B adaptieve immuuncellen in de bovenste vrouwelijke geslachtsorganen

in tegenstelling tot aangeboren cellen zijn CD3+ T-lymfocyten het hoogst tijdens de proliferatieve fase voordat ze afnemen gedurende de cyclus en het laagst tijdens de secretiefase . T-lymfocyten worden gevonden in het endometrium als basale lymfoïde aggregaten, maar ook verspreid over stromale lagen en epitheel. Interessant is dat in tegenstelling tot perifeer bloed met een CD4:CD8 Verhouding van 2:1, CD8+ cytotoxische lymfocyten vaker aanwezig zijn in de FGT . Bovendien wordt deze verhouding gemoduleerd over de normale menstruatiecyclus. Een studie van Mettler et al. bij onderzoek van CD4+ – en CD8+ T-lymfocyten in het endometrium werd gemeld dat tijdens de vroege proliferatieve fase, bij de piek van het aantal lymfocyten in de FGT, de verhouding CD4+ tot CD8+ – lymfocyten 1:1 was. Aangezien het totale aantal lymfocyten tijdens de proliferatieve fase afneemt, wordt een verschuiving naar een overheersende CD8+ distributie waargenomen, met een CD4+ tot CD8+ Verhouding van 1:2 op het moment van de ovulatie. Na de ovulatie treedt een verdere daling van het totale en overwegend CD4+ lymfocytenaantal op tijdens de secretoire fase, resulterend in een verhouding van CD4+ tot CD8+ van 1:4 aan het einde van de menstruatiecyclus .

De hoge abundantie van CD8+ – lymfocyten in het endometrium wordt geassocieerd met de vorming van lymfoïde aggregaten vanaf het midden van de cyclus en tijdens de secretoire fase, die bijna uitsluitend CD8+ T-lymfocyten bevatten rond een B-lymfocyt-kern . De cytolytische activiteit van endometrium T-cellen is aanwezig tijdens de proliferatieve fase, maar niet de secretoire fase , die een andere functie van CD8+ cellen in lymfoïde aggregaten in de tweede helft van de menstruele cyclus suggereren, potentieel verhinderend afstoting van het semi-allogene foetus. De remming van de cytolytische activiteit correleert met hoge progesteron-en oestradiolspiegels en dergelijke cytolytische T-celcapaciteit van het endometrium wordt niet waargenomen bij postmenopauzale vrouwen .

de belangrijkste rol van de FGT is het in stand houden van de voortplanting, aangezien een dergelijke immuunregulatie van reacties tegen de antigenisch onderscheiden foetus en placenta essentieel is. De gespecialiseerde die populaties CD4+ T helpercellen als regelgevende cellen van T (Tregs) worden bekend zijn machtige onderdrukkers van de ontstekings immune reactie. Bij vrouwen breiden de populaties van endometrium Tregs zich uit over de proliferatieve fase van de menstruele cyclus . Studies bij muizen tonen aan dat de expressie van forkhead box P3 (FoxP3) het laagst is bij diestrus, en gedurende de cyclus toeneemt tot de piek bij metestrus bij nietzwangere muizen.; tijdens de zwangerschap wordt de Foxp3-expressie verder verhoogd. . De rekrutering en het behoud van Treg-cellen werden geassocieerd met cyclus-geassocieerde veranderingen in de uitdrukking van veelvoudige chemokinegenen, met inbegrip van CCL3, CCL4, CCL22, en CX3CL1. De gegevens zijn consistent met een rol van Treg-cellen in de voorbereiding van de baarmoeder voor implantatie en het handhaven van tolerantie voor de semi-allogene foetus tijdens de zwangerschap.

Consistent met de distributie van endometrium-T-lymfocyten, pieken de aantallen CD3+ T-cellen in de eileider in de proliferatieve fase en nemen daarna na de ovulatie af tot een laag niveau in de secretoire fase . FGT bevat een aantal unieke t-celpopulaties. Muriene studies hebben aangetoond dat de unieke populaties van nonrecrculating Weefsel-resident memory cells (TRMs), zowel CD8+ en CD4+, die fenotypically verschillend van zowel circulerende centrale geheugen en effector geheugen T cellen zijn gelokaliseerd binnen de baarmoeder, cervicale, en vaginale mucosa . In de bovenste FGT is er een beperkt begrip van de rol van TRMs. Nochtans, in de lagere FGT, zullen TRMs waarschijnlijk belangrijk zijn voor het controleren van soa ‘ s en het verhinderen van de beklimming van micro-organismen aan de hogere FGT .

b lymfocytenpopulaties in de FGT zijn consistent aanwezig, maar in relatief lage aantallen in vergelijking met CD3+ T-lymfocyten. In endometriumweefsel worden B-cellen voornamelijk geassocieerd met lymfoïde aggregaten, waarbij een celluaire kern wordt gevormd die wordt omgeven door CD8+ – lymfocyten . Lymfoïde agreagaten nemen in omvang toe tijdens de secretoire fase, met toenemende aantallen cellen afgeleid van rekrutering in plaats van lokale proliferatie . De cellen van B worden ook gelokaliseerd binnen endocervical weefsels, twee derde van subepithelial lymfocyten die polymere immunoglobulin a (IgA) zijn die plasmacellen produceren . Zowel lokale productie van immunoglobuline in het endometrium als endocervix en serum-afgeleide immunoglobuline dragen bij aan het immunoglobulinegehalte van het cervicale slijm (CM). Immunoglobuline G (IgG) en IgA worden actief getransporteerd naar de bovenste FGT-secreties via respectievelijk de neonatale Fc-receptor (FcRn) en de polymere immunoglubulinereceptor (pIgR) (hoofdstuk 4: beschermende activiteiten van mucosale antilichamen). FcRn-gemedieerd transport van IgG is bidirectioneel, mogelijk het verbeteren van infectie van seksueel overdraagbare pathogenen, terwijl pIgR-gemedieerd transport van IgA unidirectioneel is, van de lamina propria naar het FGT lumen. Het bovenste FGT-epitheel drukt beide immunoglobuline-transportmoleculen uit. In vitro, is de behandeling van estradiol getoond om de oppervlakteuitdrukking en de polymere band van IgA door secretoire component, een deel van de pigr receptor op menselijke klier endometrial cellen upregulate . Met behulp van een muis model, Wang et al. toonde aan dat de behandeling van ovariectomized muizen met estradiol pIgR-bemiddelde Iga vervoer in FGT redt . Dit stelt voor dat estradiol direct vervoer van IgA aan het lumen in FGT regelt. In tegenstelling tot pIgR, Fcrn-gemedieerd IgG transport wordt gereguleerd door pH. er is weinig bekend over de menstruele cyclus hormoonregulatie van fcrn expressie. Over het algemeen is weinig bekend over cyclische regulatie van immunoglobulineconcentraties in de bovenste FGT. Echter, in de CM, niveaus van zowel IgG en IgA piek voorafgaand aan de ovulatie en zijn het laagst tijdens de secretoire fase . Het is onduidelijk of deze afname te wijten is aan een verminderde lokale productie, verminderde serumafscheiding, verdunning van het totale slijm, of een combinatie van de drie . Fahrbach et al. gevonden dat zowel Iga als IgG huidig in CM door eiwit–eiwitinteractie eerder dan door passieve vereniging binden. Bovendien accumuleert IgG in de CM dicht aan de periferie, terwijl IgA verspreid is over het lokale CM-netwerk . CM wordt gevormd uit de secretie van mucines, waaronder Muc1, Muc5AC, Muc5B, Muc6 en Muc16 door endometrium en cervicale zuilvormige epitheliale cellen en cervicale crypt kelk cellen. Als CM beweegt langs de FGT, mengt het met vaginaal slijm en afscheidingen, waardoor cervicovaginale slijm (CVM), die minder viskeuze dan CM (sectie E, oplosbare mediatoren in de vrouwelijke geslachtsorganen).

de baarmoederhals vertegenwoordigt een overgangszone waarin het meerlagige plaveiselepitheel van het ectocervix onder FGT overgaat naar de enkele laag zuilvormige epitheel van het ectocervix en de rest van de bovenste FGT. De overgangszone bevat hoge aantallen CD4+ en CD8 + T-lymfocyten evenals macrofagen en granulocyten en is een zeer actieve immunologische plaats en de primaire infectieplaats voor vele seksueel overdraagbare pathogenen. Terwijl het totale aandeel van leukocyten over de twee plaatsen consistent is, verschillen de specifieke aantallen van het cellentype. Bijvoorbeeld, ectocervical weefsel bevat verhoogde aantallen van zowel T (CD4+ en CD8+) en B lymfocyten in vergelijking met de endocervix . In overeenstemming met de bovenste FGT overheersen CD8+ T-lymfocyten meer dan CD4+ T-lymfocyten. Zowel in de ectocervix als in de endocervix zijn CD4+ – en CD8+ T-lymfocyten aanwezig als intra-epitheliale lymfocyten (IEL), met CD8+ iel die het TIA1 cytotoxische granule-associated RNA binding protein (TIA1) tot expressie brengen, een marker met cytotoxisch potentieel, wat wijst op een verhoogde cytotoxische functie gericht op het stoppen van infecties die stijgen naar de bovenste FGT tijdens de tweede helft van de menstruatiecyclus . Bovendien is in de baarmoederhals een subgroep van T helper 17 (Th17) CD4+ IEL geïdentificeerd als HIV-infectiedoelwitten vanwege de Coe-expressie van HIV-coreceptor CCR5 en het mucosale integrine α4β7 integrine . Naast klassieke αβ T-helperlymfocyten zijn γδ T-cellen aanwezig binnen epitheelbarrières gedurende de gehele FGT . Deze cellen vertonen aangeboren kenmerken met directe antimicrobiële en cytotoxische activiteit zonder priming en productie van een aantal cytokines consistent met een geactiveerd fenotype. In de endocervix, ontbreekt de meerderheid van γδ T cellen expressie van zowel CD4 als CD8 (CD4-CD8 -) en worden gedefinieerd als γδ type 1 subset cellen . De endocervix bevat ook een klein aantal van de γδ type 2 subset die CD4 en de chemokine receptor CCR5 uitdrukken. Vergelijkbaar met TH17 CD4-cellen, kunnen Type 2 γδ-cellen doelwit zijn voor HIV-infectie; een verlies van endocervicale γδ T-cellen is waargenomen bij vrouwen met HIV-infectie . Terwijl de verordening van de celaantallen van γδ T door de menstruele cyclus onduidelijk is, is het getoond dat de veranderingen in het lokale microbiome en ontstekingsprofiel tijdens bacteriële vaginosis met een daling in γδ type 1 cellen in de baarmoederhals wordt geassocieerd . In tegenstelling tot een afname van γδ type 1, komt tijdens bacteriële vaginose een instroom van γδ type 2 cellen (CD4+ CCR5+) de baarmoederhals binnen, vermoedelijk vanuit de periferie . Dit suggereert dat de baarmoederhals een aantal cellulaire targets bevat voor HIV-transmissie in de FGT. Een studie van Alcaide et al. suggereert dat vrouwen met abnormale vaginale flora cervicale γδ type 1 hebben verminderd en γδ type 2 T cellen hebben verhoogd, wat de kans op bacteriële vaginose en HIV acquisitie verhoogt . Terwijl lymfocyten overheersend zijn in de ectocervix, worden NK-cellen, DCs en macrofagen gelijkelijk verdeeld over de ectocervix en de endocervix. Interessant, terwijl de meeste cervicale CD14 + cellen conventionele macrophages (CD11c−) zijn, is een derde CD11c+ DCs die COEXPRESS gelijkstroom-teken, dat HIV-besmetting door gelijkstroom-teken-gemedieerde virale overdracht aan de cellen van T kan vergemakkelijken .