Fluvirin
bijwerkingen
totaal bijwerkingenprofiel
ernstige allergische reacties, waaronder anafylactische shock,zijn waargenomen bij personen die FLUVIRIN® kregen tijdens postmarketingsurveillance.
ervaring in klinische studies
Bijwerkingeninformatie uit klinische studies biedt een basis voor het identificeren van bijwerkingen die gerelateerd lijken te zijn aan het gebruik van het vaccin en voor het benaderen van de percentages van deze bijwerkingen. Omdat klinische trials echter onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingenpercentages die in de klinische onderzoeken met een vaccin zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken met een ander vaccin en weerspiegelen zij mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.
volwassen en geriatrische patiënten
veiligheidsgegevens werden verzameld bij in totaal 2768 volwassen en geriatrische patiënten (18 jaar en ouder) die sinds 1982 FLUVIRIN® hebben gekregen in 29 klinische onderzoeken.
in 9 klinische studies sinds 1997 waren 745 (59%) van de 1261 ontvangers van FLUVIRIN® vrouwen; 1211 (96%) waren blank, 23(2%) Aziatisch, 15 (1%) Zwart en 12 (1%) andere; 370 (29%) van de proefpersonen waren ouderen (≥65 jaar). Alle studies zijn uitgevoerd in het Verenigd Koninkrijk, behalve in de VS in 2005-2006, waar FLUVIRIN® werd gebruikt als vergelijkingsmiddel voor een vaccin zonder vergunning.
na vaccinatie werden de proefpersonen gedurende 30 minuten geobserveerd voor overgevoeligheid of andere directe reacties. De proefpersonen kregen de instructie om gedurende drie dagen na immunisatie (d.w.z. dag 1 tot 4) een dagboekkaart in te vullen om lokale en systemische reacties te verzamelen (zie tabellen 2 en 3). Alle lokale en systemische bijwerkingen werden geacht ten minste mogelijk verband te houden met het vaccin. Lokale en systemische reacties begonnen meestal tussen dag 1 en dag 2. De totale bijwerkingen die sinds 1998 in klinische onderzoeken bij ten minste 5% van de proefpersonen zijn gemeld, worden samengevat in Tabel 4.
volwassenen (18 tot 64 jaar oud)
bij volwassen proefpersonen traden lokale bijwerkingen op met een vergelijkbare frequentie in alle onderzoeken. De meest voorkomende bijwerkingen die optraden in de eerste 96 uur na toediening (tabellen 2 en 3) werden geassocieerd met de injectieplaats (zoals pijn, erytheem, massa,verharding en zwelling), maar waren over het algemeen licht/matig en van voorbijgaande aard. De meest vaak gevraagde systemische bijwerkingen waren hoofdpijn en myalgie.
de meest voorkomende bijwerkingen bij volwassen proefpersonen (18-64 jaar oud) waren hoofdpijn, vermoeidheid, reacties op de injectieplaats (pijn, massa,erytheem en induratie) en malaise (Tabel 4).
geriatrische patiënten (65 jaar en ouder)
bij geriatrische patiënten kwamen lokale en systemicadverse voorvallen minder vaak voor dan bij volwassen patiënten. De meest voorkomende lokale en systemische bijwerkingen waren pijn op de injectieplaats en hoofdpijn(tabellen 2 en 3). Alle werden als licht / matig beschouwd en waren van voorbijgaande aard.
de meest voorkomende bijwerkingen bij ouderen(≥65 jaar) waren hoofdpijn en vermoeidheid.
slechts 11 ernstige bijwerkingen bij volwassen en geriatrische proefpersonen (18 jaar en ouder) zijn tot op heden gemeld van alle uitgevoerde Trials. Deze ernstige bijwerkingen waren een lichte beroerte door een 67-jarige proefpersoon 14 dagen na vaccinatie (1990), overlijden van een 82-jarige proefpersoon 35 dagen na
tabel 2 : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Resultaten gerapporteerd tot het dichtstbijzijnde gehele percentage; Feverdefined as >38°C – not reported * gevraagd bijwerkingen in de eerste 72 uur na toediening ofFLUVIRIN §gevraagd bijwerkingen gemeld door COSTART voorkeursterm ^ gevraagd bijwerkingen gemeld door MEDDRA voorkeursterm |
||||||
tabel 3 : gemelde bijwerkingen in de eerste 72 uur na toediening van fluvirin® bij volwassen proefpersonen (18-49 jaar).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| resultaten gerapporteerd tot het dichtstbijzijnde gehele percentage – niet gerapporteerd |
|
tabel 4 : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 7 (9%) | – |
| Resultaten gerapporteerd tot het dichtstbijzijnde gehele percentage; Feverdefined as >38°C – niet het bereiken van de cut-off van 5% §gevraagde bijwerkingen gemeld door COSTART voorkeursterm ^ gevraagde bijwerkingen gemeld door MEDDRA voorkeursterm |
||||||
vaccinatie (1990) in zeer vroege studies; de dood van een 72year oude onderwerp 19 dagen na de vaccinatie (1998 – 1999), een ziekenhuisopname forhemorrhoidectomy van een 38-jarige man, onderwerp (1999-2000), een ernstige respiratorytract infectie ervaren door een 74-jarige onderwerp 12 dagen na de vaccinatie(2002-2003), een geplande transurethrale resectie van de prostaat in een subjectwith de voorgeschiedenis van de prostatism (2004-2005), twee gevallen van influenza(2005-2006), een overdosis drugs (2005-2006), cholelithiasis (2005-2006) en een nasalseptal werking (2005 – 2006). Geen van deze voorvallen werd als oorzakelijk gerelateerd aan vaccinatie beschouwd.
klinische studie ervaring bij pediatrische patiënten
in 1987 werd een klinische studie uitgevoerd bij 38 ‘risicovol’ kinderen in de leeftijd tussen 4 en 12 jaar (17 Vrouwen en 21 mannen). Om de veiligheid van FLUVIRIN® vast te leggen, registreerden de deelnemers hun symptomen op een dagboekwagen gedurende de drie dagen na vaccinatie en noteerden zij eventuele verdere symptomen die aan het vaccin te wijten waren. De enige geregistreerde reacties waren gevoeligheid op de plaats van vaccinatie bij 21% van de deelnemers op dag 1,die nog steeds aanwezig was bij 16% op dag 2 en 5% op dag 3. Bij één kind ging de gevoeligheid ook gepaard met roodheid op de injectieplaats gedurende twee dagen. De reacties waren niet leeftijdsafhankelijk en er was geen voorkeur voor jonge kinderen.
tussen 1995 en 2004 werden drie klinische onderzoeken uitgevoerd bij in totaal 520 pediatrische proefpersonen (leeftijd tussen 6 en 47 maanden). Hiervan kregen 285 gezonde proefpersonen plus 41 ‘at risk’ – proefpersonen FLUVIRIN®. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld. FLUVIRIN® mag alleen worden gebruikt voor deimmunisatie van personen van 4 jaar en ouder.
Postmarketing ervaring
de volgende bijkomende bijwerkingen zijn gemeld tijdens het gebruik van FLUVIRIN®na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig afkomstig zijn van een populatie van onzekere grootte, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar in te schatten of een causaal verband met de blootstelling aan het vaccin vast te stellen. De hier beschreven bijwerkingen zijn opgenomen omdat: a) zij reacties vertegenwoordigen waarvan bekend is dat ze optreden na immunisaties in het algemeen of influenzavaccinaties in het bijzonder; b) zij potentieel ernstig zijn; of c) de frequentie van rapportage.
- lichaam als geheel: lokale reacties op de injectieplaats (waaronder pijn, pijnbeperkende beweging van ledematen, roodheid, zwelling, warmte, ecchymose, induratie), opvliegers/opvliegers; rillingen; koorts; malaise; rillingen; vermoeidheid; asthenie; oedeem in het gezicht.Immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheidsreacties (waaronder keeloedeem en/ of mondoedeem). In zeldzame gevallen hebben overgevoeligheidsreacties geleid tot anafylactische shock en overlijden.cardiovasculaire aandoeningen: Vasculitis (in zeldzame gevallen met voorbijgaande nieraandoeningen), presyncope, syncope kort na vaccinatie.
- spijsverteringsstoornissen: diarree; misselijkheid; braken; buikpijn.
- bloed-en lymfestelselaandoeningen: lokale lymfadenopathie; trombocytopenie (enkele zeer zeldzame gevallen waren ernstig met bloedplaatjesaantallen van minder dan 5.000 per mm3).
- metabole en voedingsstoornissen: verlies van eetlust.Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen: artralgie, myalgie, myasthenie.Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn; duizeligheid; neuralgie; paresthesie; verwardheid; febriele convulsies; syndroom van Guillain-Barré; myelitis (inclusief encefalomyelitis en myelitis transversa); neuropathie (inclusief neuritis); verlamming (inclusief Bell ‘ s parese).respiratoire aandoeningen: dyspnoe; pijn op de borst; hoesten; faryngitis; rhinitis.
- huid en aanhangsels: Stevens-Johnson-syndroom; transpireren; pruritus; urticaria; rash (inclusief niet-specifiek, maculopapulair en vesiculobulbous).
- algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Cellulitis-achtige reactie op de injectieplaats (zeer zeldzame gevallen van zwelling, pijn en roodheid waren groot en uitgebreid tot de gehele arm)
andere bijwerkingen geassocieerd met influenzavaccinatie
anafylaxie zijn gemeld na toediening van ofFLUVIRIN®. Hoewel FLUVIRIN® slechts een beperkte hoeveelheid ei-eiwit bevat,kan dit eiwit onmiddellijke overgevoeligheidsreacties veroorzaken bij personen met een ernstige eiallergie. De allergische reacties omvatten netelroos, angio-oedeem, allergicasthma, en systemische anaphylaxis .
het varkensinfluenzavaccin uit 1976 werd geassocieerd met een verhoogde frequentie van het syndroom van Guillain-Barré (GBS). Bewijs voor een causalrelatie van GBS met volgende vaccins bereid uit andere influenzavirusese is onduidelijk. Als het influenzavaccin een risico vormt, is het waarschijnlijk iets meer dan 1 extra geval/1 miljoen gevaccineerde personen.
neurologische aandoeningen die tijdelijk geassocieerd worden metinfluenza vaccinatie zoals encefalopathie, neuritis optica/neuropathie,partiële faciale verlamming en plexus brachialis neuropathie zijn gemeld.
microscopische polyangiitis (vasculitis) is gemeld temporaal geassocieerd met influenzavaccinatie.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Fluvirin (Influenzavirusvaccin)