Great Plague of London, epidemic of plague that ravageed London, England, from 1665 to 1666. Volgens stadsarchieven zijn er ongeveer 68.596 mensen gestorven tijdens de epidemie, hoewel het werkelijke aantal doden vermoedelijk meer dan 100.000 van de totale bevolking bedraagt, geschat op 460.000. De uitbraak werd veroorzaakt door Yersinia pestis, de bacterie geassocieerd met andere pest uitbraken voor en sinds de grote pest van Londen.de grote pest was geen geïsoleerde gebeurtenis—40.000 Londenaren stierven aan de pest in 1625-maar het was de laatste en ergste van de epidemieën. Het begon in de Londense voorstad St.Giles-in-the-Fields, en de grootste verwoesting bleef in de buitenwijken van de stad, te Stepney, Shoreditch, Clerkenwell, Cripplegate en Westminster, wijken waar de armen dichtbevolkt waren. Een uitbraak werd vermoed in de winter van 1664, maar het verspreidde zich niet intens tot het voorjaar van 1665. Koning Karel II en zijn hof vluchtten in de vroege zomer uit Londen en kwamen pas in februari terug; het Parlement hield een korte zitting in Oxford.

in December 1665 daalde het sterftecijfer plotseling en bleef dalen tot in de winter en begin 1666, met relatief weinig sterfgevallen geregistreerd dat jaar. Vanaf Londen verspreidde de ziekte zich wijd over het land, maar vanaf 1667 was er geen epidemie van pest in enig deel van Engeland, hoewel er sporadische gevallen verschenen in sterfteverklaringen tot 1679. De verdwijning van de pest uit Londen wordt toegeschreven aan de Grote Brand van Londen in September 1666, maar het verdween ook in andere steden zonder een dergelijke oorzaak. De daling is ook toegeschreven aan quarantaine, maar effectieve quarantaine werd eigenlijk niet vastgesteld tot 1720. Geleerden zijn het er over het algemeen over eens dat het stoppen van de pest in Engeland spontaan was.