Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSH, FSHD)

Download onze Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSH, FSHD) factsheet

Wat is facioscapulohumerale spierdystrofie?

Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) is een genetische spieraandoening waarbij de spieren van het gezicht, de schouderbladen en de bovenarmen tot de meest aangetaste behoren.

de lange naam komt van facies, het Latijnse woord en de medische term voor gezicht; scapula, het Latijnse woord en anatomische term voor schouderblad; en opperarmbeen, het Latijnse woord voor bovenarm en de anatomische term voor het bot dat gaat van de schouder naar de elleboog.

De term spierdystrofie betekent progressieve spierdegeneratie, met toenemende zwakte en atrofie (verlies van massa) van spieren. In FSHD, zwakheid eerst en meest ernstig van invloed op het gezicht, schouders, en bovenarmen, maar de ziekte veroorzaakt meestal ook zwakte in andere spieren. FSHD is de derde meest voorkomende vorm van spierdystrofie, na Duchenne en Becker spierdystrofie en myotonische dystrofie. De geschatte prevalentie van FSHD ongeveer 4 gevallen per 100.000 individuen.1,2,3,4,5

Wat zijn de symptomen van FSHD?

bij ongeveer 90% van de FSHD-patiënten beginnen de symptomen gewoonlijk vóór de leeftijd van 20 jaar, met zwakte en atrofie van de spieren rond de ogen en mond, schouders, buikspieren, bovenarmen en onderbenen, meestal met asymmetrische betrokkenheid.

sommige deskundigen verdelen FSHD in volwassen en infantiele vormen. Het volwassen-begin (dat FSHD omvat die in adolescentie begint) komt veel vaker voor. In elk type van FSHD, kan de gezichtszwakte in kinderjaren beginnen. Af en toe verschijnen andere FSHD-symptomen in de vroege kindertijd.

infantiel-begin FSHD loopt over het algemeen een meer uitgesproken verloop met betrekking tot spierzwakte, en heeft soms ook invloed op het gehoor en het gezichtsvermogen. Voorlopig bewijs suggereert dat de infantiel-begin vorm wordt geassocieerd met een groter stuk ontbrekende DNA. Zie tekenen en symptomen voor meer informatie.

Wat veroorzaakt FSHD?

FSHD kan worden geërfd door de vader of de moeder, of het kan optreden zonder een familiegeschiedenis. De meest waarschijnlijke oorzaak van FSHD is een genetische fout (mutatie) die leidt tot ongepaste expressie van het dubbele homeobox eiwit 4 gen (DUX4) op chromosoom 4, in de 4q35 regio.6 het segment maakt geen deel uit van een bepaald gen, maar het lijkt toch te interfereren met de juiste verwerking van genetisch materiaal.

voor meer informatie over de genetische oorzaken van FSHD, zie oorzaken/overerving. Voor meer over hoe het ontbrekende segment van chromosoom 4 FSHD kan veroorzaken, zie onderzoek.

Wat is de progressie van FSHD?

FSHD vordert gewoonlijk zeer langzaam en heeft zelden invloed op het hart of de luchtwegen. De meeste mensen met de ziekte hebben een normale levensduur. De ernst van de ziekte is echter zeer variabel.

Wat is de status van het onderzoek in FSHD?

in 2009 ontdekten MDA-ondersteunde onderzoekers dat stukken van een gen genaamd DUX4 abnormaal geactiveerd zijn in cellen met FSHD-effecten, wat leidt tot de productie van potentieel toxische eiwitten. Het blokkeren van de foutief geactiveerde genen of de proteã nen die van hen worden gemaakt lijkt een waarschijnlijke weg voor de uiteindelijke behandeling van FSHD. Zie onderzoek voor meer informatie.

1. inzicht in neuromusculaire ziektezorg. IQVIA Instituut. Parsippany, NJ. (2018).
2. Mostacciuolo, M. L. et al. Facioscapulohumerale spierdystrofie: epidemiologische en moleculaire studie in een Noordoost-Italiaanse populatie steekproef. Clin. Genet. (2009). doi: 10.1111 / j. 1399-0004. 2009. 01158.x
3. Sposìto, R. et al. Facioscapulohumerale spierdystrofie Type 1A in Noordwest Toscane: Een op Moleculaire Genetica gebaseerde epidemiologische en Genotype–fenotype studie. Genet. Test. (2005). doi: 10.1089 / gte.2005.9.30
4. Flanigan, K. M. et al. Genetische karakterisatie van een grote, historisch significante Utah verwante met facioscapulohumerale dystrofie. Neuromuscul. Disord. (2001). doi: 10.1016 / S0960-8966 (01)00201-2
5. Deenen, J. C. W. et al. Epopulatie-gebaseerde incidentie en prevalentie van facioscapulohumerale dystrofie. Neurologie (2014). doi: 10.1212 / WNL.0000000000000797
6. Gabriëls, J. et al. De nucleotideopeenvolging van de gedeeltelijk geschrapte locus van D4Z4 in een patiënt met FSHD identificeert een vermoedelijk gen binnen elk 3.3 kb-element. Gene (1999). doi: 10.1016/S0378-1119 (99)00267-X