bijwerkingen

klinisch significante bijwerkingen die voorkomen in andere rubrieken van de etikettering zijn::

• angio-oedeem
• hypotensie
• verminderde nierfunctie
• hyperkaliëmie

klinische studies ervaring

omdat klinische studies onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische studies met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische studies met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk zijn waargenomen.

volwassen hartfalen

in het PARADIGM-HF-onderzoek moesten proefpersonen sequentiële enalapril-en ENTRESTO-inloopperiodes van respectievelijk (mediaan) 15 en 29 dagen voltooien voordat ze de gerandomiseerde dubbelblinde periode waarin ENTRESTO en enalapril werden vergeleken, binnengingen. Tijdens de inloopperiode van enalapril werden 1102 patiënten (10,5%) definitief gestopt met de studie, 5,6% vanwege een bijwerking, meestal nierdisfunctie (1,7%), hyperkaliëmie (1,7%) en hypotensie (1,4%). Tijdens de ENTRESTO run-in periode, een extra 10.4% van de patiënten stopte definitief met de behandeling, 5,9% vanwege een bijwerking, meestal nierdisfunctie (1,8%), hypotensie (1,7%) en hyperkaliëmie (1,3%). Door deze inloopopzet zijn de hieronder beschreven bijwerkingen lager dan in de praktijk wordt verwacht.

in de dubbelblinde periode werd de veiligheid geëvalueerd bij 4.203 patiënten behandeld met ENTRESTO en 4.229 patiënten behandeld met enalapril. In PARADIGM-HF kregen patiënten die gerandomiseerd waren naar ENTRESTO een behandeling van maximaal 4,3 jaar, met een mediane blootstellingsduur van 24 maanden; 3.271 patiënten werden langer dan één jaar behandeld. Staken van de behandeling vanwege een bijwerking tijdens de dubbelblinde periode trad op bij 450 (10,7%) van de met ENTRESTO behandelde patiënten en bij 516 (12,2%) van de patiënten die enalapril kregen.

bijwerkingen die optraden met een incidentie van ≥ 5% bij patiënten die in de dubbelblinde periode met ENTRESTO werden behandeld, worden weergegeven in Tabel 2.

Tabel 2: Bijwerkingen gemeld bij ≥ 5% van de patiënten behandeld met ENTRESTO in de dubbelblinde periode

In het PARADIGM-HF-onderzoek was de incidentie van angio-oedeem 0,1% in zowel de enalapril-als ENTRESTO-inloopperiode. In de dubbelblinde periode was de incidentie van angio-oedeem hoger bij patiënten die met ENTRESTO werden behandeld dan bij enalapril (respectievelijk 0,5% en 0,2%). De incidentie van angio-oedeem bij negroïde patiënten was 2,4% met ENTRESTO en 0,5% met enalapril .

Orthostase werd gemeld bij 2,1% van de patiënten behandeld met ENTRESTO in vergelijking met 1,1% van de patiënten behandeld met enalapril tijdens de dubbelblinde periode van PARADIGM-HF. Dalingen werden gemeld bij 1,9% van de patiënten die met ENTRESTO werden behandeld in vergelijking met 1,3% van de patiënten die met enalapril werden behandeld.

Pediatrisch hartfalen

de bijwerkingen die werden waargenomen bij pediatrische patiënten van 1 tot <18 jaar die werden behandeld met ENTRESTO waren consistent met de bijwerkingen die werden waargenomen bij volwassen patiënten.

laboratoriumafwijkingen

hemoglobine en hematocriet

dalingen in hemoglobine/hematocriet van> 20% werden waargenomen bij ongeveer 5% van zowel ENTRESTO-als enalaprilbehandelde patiënten in de dubbelblinde periode in PARADIGM-HF.

serumcreatinine

verhogingen in serumcreatinine van> 50% werden waargenomen bij 1,4% van de patiënten in de enalapril run-in periode en 2,2% van de patiënten in de ENTRESTO run-in periode. Tijdens de dubbelblinde periode had ongeveer 16% van de met ENTRESTO en enalapril behandelde patiënten een toename in serumcreatinine van > 50%.

serumkalium

Kaliumconcentraties> 5,5 mEq / L werden waargenomen bij ongeveer 4% van de patiënten in zowel de enalapril-als ENTRESTO-inloopperiode. Tijdens de dubbelblinde periode had ongeveer 16% van de met ENTRESTO en enalapril behandelde patiënten kaliumconcentraties > 5,5 mEq/L.

postmarketingervaring

de volgende bijkomende bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingervaring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

overgevoeligheid waaronder rash, pruritus en anafylactische reactie

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Entresto (Sacubitril en Valsartan filmomhulde tabletten voor orale toediening)