symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Marfan-syndroom. Vergelijkingen zijn essentieel om tot een juiste diagnose te komen.

Beals syndroom, ook bekend als congenitale contracturale arachnodactylie, is een uiterst zeldzame genetische aandoening die wordt gekarakteriseerd door vaste flexie (contractuur) van bepaalde gewrichten (bijv. vingers, ellebogen, knieën en heupen); abnormaal lange, slanke vingers en tenen (arachnodactylie); en/of abnormaal gevormde oren die resulteren in een “verkreukeld” uiterlijk. Contracturen van gewrichten hebben de neiging om te verbeteren met de leeftijd in Beals syndroom. Bovendien, getroffen individuen kunnen vertonen front-to-back en side-to-side kromming van de wervelkolom (kyfoscoliose); voeten die abnormaal gepositioneerd (talipes equinovarus of klompvoet); uitwendige verplaatsing van de vingers (ulnaire afwijking van de vingers); en een abnormaal korte nek. Er zijn zeer zeldzame meldingen van verplaatsing van de ooglens (ectopia lentis) of ernstige hartafwijkingen bij patiënten met het Beals-syndroom; de uitzonderlijke aard van deze gevallen rechtvaardigt verdere studie om te bepalen of deze bevindingen echt verband houden met de diagnose van het syndroom van Beals. In sommige gevallen, getroffen personen kunnen een misvorming van de klep aan de linkerkant van het hart (mitralisklep prolaps). Het syndroom van Beals wordt geërfd als autosomaal dominante eigenschap en wordt veroorzaakt door mutaties in het fbn2-gen. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “congenitale contracturale arachnodactylie” als uw zoekterm in de database zeldzame ziekten.)

Het syndroom van Ehlers-Danlos (EDS) is een groep erfelijke bindweefselaandoeningen die gekarakteriseerd worden door defecten aan het belangrijkste structurele eiwit in het lichaam (collageen). Collageen, een sterk en stijf eiwit, speelt een essentiële rol bij het bijeenhouden en versterken van de weefsels van het lichaam. Als gevolg van defecten aan collageen, primaire EDS bevindingen omvatten abnormaal flexibele, losse gewrichten (articulaire hypermobiliteit) die gemakkelijk uit de kom kunnen raken en ongewoon losse, dunne, rekbare (elastische) en/of kwetsbare huid. Sommige vormen van EDS kunnen zwakte van kleine bloedvaten (haarvaten) en andere weefsels van het lichaam, wat leidt tot gemakkelijk blauwe plekken, hernia ‘ s en andere bevindingen., Werden de verschillende types van EDS oorspronkelijk gecategoriseerd in een classificatiesysteem dat Romeinse cijfers gebruikte (b.v., EDS I aan EDS XI), gebaseerd op de bijbehorende bevindingen van elke vorm (klinisch bewijs) en onderliggende oorzaak (betrokken gen). Een herzien, vereenvoudigd classificatiesysteem is sindsdien beschreven in de medische literatuur die EDS categoriseert in zes belangrijke subtypes, gebaseerd op klinisch bewijs, onderliggende biochemische defecten en wijze van overerving. Elk subtype van EDS is een verschillende erfelijke aandoening die typisch geldt binnen een bepaalde familie. Met andere woorden, ouders met één subtype van EDS zullen potentieel de aanleg voor hetzelfde subtype (maar niet een ander subtype) doorgeven aan hun kinderen. EDS wordt meestal overgedragen als een autosomaal dominante eigenschap. De zeldzame vormen van EDS gaan als autosomal recessieve eigenschap over, betekenend dat een beà nvloede persoon twee abnormale exemplaren van het zelfde gen heeft-typisch één geërfd van elke ouder die één abnormaal exemplaar hebben en daarom onaangetast zijn. Slechts bepaalde zeldzame soorten EDS bevatten een predispositie voor ernstige cardiovasculaire problemen( zoals vasculaire EDS); andere soorten veranderen voornamelijk de huid en gewrichten (bijvoorbeeld hypermobiele EDS). Eén type EDS geassocieerd met levensbedreigende voorvallen (vasculaire EDS) wordt veroorzaakt door mutaties in het COL3A1-gen. Deze omvatten uitbreiding en scheur van om het even welke middelgrote tot grote bloedvat die bloed van het hart wegdragen (slagaders, in tegenstelling tot aderen die bloed naar het hart voeren) door het lichaam en een risico van breuk van holle interne organen zoals de darmen of zwangere baarmoeder. De individuen met deze voorwaarde tonen typisch niet de uiterlijke eigenschappen van MFS en lopen geen risico voor de meeste oogeigenschappen van MFS, met uitzondering van netvliesloslating. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “Ehlers-Danlos” als uw zoekterm in de zeldzame ziekte Database.)

mitralisklep prolaps (MVP) is een veel voorkomende aandoening waarbij één of beide flappen (cuspen) van de mitralisklep bobbelen of achteruit instorten (Prolaps) in het linker atrium tijdens ventriculaire contractie. In sommige gevallen kan dit leiden tot lekkage of de achterwaartse stroom van bloed uit de linker ventrikel terug in het linker atrium (mitralis regurgitatie). Het precieze onderliggende mechanisme dat verantwoordelijk is voor MVP blijft onbekend. In veel beà nvloede individuen, lijkt de voorwaarde om in de afwezigheid van een bijbehorende wanorde of syndroom (voorwaarde voor te komen die veelvoudige delen van het lichaam impliceert). Soms komt MVP voor in families in samenhang met subtiele bindweefselbevindingen in andere delen van het lichaam (mitralisklep prolapsyndroom). Het bewijs wijst erop dat zowel de geïsoleerde als syndromische vormen van MVP soms familiaal zijn, wat autosomaal dominante overerving suggereert. MVP kan ook optreden in samenhang met andere gedefinieerde bindweefselaandoeningen waaronder MFS, LDS, SGS en andere aandoeningen. Bij veel personen met MVP zijn er geen geassocieerde symptomen (geïsoleerde MVP). In andere gevallen kan de aandoening echter leiden tot pijn op de borst, abnormale hartritmes (aritmieën) en tekenen van congestief hartfalen, vooral wanneer kleplekkage al lang (chronisch) of ernstig is. MVP wordt vaak geassocieerd met een karakteristieke klik en/of een suizend geluid (ruis) dat kan worden gedetecteerd door het gebruik van een stethoscoop tijdens lichamelijk onderzoek. Als lekkage door de mitralisklep (mitralis regurgitatie) ernstig is, kan het extra werk dat het hart moet uitvoeren leiden tot slechte prestaties van de hartspier (hartfalen).

homocystinurie is een zeldzame metabole aandoening die gekenmerkt wordt door een overmaat aan homocystine in het bloed en de urine. De aandoening kan het gevolg zijn van een tekort aan een van de verschillende enzymen die betrokken zijn bij de omzetting van het essentiële aminozuur methionine naar een ander aminozuur genaamd cysteïne – of, minder vaak, verminderde omzetting van de verbinding homocysteïne naar methionine. Enzymen zijn eiwitten die de snelheid van chemische reacties in het lichaam versnellen. Bepaalde aminozuren, de chemische bouwstenen van eiwitten, zijn essentieel voor een goede groei en ontwikkeling. In de meeste gevallen wordt homocystinurie veroorzaakt door een verminderde activiteit van een enzym dat bekend staat als cystathionine bèta-synthase (CBS). Als gevolg van een tekort aan het CBS-enzym kunnen zuigelingen met homocystinurie niet groeien en in gewicht toenemen met de verwachte snelheid (niet gedijen) en een ontwikkelingsachterstand hebben. Op ongeveer driejarige leeftijd kunnen aanvullende, meer specifieke bevindingen duidelijk worden. Deze kunnen dislocatie (subluxatie) van de ooglens (ectopia lentis), geassocieerd “trillen” (iridodonese) van het gekleurde gebied van de ogen (iris), ernstige bijziendheid (bijziendheid), en andere oog (oculaire) afwijkingen. Hoewel intelligentie in sommige individuen normaal kan zijn, kunnen veel kinderen door progressieve intellectuele onbekwaamheid worden beà nvloed. Bovendien kunnen sommige psychiatrische stoornissen en/of episodes van ongecontroleerde elektrische activiteit in de hersenen (aanvallen) ontwikkelen. Getroffen individuen hebben ook de neiging om dun en enigszins lang en kunnen hebben lange, slanke vingers en tenen (arachnodactylie) en lange armen en benen (dolichostenomelia) in vergelijking met de lengte van de stam (collectief “marfanoid” kenmerken). Bijkomende skeletafwijkingen kunnen zijn progressieve zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose), abnormale uitsteeksel of indrukking van het borstbeen (pectus carinatum of excavatum, respectievelijk), en gegeneraliseerde verlies van botdichtheid (osteoporose). Bovendien, bij mensen met de aandoening, bloedstolsels hebben de neiging om zich te ontwikkelen en kunnen worden ingediend in bepaalde grote en kleine bloedvaten (trombo-embolie), mogelijk leidend tot levensbedreigende complicaties. Homocystinurie is een autosomaal recessieve eigenschap, wat betekent dat een beà nvloede persoon twee abnormale kopieën van het onderliggende gen moet hebben, meestal één abnormale kopie geërfd van beide ouders, die elk slechts één enkel abnormaal gen dragen en daarom onaangetast zijn. Voor sommige vormen van homocystinurie zijn effectieve therapieën beschikbaar. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “homocystinurie” als uw zoekterm in de database zeldzame ziekten.)

Loeys-Dietz syndroom (LDS) is een zeldzame aandoening die gekenmerkt wordt door een verscheidenheid aan symptomen die overlappen met het Marfan syndroom. Individuen met het syndroom van Loeys-Dietz hebben skeletachtige en cardiovasculaire afwijkingen. Getroffen individuen kunnen ervaren uitpuilende van de wand van de aorta (aneurysma), scheuren (dissectie) van de aorta of breuk van de aorta. In tegenstelling tot het syndroom van Marfan, is de aorta in individuen met het syndroom van Loeys-Dietz naar voren gebogen aan scheurend of scheurend vroeg in kinderjaren en bij een vrij kleine grootte. Bij het syndroom van Loeys-Dietz volgen de bloedvaten typisch een zeer kronkelende loop (tortuositeit) en aneurysma ‘ s en scheuren van bloedvaten kunnen optreden in de hele arteriële boom. Andere hartkenmerken kunnen een aortakleppen die zich met slechts twee in plaats van de normale drie cuspen (bicuspide aortaklep), een gat tussen de linker en rechter bovenste kamers van het hart (Atrium septum defect) en het onderhoud van een bloedvat dat de aorta en longslagader verbindt tijdens de groei in de baarmoeder (foetale ontwikkeling) na de geboorte (patent ductus arteriosus). Aanvullende bevindingen kunnen lange, slanke vingers (arachnodactylie), abnormale kromming van de wervelkolom (scoliose), een gezonken of uitstekende Borst (pectus excavatum of pectus carninatum), verbreding van de spinale zak (dural ectasia), en losse gewrichten. Kenmerken gezien in het Loeys-Dietz, die niet in het syndroom van Marfan zijn een ophoping van overmatig hersenvocht (LIQUOR) in de schedel waardoor de druk op de weefsels van de hersenen (hydrocephalus), onvolledige sluiting van het dak van de mond (gespleten gehemelte), voortijdige sluiting van de stapel gewrichten (hechtingen) tussen bepaalde botten van de schedel (craniosynostose), blauwachtige verkleuring van het wit van de ogen (blauwe sclerae), afwijking van één van de ogen naar buiten, weg van het andere oog (exotropia) en een abnormaal gevormd of instabiele gewrichten in de wervelkolom van de nek (cervicale wervelkolom misvorming of instabiliteit). De vlezige massa (huig) opknoping in de achterkant van de keel kan ongewoon breed of gespleten (bifid huig). Karakteristieke gelaatstrekken omvatten vaak ver uit elkaar gelegen ogen( hypertelorisme), een hoog gebogen dak van de mond (gehemelte), een abnormaal kleine kaak (micrognathie) die verder naar achteren is verzonken dan normaal (retrognathie), en onderontwikkelde jukbeenderen (malar hypoplasie). In tegenstelling tot het syndroom van Marfan kan de huid bij het syndroom van Loeys-Dietz zacht zijn met goed zichtbare onderliggende aderen (doorschijnendheid). De huid heeft ook de neiging om gemakkelijk blauwe plekken te krijgen en abnormale (brede) littekens te ontwikkelen. Mensen met het syndroom van Loeys-Dietz kunnen gevoelig zijn voor ernstige allergieën en ontsteking van het maagdarmkanaal (eosinofiele oesofagitis of inflammatoire darmziekte). Het syndroom van Loeys-Dietz wordt geërfd als autosomaal dominante eigenschap en wordt veroorzaakt door mutaties in ten minste vijf genen waarvan bekend is dat ze de activiteit van TGF-β beïnvloeden (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 of TGFB3). Hoewel alle patiënten met mutaties in deze genen geen uiterlijke onderscheidende kenmerken van het syndroom van Loeys-Dietz hebben, zouden ze surveillance (beeldvormingsstudies) moeten hebben om te zoeken naar vasculaire problemen in de arteriële boom (van hoofd tot bekken) en lopen ze het risico om kinderen te krijgen met meer typische manifestaties van het syndroom van Loeys-Dietz.

Shprintzen-Goldberg-syndroom (SGS) deelt veel kenmerken met het syndroom van Marfan en het Loeys-Dietz syndroom, waaronder overmatige groei van de lange beenderen (dolichostenolelia), lange en slanke vingers (arachnodactyly), een abnormale kromming van de wervelkolom (scoliose), een gezonken of vooruitstekende borst (pectus excavatum of pectus carninatum), verbreding van de wervelkolom sac (dural ectasia), losse gewrichten, ruime afstand van de ogen (hypertelorism), voortijdige fusie van de hechtingen van de schedel (craniosynostose) en een sterk gebogen gehemelte. Terwijl de aortaworteluitbreiding (aneurysma) in SGS kan worden gezien, is het minder frequent en typisch minder streng, wanneer vergeleken met MFS of LDS. In tegenstelling tot MFS of LDS, hebben de meeste mensen met SGS minstens één graad van ontwikkelingsachterstand of intellectuele onbekwaamheid. SGS wordt veroorzaakt door mutaties in het ski-gen dat de activiteit van TGF-β beïnvloedt. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “Shprintzen” als uw zoekterm in de zeldzame ziekte Database.)

familiaire aorta-aneurysma en/of scheur (dissectie) in de borst (thoracale) kan optreden bij afwezigheid van andere afwijkingen in het hele lichaam (niet-syndromisch). In sommige omstandigheden, getroffen individuen kunnen tonen subtiele cysten van het gekleurde gedeelte van het oog (iris floculi) of een zichtbaar capillair netwerk onder de huid met een honingraatverschijning (livido reticularis). Een subset van mensen met deze aandoening kan een aortaklep hebben die zich vormt met slechts twee cuspen (bicuspide aortaklep) in plaats van de normale drie cuspen (tricuspide aortaklep). De basis van de aorta (aortawortel) is de meest voorkomende plaats van uitbreiding (aneurysma), maar andere aortasegmenten en zelfs bloedvaten buiten de borst kan meer zelden tonen betrokkenheid. Deze voorwaarde gaat het vaakst in families over als dominante eigenschap (slechts één abnormale genkopie is vereist om ziekte te tonen). De leeftijd waarop problemen zich voordoen is meestal later en variabeler dan bij het syndroom van Marfan of het syndroom van Loeys-Dietz, en sommige mensen die de genafwijking erven zouden nooit een vasculair probleem (onvolledige penetrantie) kunnen vertonen. De aneurysma ‘ s van de aortawortel neigen om bij een grootte gelijkend op dat in syndroom van Marfan te scheuren of te scheuren, en veel van de zelfde beheersprincipes zijn van toepassing. Er zijn vele genen die nonsyndromic familial thoracic aorta aneurysma veroorzaken, en slechts enkelen zijn geà dentificeerd.