Raad van bestuur-gecertificeerd mannen de seksuele gezondheid expert Dr. Paul Turek is uitgeroepen tot een van de “Best Doctors in America” voor negen jaar, vanwege zijn uitgebreide werk met mannelijke hormoon vervangende therapie, onder andere vruchtbaarheidsbehandelingen. Hij heeft expertise in het helpen van patiënten begrijpen van de problemen die testosteron vervangende therapie omringen bij mannen van alle leeftijden.om meer te weten te komen over HRT voor mannen, plan een consult met Dr.Turek in de Turek Clinic in Beverly Hills en San Francisco.

testosteron & leeftijd

Er is een progressieve afname van testosteron productie bij mannen met leeftijd. Deze veranderingen kunnen dramatisch zijn, zodat 50% van de mannen >60 jaar oud een laag testosterongehalte hebben. Hoewel de daling sterk varieert, is een algemene vuistregel dat de testosteronspiegels jaarlijks ongeveer 1% afnemen na de leeftijd van 50 jaar. Ondanks het feit dat het niet zo snel een daling van de hormonen als vrouwen krijgen met de menopauze, het is zeker net zo echt. Dit is genoemd mannelijke menopauze, mannelijke climacteric, andropause, of geschikter, gedeeltelijke androgen deficiëntie in het verouderen mannetje (PADAM). Serum testosteronspiegels bij mannen dalen geleidelijk vanaf het derde decennium tot het einde van het leven, voornamelijk als gevolg van een afname van de cellen in de testis die het hormoon (Leydig-cellen) maken. Deze daling kan ook te wijten zijn aan veranderingen in hormonen (GnRH, LH) en eiwitten (SHBG, albumine) die de testosteronproductie reguleren.

normale testosteronspiegels

een probleem met testosteron dat de zaken compliceert is het feit dat het in verschillende vormen in het bloed voorkomt en dat elke vorm een verschillende hormonale activiteit heeft (figuur 1). “Vrij” of ongebonden testosteron is een volledig actief hormoon, maar eiwitgebonden testosteron zijn slechts gedeeltelijk actief, of soms volledig inactief. Wat meestal wordt gemeten in een bloedtrekking is de totale testosteron, dat is een combinatie van de vrije en eiwitgebonden vormen. Een analogie om dit uit te leggen is om te denken aan de totale testosteron als alle auto ‘ s op een parkeerplaats.

belangrijk is echter dat alleen de auto ‘ s die kunnen starten of rijden nuttig of actief zijn. Het vrije testosteron omvat alle auto ’s die kunnen beginnen en weg worden gedreven, maar het eiwit-gebonden testosteron zijn die auto’ s die wel of niet kunnen beginnen, en die die wel of niet kunnen worden weggedreven. Dus, veroudering wordt geassocieerd met 1) lagere totale testosteronproductie (minder auto ’s in de partij) en 2) hogere niveaus van bepaalde eiwitten die testosteron binden (geslachtshormoonbindende globuline, SHBG), zodat nog minder auto’ s kunnen starten en lopen, en het is deze combinatie van gebeurtenissen die leidt tot dalende testosteronactiviteit met de leeftijd. Zo vertroebelt de complexe fysiologie van testosteronbalans vaak de interpretatie van leeftijdsgerelateerde dalende niveaus van het hormoon.

de rol van testosteron bij mannen

testosteron beïnvloedt de functie van vele organen in het lichaam (Tabel 1). In de hersenen beïnvloedt het libido of libido, mannelijke agressie, stemming en denken. Testosteron kan verbale geheugen en visueel-ruimtelijke vaardigheden verbeteren. Het zoals ook is aangetoond dat vermoeidheid en depressie bij mannen met lage niveaus te verminderen. Het is verantwoordelijk voor spierkracht en groei, en stimuleert stamcellen en bloedcellen in botten en nieren. Penisgroei, erecties, spermaproductie en prostaatgroei en-functie zijn allemaal afhankelijk van testosteron. Het veroorzaakt ook lichaamshaar groei, kalende, en drijft baardgroei. Dus, testosteron maakt ons wie we zijn, en beïnvloedt hoe we kijken.

Tabel 1. Testosteron effecten bij de normale man.

Voordelen van Testosteron Vervangende Therapie

Betere Botten

bij mannen met lage testosteronspiegels kan testosteron de botmineraaldichtheid verbeteren en botfracturen verminderen, een effect dat vergelijkbaar is met het effect dat wordt gevonden bij postmenopauzale vrouwen op oestrogeensubstitutie. Belangrijk is dat heupfracturen 2-3 keer zoveel kans hebben om een oudere man te doden als een vrouw van dezelfde leeftijd, en 40% van de oudere mannelijke patiënten met heupfracturen sterven binnen 1 jaar na het letsel.

slanker lichaam

testosteron resulteert in een toename van de vetmassa, mogelijk in sterkte en kan de vetmassa verminderen. Door erytropoëtine te stimuleren, verhoogt testosteron het bloedbeeld. Het lijkt lipidenprofielen te verbeteren en verwijdt bloedvaten in het hart, maar geen gegevens hebben nog aangetoond dat het hartaanvallen of beroertes vermindert. Het lijkt niet te veranderen LDL of totale cholesterolgehalte. In recent werk is aangetoond dat mannen met chronisch lage testosteronspiegels een 2-3 maal hoger risico hebben op het ontwikkelen van een metabool syndroom en tot 40% hoger risico op overlijden hebben dan mannen met normale testosteronspiegels.

betere seksuele gezondheid

seksuele functie verbetert ook met testosteron. De meeste studies zijn het erover eens dat seksuele drift wordt verbeterd door testosteron. Erecties van de penis kunnen worden verbeterd met testosteron, maar alleen bij mannen met lage testosteronniveaus. Belangrijk, geïsoleerd laag testosteron is een ongewone (6%) oorzaak van erectiele problemen bij oudere mannen als lagere libido en leeftijd gerelateerde veranderingen aan de penis zijn veel vaker voor.

lage Testosteronsymptomen & diagnose

om een nauwkeurige diagnose van laag testosteron te kunnen stellen, moeten symptomen of bevindingen gepaard gaan met een bloed afgenomen testosteronspiegel. Deze combinatie maakt de behandeling de moeite waard om na te streven. Symptomen omvatten verminderd seksueel verlangen en erectiestoornissen, veranderingen in stemming geassocieerd met vermoeidheid, depressie en woede, en afname van het geheugen en ruimtelijke oriëntatie vermogen. Bij onderzoek kan er sprake zijn van een verminderde magere lichaamsmassa met een verminderd spiervolume en-sterkte, en een toename van de abdominale omtrek. Verminderde of dunner worden van gezichts – en borsthaar en huidveranderingen zoals verhogingen van gezichtsrimpeling en bleke-verschijnende huid suggestief van bloedarmoede kan ook worden opgemerkt. Testikels die kleiner of zachter zijn geworden, kunnen ook aanwezig zijn. Ten slotte kan een lage botmineraaldichtheid met osteopenie of osteoporose ook wijzen op een probleem.

niet al deze bevindingen hoeven tegelijkertijd aanwezig te zijn om het probleem te diagnosticeren. In feite kunnen veel van deze symptomen eenvoudig worden toegeschreven aan het natuurlijke en onvermijdelijke gevolg van veroudering. Broosheid kan bijvoorbeeld te wijten zijn aan vele oorzaken, waarvan sommige verlies van spierkracht, botbreuken, verminderde stemming en verminderde cognitie omvatten, symptomen die kenmerkend zijn voor testosterondeficiëntie. Nochtans, impliceert de Vereniging van dergelijke symptomen samen met een laag testosteron dit zeker als probleem. Volgens deze criteria wordt geschat dat slechts 10% van de mannen met lage testosteronniveaus momenteel worden gediagnosticeerd.

laboratoriumtesten

omdat testosteron in verschillende vormen in het bloed wordt aangetroffen, is er discussie over welke test het beste is om testosterondeficiëntie te diagnosticeren. Over het algemeen wordt eerst een totaal testosteron besteld. Dr. Turek volgt dan het algoritme in Figuur 2.

nationale richtlijnen suggereren dat een testosteronspiegel onder 300 ng/dL verdacht laag is, maar dit zal uiteraard verschillen tussen mannen. Bewijs van een eerdere testosteronspiegel die veel hoger is dan het huidige niveau kan behandeling rechtvaardigen, zelfs als het huidige niveau > 300ng/dL is. Momenteel, het meten van testosteron bijproducten zoals dihydrotestosteron (DHT), estradiol en dihydroandrosteindion (DHEA) is niet zo nuttig bij het maken van de diagnose.

andere Tests

hoewel het niet in alle gevallen wordt gebruikt, kan een bloedbeeld dat bloedarmoede vertoont, helpen bij het stellen van de diagnose. Daarnaast is een DEXA-scan een nauwkeurige, snelle en pijnloze procedure voor het meten van botdichtheid of botverlies. De hoeveelheid straling die voor deze Röntgentechniek wordt gebruikt is uiterst klein-minder dan 1/10 de dosis van een standaard röntgenfoto van de borst. Botdichtheid beoordelingen kunnen ook periodiek worden uitgevoerd tijdens testosteron vervanging om de bot respons op de behandeling te beoordelen. Zeker een evaluatie voor prostaatkanker met een PSA en rectaal onderzoek is geïndiceerd bij mannen die risico lopen voorafgaand aan de behandeling met testosteron.

substitutietherapie bij lage T

de ideale testosterontherapie handhaaft normale concentraties van het hormoon zonder significante bijwerkingen te hebben. Verschillende soorten hormoonvervanging zijn momenteel beschikbaar in de Turek-kliniek, waaronder orale, injecteerbare, transdermale en buccale mucosale systemen zoals beschreven in Tabel 2.

Tabel 2. Soorten testosteron therapie in de VS.

de meest populaire keuzes zijn de transdermale gels (70% van de patiënten), injectables (17%) en vervolgens pleisters voor transdermaal gebruik (10%).

controle van de testosterontherapie

testosteronsuppletie wordt over het algemeen beschouwd als een langdurige therapie en patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd, zoals beschreven in Tabel 3. Voorafgaand aan het starten van de behandeling zijn een digitaal rectaal onderzoek en serum PSA belangrijk. Binnen een maand of twee na het starten van de behandeling moeten de symptomen en testosteronspiegels worden beoordeeld. Gedurende het eerste jaar van de behandeling moeten patiënten regelmatig worden gevolgd om de klinische respons te beoordelen. Na het eerste jaar kunnen patiënten die stabiel zijn jaarlijks worden gevolgd. Jaarlijkse evaluaties moeten testosteron, hemoglobine, leverfunctietesten, lipidenprofiel en PSA-tests omvatten. Botdichtheid en psychologische evaluaties kunnen worden gedaan, afhankelijk van de oorspronkelijke redenen voor de behandeling.

Tabel 3. Monitoring voor en tijdens de testosteronbehandeling.

alternatieve behandelingsopties voor testosterontherapie

dihydrotestosteron (DHT)

het natuurlijke androgeen DHT is een metaboliet van testosteron. Het is selectieve androgen omdat, in tegenstelling tot testosteron, het niet in oestrogenen kan worden omgezet. Het is ook machtige androgen, die aan receptoren meer gretig dan testosteron binden. DHT heeft een effect op verscheidene doelweefsels, met inbegrip van externe genitaliën, voorstanderklier en huid. DHT deficiënte mannen hebben normale spiermassa en zijn niet osteoporotisch. Bij normale mensen onderdrukken DHT-supplementen hypofyse FSH en LH-secretie, waarschijnlijk veroorzakend onvruchtbaarheid. Als androgeen, DHT is relatief ” prostaatsparend.”Vanwege zijn potentie en potentieel, wordt belangrijk onderzoek uitgevoerd met DHT supplementen voor androgeen vervanging.

Dehydroepiandrosterone (DHEA)

DHEA is beschikbaar in over-the-counter formuleringen in de VS. Het is een steroid hormoon dat door de bijnier wordt gemaakt en zijn niveau daalt geleidelijk begin het derde decennium van het leven en voorbij. Als gevolg van dit, hebben de studies geprobeerd om niveaus van DHEA en DHEA-sulfaat met vele gezondheidsvoorschriften te correleren. De klinische proeven die DHEA voor veelvoudige voorwaarden bekijken zijn inconsistent geweest. Placebo-gecontroleerde studies suggereren dat doses van 30-50mg van orale DHEA fysiologische androgeen niveaus kunnen produceren. Bij mannen met slechte bijnierfunctie, kan 50mg van mondelinge DHEA serum androgen niveaus binnen de fysiologische waaier voor jonge volwassenen verhogen, seksuele functie, stemming en gevoel van eigenwaarde verbeteren, en vermoeidheid/uitputting verminderen. De waarde ervan bij oudere mannen is echter niet goed vastgesteld.

groeihormoon

Er zijn afnames in groeihormoon en insuline-achtige groeifactor-I met de leeftijd bij zowel mannen als vrouwen. Bovendien verbetert de behandeling van jonge GH-deficiënte volwassenen met groeihormoon de lichaamssamenstelling, spierkracht, fysieke functie en botdichtheid en vermindert het cholesterolgehalte in het bloed en het risico op hart-en vaatziekten. Sommige van deze verbeteringen zijn in gezondheidsdomeinen vergelijkbaar met die getroffen door testosteron. De behandeling met groeihormoon gaat echter vaak gepaard met carpaal tunnelsyndroom, perifere zwelling, gewrichtspijn en zwelling, gevoeligheid van de borst, glucose-intolerantie en mogelijk verhoogd risico op kanker. In oudere individuen, de behandeling van het groeihormoon verbetert magere lichaamsmassa en vermindert lichaamsvet. Echter, klinisch significante functionele voordelen, verlenging van de jeugd en verlenging van het leven zijn niet aangetoond. Totdat meer onderzoek deze risico/baten-relaties beter definieert, wordt behandeling van oudere personen met groeihormoon niet aanbevolen.

risico ’s en bijwerkingen van testosterontherapie

de algemene risico’ s van testosteronvervanging zijn:

waterretentie

Dit kan leiden tot hypertensie, zwelling van benen of verergering van hartfalen. Controle van het gewicht en de bloeddruk zijn belangrijk voor risicopatiënten die behandeld worden.

onvruchtbaarheid

testosterontherapie van welke aard dan ook leidt in het algemeen tot een verminderde spermaproductie. In feite, nul sperma tellingen optreden bij 90% van de patiënten binnen 10 weken na het starten van de therapie. Het aantal zaadcellen rebound meestal binnen 6-12 maanden na het stoppen van de behandeling. Patiënten die testosteron gebruiken, moeten worden geïnformeerd dat de vruchtbaarheid tijdens de behandeling zal worden verminderd.

overmatig aantal rode bloedcellen

overmatig aantal rode bloedcellen (polycythemie) was een vaak waargenomen bijwerking in een meta-analyse van klinische studies met testosterontherapie. Bloedtellingen (hematocriet) boven 50 zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op beroerte. Polycythemie wordt meestal gezien met injecteerbare testosteron. Het controleren van bloedtellingen is belangrijk voor patiënten op testosteronvervanging. Bovendien kan testosteron stollingsfactoren II, V en VII onderdrukken en bloedingen verergeren bij patiënten op anticoagulatie.

leverbeschadiging

leverbeschadiging is gemeld bij orale behandelingen. Het wordt echter zeer zelden waargenomen bij injecteerbare, transdermale en transbuccale formuleringen.

slaapapneu

hoewel het geen slaapapneu veroorzaakt, kan de behandeling met testosteron de bestaande slaapapneu verergeren. Mannen met het risico van slaapapneu omvatten ouderen en zwaarlijvige mannen, en die met chronische obstructieve longziekte.

gevoeligheid van de borst

pijnlijke borstvergroting (gynaecomastie) als gevolg van hoge concentraties oestrogeen (afkomstig van testosteron) kan zich tijdens de behandeling ontwikkelen. Medicijnen noemen oestrogeenreceptorblokkers kunnen deze bijwerking behandelen.

veranderde cholesterolbalans

therapie met testosteron zou geen invloed hebben op totaal cholesterol of LDL-cholesterol, maar het effect op high-density lipoproteïne (HDL) – spiegels blijft onduidelijk. Het is redelijk om de lipidenspiegels tijdens de behandeling te volgen.

prostaatgezondheid

een van de meest voorkomende risico ‘ s van androgeenvervanging is de mogelijkheid om gedetecteerde of niet-ontdekte prostaatkanker te verergeren. Er is echter geen verband gelegd met testosteronvervanging en de ontwikkeling van prostaatkanker. Zorgvuldige follow-up van patiënten met een risico op prostaatkanker terwijl op testosteron therapie is belangrijk. De FDA adviseert dat testosteron therapie niet worden gegeven aan mannen met prostaat of borstkanker. Een tweede zorg is of de behandeling van testosteron de symptomen van de urine verergert bij mannen met vergrote prostaten. Om deze reden moeten bij behandelde patiënten lege symptomen worden gecontroleerd.