling tot rokers, waar er ongeveer 15% van de tijd een doelmutatie is.

— Nasser Hanna, MD

Tweet dit citaat

het andere verschil tussen de tumoren van nooit rokers en rokers komt aan het licht wanneer u het DNA mutatiespectrum bestudeert. Ongeveer 75% van de tijd, nooit rokers hebben een doelgerichte mutatie, in tegenstelling tot rokers, waar er een doelgerichte mutatie ongeveer 15% van de tijd. De veranderingen van DNA in een roker neigen om ongeveer 20.000 tot 100.000 het puntveranderingen van DNA te dragen. Bij nooit rokers zien we echter ongeveer 3000 tot 10.000 mutaties. Dus het is een verschil van één log-90% minder mutaties onder nooit rokers.

bovendien hebben nooit rokers meer kans op één enkele oncogene bestuurder. Met andere woorden, ze hebben veel minder mutaties dan rokers, maar degenen die ze hebben tellen echt. Ongeveer de helft van de nooit rokers zal een mutatie hebben in het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen, wat contrasteert met rokers, bij wie minder dan 10% een EGFR-mutatie heeft. Nooit rokers zijn ook veel meer kans op een anaplastisch lymfoom kinase (ALK) gen afwijking en ook in ROS1 en voldaan. Bovendien, HER2 en RET afwijkingen komen veel vaker voor bij nooit rokers. Rokers hebben deze mutaties, maar op een veel lager incidentieniveau. Aan de andere kant, rokers hebben de neiging om mutaties op de kras en BRAF genen vaker dan nooit rokers ontwikkelen.

respons op immunotherapie

Hoe reageren rokers en rokers nooit op immunotherapieën?

interessant is dat nooit rokers minder vaak hoge expressies hebben van het eiwit geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1), een biomarker voor immunotherapieën. Dit maakt nooit rokers minder kans om te reageren op deze nieuwe middelen. Ironisch genoeg hebben rokers met een hoge mutatiebelasting meer kans om PD-L1 uit te drukken, waardoor ze beter reageren op immunotherapieën.

immunotherapie werkt doorgaans beter bij rokers met longkanker met plaveiselcelhistologie en hoge mutationele tumorlasten dan bij rokers die nooit roken. Nu zijn er nooit rokers die reageren op immunotherapie, maar veel minder dan rokers. Nooit rokers hebben de neiging om beter te doen op gerichte therapieën dan rokers.

initiatieven voor stoppen met roken

aan roken gerelateerde longkanker is nog steeds de grootste kankerdoder in de Verenigde Staten. Wat is uw mening over de huidige stoppen met roken initiatieven in het hele land?

om het aantal rokers substantieel te beïnvloeden, zijn consistente en niet-aflatende berichten nodig, niet intermitterend en willekeurig. We kunnen onze inspanningen echt niet opgeven als we het aantal rokers willen verlagen. Rookvrije werkomgevingen, belastingtarieven, beperking van de toegang tot tabak voor minderjarigen en beperkingen op het op de markt brengen en adverteren van sigaretten zijn allemaal zeer effectieve anti-rokende strategieën.

met de explosie van gerichte en immunotherapieën is het niet ongebruikelijk dat patiënten met metastatische ziekte 2, 3, 4 jaar en langer leven.

– Nasser Hanna, MD

Tweet dit citaat

The Centers for Disease Control and Prevention geeft algemene schattingen per staat over hoe een effectief programma voor tabaksbestrijding kan worden opgezet. Afgezien van een paar staten, zoals Californië, dat goed werk doet, missen de meeste staten het merk met nogal wat in termen van hun inzet voor middelen om te stoppen initiatieven.

Dat gezegd hebbende, zolang tabak een legaal product is, zullen we nooit tot nul gebruik komen. Als je bijvoorbeeld naar Utah kijkt, dan heeft het land het laagste rookpercentage in het land (ongeveer 10%) vanwege de mormoonse bevolking; dus als we een nationaal rookpercentage van 10% zouden kunnen bereiken, denk ik dat dat een haalbaar doel zou zijn.tijdens de regering-Obama kreeg de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de bevoegdheid om tabak te reguleren, een 100-jarige wet in wording. Het Agentschap overweegt manieren om de hoeveelheid nicotine in sigaretten drastisch te verminderen. Het verlagen van het nicotinegehalte zou het roken van sigaretten duidelijk minder verslavend maken.

Closing Thoughts

closing thoughts on the state of long cancer-moving forward?

we hebben meer vooruitgang geboekt in de afgelopen 5 jaar dan in de voorgaande 50 jaar gecombineerd om een patiënt met longkanker te helpen. In het verleden was het ongebruikelijk om patiënten met gemetastaseerde longkanker langer dan 6 tot 12 maanden te zien leven. In de afgelopen 5 jaar, met de explosie van gerichte en immunotherapieën, is het niet ongebruikelijk voor patiënten met metastatische ziekte om te leven 2, 3, 4 jaar, en verder. Bovendien, we hebben onlangs gezien gegevens suggereren dat we op de rand van het maken van grote vooruitgang in het genezen van patiënten met eerdere stadia van longkanker. De vooruitgang is gebaseerd op het grote DNA en immunologische wetenschappelijke werk, en krediet moet worden verspreid over alle betrokken partijen. We zijn echt in het midden van een verschuiving van de resultaten bij sommige patiënten met longkanker, helaas niet alle. Maar de toekomst is helder.

het belangrijkste aspect van longkanker is het besef dat we 90% van de ziekte kunnen elimineren als we van tabak afkomen. Dat gaat natuurlijk niet gebeuren, maar met voortdurende stopzettingsprogramma ‘ s zullen we de komende jaren in de Verenigde Staten een aanzienlijke vermindering van het tabaksgebruik zien, wat het lijden en de dood in verband met longkanker sterk zal verminderen. ■

DISCLOSURE: Dr. Hanna rapporteerde geen belangenconflicten.